이트라코나졸은 진균에 의한 감염을 치료하는 약물입니다. 진균의 세포막 합성 과정을 방해하여 증식을 억제합니다. 정제, 캡슐제, 액제, 주사제 등의 형태로 사용됩니다. 흡수율을 높이기 위해서 정제와 캡슐제는 식사직후에 복용하고, 액제는 식사와 함께 복용하지 않습니다. 이미 복용하고 있는 약들과 약물상호작용이 있는지 여부를 확인하는 것이 좋습니다.
이트라코나졸의 구조식
| 외국어 표기 | itraconazole(영어) |
| CAS 등록번호 | 84625-61-6 |
| ATC 코드 | J02AC02 |
| 분자식 | C35H38Cl2N8O4 |
| 분자량 | 705.641g/mol |
목차
1. 진균 감염
진균의 종류는 매우 많으나, 인체에 기생하여 질병을 일으키는 것은 약 40종류가 있습니다. 진균에 의한 감염증을 진균증이라고 합니다. 감염 부위에 따라 피부, 모발, 손톱 등 피부 표면에 국한되어 감염을 일으키는 표재성 진균증과 피부의 깊은 부분이나 폐, 뇌 등의 내장 기관에서 감염을 일으키는 심재성 진균증으로 나뉩니다. 표재성 진균증 중에는 우리 몸에 상주하는 진균이 면역기능이 저하된 환자에게서 병원성을 나타내어 생기는 경우도 있습니다. 이를 기회감염 진균증이라고 합니다.
피부 표면의 진균 감염증에는 피부사상균류에 의해 발, 머리, 몸, 회음부, 손∙발톱에 발생하는 백선, 말라세지아(Malassezia)에 의한 어루러기*, 칸디다(Candida albicans)에 의한 칸디다증 등이 있습니다. 심재성 진균증을 일으키는 진균에는 칸디다, 아스페르길루스(Aspergillus fumigates), 크립토코쿠스(Cryptococcus neoformans), 무코(Mucor) 등이 있습니다. 기회감염 진균증은 골수이식, 장기이식, 큰 수술, 면역억제요법을 받은 환자나 암 환자, 후천성 면역 결핍증 환자, 고령 및 미숙아 등 면역이 약화된 환자에게서 나타나기 쉽습니다.
*어루러기 : 등, 가슴, 겨드랑이 등에 황색이나 갈색의 반점이 나타나는 것이 특징적인 진균 감염증입니다. 덥고 습한 여름철에 주로 발생하고 땀을 많이 흘리는 젊은 남성에서 흔히 나타납니다. 전풍이라고도 합니다.
1. 이트라코나졸약리작용
이트라코나졸은 항진균제로 진균(곰팡이균)에 의한 감염을 치료하는 약물입니다. 진균 세포막의 주성분인 에르고스테롤을 합성하는 효소를 억제하여 항진균 작용을 나타냅니다. 진균의 사이토크롬(cytochrome P450) 효소 중 하나와 결합하여 작용을 나타내는데, 인체에서도 간의 사이토크롬 P450(CYP450)* 대사 효소계를 광범위하게 억제하기 때문에 다른 약물의 대사를 방해함으로써 약물상호작용을 일으킬 가능성이 큽니다.
*사이토크롬 P450(cytochrome P450, CYP450) : 주로 간세포에 존재하는 효소의 일종으로 수많은 체내 외의 화합물과 약물을 대사 합니다.
2. 이트라코나졸 효능∙효과
이트라코나졸은 제형에 따라 효능∙효과에 차이가 있습니다. 캡슐제와 정제는 표재성 진균증 치료와 심재성 진균증 치료에 사용되며, 액제는 면역이 억제된 환자의 기회감염 진균증 예방이나 치료에 사용됩니다. 주사제는 전신진균 감염증이나 전신진균증이 의심되는 호중구 감소증 환자의 발열에 사용됩니다. 제품으로는 스포라녹스® 등이 있습니다.
3. 이트라코나졸 용법
이트라코나졸은 제형에 따라 용법에 차이가 있습니다.
1) 캡슐제, 정제
감염증·용법
① 칸디다성 질염
1회 200 mg, 1일 2회, 1일간(또는 1회 200 mg, 1일 1회, 3일간)
② 어루러기
1회 200 mg, 1일 1회, 7일간
③ 체부(몸)백선, 고부백선(완선, 사타구니 백선) 수부(손가락 사이) 백선, 족부(발가락 사이) 백선, 구강 칸디다증
1회 100 mg, 1일 1회, 15일간
④ 수부(손바닥) 백선, 족부(발바닥) 백선
1회 100 mg, 1일 1회, 30일간(또는 1회 200 mg, 1일 2회, 7일간)
⑤ 진균성 각막염
1회 200 mg, 1일 1회, 21일간
⑥ 손∙발톱 진균증
a. 주기요법 1주기 : 1회 200 mg, 1일 2회, 1주간 복용 후 3주 휴약 (치료기간 – 손톱: 2주기, 발톱: 3주기)
b. 연속요법 : 1회 200 mg, 1일 1회, 3개월간 복용 (복용종료 후 손톱은 3개월 동안, 발톱은 6개월 동안 효과 지속)
⑦ 전신진균 감염증
a. 아스페루길루스증 : 1회 200 mg, 1일 1회, 2~5개월간
b. 칸디다증 : 1회 100~200 mg, 1일 1회, 3주~7개월간
c. 크립토코쿠스 수막염 : 1회 200 mg, 1일 2회(유지요법: 1회 200mg, 1일 1회), 2개월~1년간
d. 파라콕시디오이시스증 : 1회 100 mg, 1일 1회, 6개월간 (면역저하환자인 경우 생체이용률이 저하될 수 있으므로 필요시 용량을 2배로 증량합니다.)
흡수율을 높이기 위해서 식사직후에 복용하는 것이 좋습니다. 복용종료 후에도 치료효과가 지속되므로, 손∙발톱 진균증 연속요법은 3개월 또는 6개월 후, 그 외 표재성 진균증은 2~4주 후에 치료효과를 판정하는 것이 좋습니다.
2) 액제
감염증·용법
① 구강, 식도 칸디다증
1일 200 mg(20 mL)을 1~2회에 나누어 1주일간 복용 (1주일 후 효과가 없으면 1주일 더 복용)
② 플루코나졸에 내성이 있는 구강, 식도 칸디다증
1일 200~400 mg(20~40 mL)을 1~2회에 나누어 2주간 복용 (2주일 후 효과가 없으면 2주일 더 복용)
③ 진균 감염증의 예방
1일 5 mg/kg를 2회로 나누어 복용
흡수율을 높이기 위해서 식사와 함께 복용하지 않습니다. 약액을 20초간 입안에 머금어 입안 전체에 약물이 접촉되도록 한 후 삼킵니다. 삼킨 후에는 약물이 오랫동안 머물도록 입안을 헹구지 않습니다.
3) 주사제
1시간 이상 점적주사(일정한 속도로 한 방울씩 정맥으로 주입하는 방법)로 합니다.
감염증·용법
① 아스페르질루스증
1회 200 mg, 1일 2회, 총 4회 투여 후, 1회 200 mg, 1일 1회 투여 (15일 이상 투여에 대한 안전성과 유효성은 확립되어 있지 않습니다.)
② 전신진균증이 의심되는 호중구 감소증 환자의 발열
a. 1회 200 mg, 1일 2회, 총 4회 투여 후, 1회 200 mg, 1일 1회, 12일간 투여
b. 총 14일간 투여 후, 회복될 때까지 경구 액제를 1회 200 mg(20 mL), 1일 2회 지속 투여 (29일 이상 투여에 대한 안전성과 유효성은 확립되어 있지 않습니다.)
그 외 용법에 대한 자세한 사항은 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
4. 이트라코나졸 경고사항
1) 캡슐제, 정제, 액제
임상시험에서 심근 수축력 감소가 관찰되었으므로 복용 중에 울혈성 심부전* 증상이 나타날 경우, 의사와 상의하여 주사제는 계속 투여할지를 다시 판단해야 하고, 캡슐제, 정제, 액제는 복용을 중단해야 합니다. 캡슐제, 정제, 액제는 울혈성 심부전과 같은 심실 기능이 저하된 환자나 울혈성 심부전의 병력이 있는 환자는 손∙발톱 진균증 치료를 위해 복용하지 않아야 합니다.
2) 주사제
주사제 투여 시 심각한 간독성이 관찰되었으므로, 간장애 증상이 나타날 경우 의사와 상의하여 계속 투여할지를 다시 판단해야 합니다.
*울혈성 심부전(congestive heart failure) : 심부전은 심장의 기능이 떨어져 신체 조직에 필요한 혈액을 제대로 공급하지 못하는 질환입니다. 심장이 혈액을 짜내는 수축 기능이 감소하거나 심장이 충분히 이완되지 못해 혈액을 받아들이지 못하면서 발생됩니다. 울혈은 혈액이 흐르지 못하고 고이는 것을 뜻하며, 심부전에 의해 폐나 다른 조직에 혈액이 모이는 질환이 울혈성 심부전입니다.
5. 이트라코나졸 금기사항
1) 함께 복용(투여) 금지 약물
이트라코나졸은 간 대사효소인 CYP3A4*에 의해 대사 되는 약물들(예 : 드로네다론, 피모짓 등)의 대사를 억제하여 이들 약물들의 혈중농도를 높일 수 있습니다. 이로 인해 QT 간격* 연장, 심실 부정맥 등의 부작용이 나타날 수 있으므로 이들 약물과는 함께 사용하지 않습니다.
2) 임산부, 수유부
임산부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성과 수유부는 사용하지 않습니다.
3) 캡슐제, 정제, 액제
캡슐제, 정제, 액제는 울혈성 심부전과 같은 심실 기능이 저하된 환자나 울혈성 심부전의 병력이 있는 환자는 손∙발톱 진균증 치료를 위해 복용하지 않습니다.
4) 주사제
주사제는 중증의 신기능 장애자(크레아티닌 청소율* 30 mL/min 이하)에게는 투여하지 않습니다.
*CYP3A4(Cytochrome P450 3A4) : 사이토크롬 P450(cytochrome P450)의 한 종류임
*QT 간격 : 심전도에서 Q파 시작부터 T파 종료까지의 간격으로, 심실근의 흥분이 시작된 후 종료될 때까지의 시간을 말합니다. Q-T 간격이 연장되면 심박동이 빠르고 무질서해저서 경련, 실신, 사망 등 치명적인 결과를 초래할 수 있습니다.
*크레아티닌 청소율(creatinine clearance) : 신장을 흐르는 혈장 중에서 크레아티닌(근육에서 생성되는 물질)이 배설되는 정도를 나타내는 수치입니다. 신장의 기능을 나타내는 용어로써 신기능부전에서는 크레아티닌 청소율이 감소됩니다.
6. 이트라코나졸 부작용
이트라코나졸 복용(투여) 시 발생 가능한 주요 부작용은 다음과 같습니다.
1) 흔한 부작용(사용자의 10% 이상에서 보고)
설사, 메스꺼움 등
2) 일반적 부작용(사용자의 1~10%에서 보고)
두통, 어지러움, 발열, 복통, 소화불량, 기침, 발진 등
3) 드문 부작용(사용자의 1% 미만에서 보고)
간기능 이상, 지각감퇴, 이명, 생리장애, 탈모, 얼굴부종, 여성형 유방, 췌장염, 기립성 저혈압, 일시적 또는 영구적 청력소실, 시각장애, 빈혈, 과민반응, 심부전, 변비, 두드러기, 관절통, 근육통, 부종 등
부작용이 발생하면 의사 또는 약사 등 전문가에게 알려 적절한 조치를 취할 수 있도록 합니다. 그 외 상세한 부작용 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
7. 이트라코나졸 상호작용
이트라코나졸과 함께 복용(투여) 시 상호작용을 일으킬 수 있는 약물은 다음과 같습니다.
1) 이트라코나졸의 효과를 증가시켜 부작용 위험성을 증가시키는 약물
일부 항생제(시프로플록사신, 클래리트로마이신), HIV* 감염 치료제(리토나비르, 다루나비르, 인디나버) 등
2) 이트라코나졸의 효과를 감소시키는 약물
제산제, 위산분비 억제제, 일부 결핵치료제(이소니아지드, 리팜피신), 항경련제(카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인), HIV 감염 치료제(에파비렌즈, 네비라핀) 등
3) 이트라코나졸에 의해 효과가 증가되는 약물
일부 부정맥 치료제(드로네다론), 항히스타민제(미졸라스틴), 편두통약(디히드로에르고타민), 항암제(이리노테칸, 수니티닙), 항정신병약(피모짓), 항불안제(부스피론), 수면진정제(트리아졸람), 혈압약(칼슘채널 차단제
펠로디핀, 레르카니디핀), 심부전 치료제(이바브라딘), 고지혈증약(심바스타틴), 항혈전제(티카그렐러), 항응고제(아픽사반, 리바록사반), 위장운동 촉진제(돔페리돈), 통풍 치료제(콜키신), 과민성 방광 치료제(솔리페나신), 전립선비대 치료제(탐스로신), 진통제(펜타닐), 발기부전 치료제(실데나필, 타다라필), 면역억제제(에베로리무스) 등
위의 산도가 저하되면 이트라코나졸의 흡수가 감소될 수 있으므로 제산제는 이트라코나졸 복용 1시간 전 혹은 2시간 후에 복용합니다.
*HIV : Human Immunodeficiency Virus, 인체 면역결핍 바이러스
8. 이트라코나졸 주의사항
1) 주의·신중하게 복용(투여)해야 하는 환자
① 주로 간에서 대사 되므로 간장애 환자나 다른 약물로 인한 간독성을 경험한 환자의 경우에는 치료의 유익성이 간손상 위험성보다 큰 경우에만 사용하며, 간기능 검사를 실시합니다.
② 울혈성 심부전과 같은 심실 기능이 저하된 환자나 울혈성 심부전의 병력이 있는 환자는 신중하게 사용해야 합니다. 캡슐제, 정제, 액제는 손∙발톱 진균증 치료 목적으로 복용하는 것은 금기입니다.
③ 신장애 환자에게 투여 시 생체이용률이 감소될 수 있으므로 주의가 필요하며, 용량조절을 고려합니다. 주사제의 경우 경증에서 중등도의 신장애 환자는 신기능 검사를 실시하면서 신중하게 투여하고, 신장 독성이 의심되는 경우에는 캡슐제로 바꾸는 것을 고려합니다.
④ 이트라코나졸 사용으로 신경병증이 발생한 환자는 주의해서 사용해야 합니다. 이트라코나졸에 의해 신경병증이 발생하면 사용를 중단해야 합니다.
⑤ 캡슐제, 정제, 액제를 면역 기능이 저하된 환자가 복용 시나 심각한 전신진균 감염증 환자가 초기 치료 목적으로 복용 시 주의해야 합니다.
2) 사용상 주의사항
① 일시적 혹은 영구적으로 청력 손실이 보고되었으므로 주의합니다.
② 캡슐제와 액제를 같은 용량으로 복용 시 캡슐제에 비해 액제의 효과가 더 크게 나타나므로 두 가지 제형을 교환해서 사용하지 않아야 합니다.
③ 캡슐제와 정제는 위액의 산도가 감소되면 흡수가 감소될 수 있습니다. 질병이나 약물로 인해 위액의 산도가 감소된 환자는 산성 음료(사이다, 다이어트용이 아닌 콜라 등)와 함께 복용하는 것이 좋습니다.
9. 임산부∙수유부 사용
1) 임산부
임신 중의 사용에 대한 안전성이 확립되어 있지 않으므로 임산부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성은 사용하지 않습니다. 임신 가능성이 있는 여성이 사용하는 경우에는 이트라코나졸 사용 종료 후부터 다음 생리일까지 적절한 방법으로 피임하도록 합니다.
2) 수유부
모유 중으로 이행하므로 사용 중에는 수유를 중단합니다.
10. 소아, 청소년 사용
소아에 대한 안전성이 확립되어 있지 않으므로 치료의 유익성이 위험성보다 크다고 판단되는 경우에만 사용합니다.
11. 고령자 사용
고령자는 사용의 필요성이 위험성 보다 높은 경우에만 사용하되, 간, 신장 또는 심장 기능 저하 및 동반 질환이나 다른 약물 치료 빈도 등을 고려하여 용량을 결정합니다.
본문에서 언급되지 않은 그 외 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.