리리카캡슐(Lyrica capsule), 성분명 프레가발린은 의사의 처방이 있어야 약국에서 구입할 수 있는 전문의약품입니다. 이 약은 과도하게 흥분한 신경세포의 활동을 안정시켜 경련의 빈도를 줄이고, 다양한 신경통을 완화하는 데 도움을 줍니다.
복용 중에는 부작용이 발생할 수 있으므로 주의가 필요하며, 약물에 대한 정확한 정보를 숙지하는 것이 증상 관리에 도움이 됩니다. 아래에서는 리리카캡슐(프레가발린)의 외형, 성분, 효능 및 효과, 용법과 용량, 사용 시 주의사항, 부작용, 저장 방법 등을 보다 자세히 살펴보겠습니다.
목차
1. 외형정보
| 제품명 | 성상 | 제형 | 모양 | 크기 (장축 × 단축 × 두께, mm) | 식별표기 |
|---|---|---|---|---|---|
| 리리카캡슐 25mg | 흰색 또는 연한 노란색 가루, 상부 흰색·하부 흰색 경질 캡슐 | 경질캡슐제, 산제 | 장방형 | 14.2 × 4.9 × 4.9 | VTRS PGN 25 |
| 리리카캡슐 50mg | 흰색 또는 연한 노란색 가루, 상부 흰색·하부 검정 줄 있는 흰색 경질 캡슐 | 경질캡슐제, 산제 | 장방형 | 15.9 × 5.5 × 5.5 | VTRS PGN 50 |
| 리리카캡슐 75mg | 흰색 또는 연한 노란색 분말, 상부 적갈색·하부 흰색 경질 캡슐 | 경질캡슐제, 산제 | 장방형 | 13.9 × 5.2 × 5.2 | VTRS PGN 75 |
| 리리카캡슐 150mg | 흰색 또는 연한 노란색 분말, 상부 흰색·하부 흰색 경질 캡슐 | 경질캡슐제, 산제 | 장방형 | 17.8 × 5.7 × 6.0 | VTRS PGN 150 |
| 리리카캡슐 300mg | 흰색 또는 연한 노란색 분말, 상부 적갈색·하부 흰색 경질 캡슐 | 경질캡슐제, 산제 | 장방형 | 21.5 × 6.0 × 6.0 | VTRS PGN 300 |
2. 성분정보
| 제품명 | 1캡슐 총 중량 | 프레가발린 함량 |
|---|---|---|
| 리리카캡슐 25mg | 138.00 mg | 25.0 mg |
| 리리카캡슐 50mg | 248.00 mg | 50.0 mg |
| 리리카캡슐 75mg | 100.00 mg | 75.0 mg |
| 리리카캡슐 150mg | 200.00 mg | 150.0 mg |
| 리리카캡슐 300mg | 400.00 mg | 300.0 mg |
이 약은 흥분성 신경전달 물질의 작용을 억제하여 신경의 과도한 흥분을 막아주는 약입니다. 주로 신경병증 통증 (당뇨•대상포진 등) 및 발작, 섬유근육통 치료제로 사용합니다. 복용 시 구강 건조, 졸음, 시야 흐림, 변비, 부종, 식욕 증가 등의 증상이 나타날 수 있으며, 이러한 증상이 심하거나 오래 지속될 경우에는 반드시 의사와 상의하시기 바랍니다.
※프레가발린 (Pregabalin)
프레가발린은 뇌의 과도한 흥분을 억제하고 신경성 통증을 완화하는 약물로, 항경련제이자 신경통 치료제입니다. 주로 성인의 부분발작 보조 치료, 신경병증성 통증(당뇨병성 신경병증, 대상포진 후 신경통 등), 그리고 섬유근육통 치료에 사용됩니다. 또한 서방정 제형은 성인에서 말초 신경병증성 통증 치료에만 쓰입니다.
신경세포 간 신호를 전달하는 물질을 신경전달물질이라 하며, 이는 크게 흥분성(신경을 자극)과 억제성(신경을 진정)으로 나뉩니다. 신경세포가 일시적으로 과도하게 흥분하면 뇌전증 발작과 같은 증상이 나타날 수 있습니다.
프레가발린은 구조적으로 억제성 신경전달물질인 가바(GABA, gammaaminobutyric acid)와 유사하지만, 가바 수용체에 직접 작용하지는 않습니다. 대신 흥분성 및 통증 관련 신경전달물질의 분비를 억제하여 뇌의 과도한 흥분을 막고 통증을 줄이는 효과를 발휘합니다.
이 약은 갑자기 복용을 중단하면 불안, 불면, 발작 악화 등 금단 증상이 나타날 수 있으므로, 반드시 의사의 지시에 따라 서서히 감량해야 합니다.
3. 효능, 효과
1) 성인에서 말초와 중추 신경병증성 통증의 치료
2) 뇌전증
성인에서 이차적 전신증상을 동반하거나 동반하지 않은 부분발작의 보조제
3) 섬유근육통의 치료
4. 용법, 용량
이 약은 프레가발린으로서 1일 총 복용용량을 1일 2회로 나누어 음식물과 상관없이 경구 복용합니다. 이 약은 주로 신장으로 배설되므로, 신기능이 저하된 환자에 대해서는 용량이 조절되어야 합니다.
1) 신경병증성 통증
① 말초 신경병증성 통증
성인 : 이 약은 시작용량으로 1일 150 mg을 복용할 수 있습니다. 개개 환자에서의 반응과 내약성에 근거하여 3일 내지 7일 후에 1일 300 mg까지 증량할 수 있습니다. 필요하다면, 이후 7일 간격으로 1일 최대 600 mg까지 증량할 수 있습니다.
② 중추 신경병증성 통증
성인 : 이 약은 시작용량으로 1일 150 mg을 복용할 수 있습니다. 개개 환자에서의 반응과 내약성에 근거하여 1주일 후에 1일 300 mg까지 증량할 수 있습니다. 추가로 1주일 후에 목표 1일 용량인 600 mg까지 증량할 수 있습니다. 목표 1일 용량에서 내약성을 나타내지 않을 경우 용량 감소가 고려될 수 있습니다. (‘4. 복용의 중단’항 참고)
2) 뇌전증
성인 : 이 약은 시작용량으로 1일 150 mg을 복용할 수 있습니다. 개개 환자에서의 반응과 내약성에 근거하여 일주일 후에 1일 300 mg까지 증량할 수 있습니다. 필요하다면, 이후 7일 간격으로 1일 최대 600 mg까지 증량할 수 있습니다.
3) 섬유근육통
섬유근육통에 대한 이 약의 권장 용량은 1일 300 mg-450 mg입니다. 이 약은 시작 용량으로 75 mg씩 1일 2회 (1일 150 mg)를 복용하며, 유효성과 내약성에 근거하여 1주일 이내에 150 mg씩 1일 2회 (1일 300 mg)까지 증량할 수 있습니다. 1일 300 mg의 용량에서 충분한 유익성을 경험하지 못한 환자의 경우에는 1주일 이내에 225 mg씩 1일 2회 (1일 450 mg)까지 증량할 수 있습니다. 1일 600 mg의 용량에서도 임상 연구가 실시되었으나, 이 용량에서의 부가적인 유익성이나 충분한 내약성에 대한 증거는 없습니다. 용량 의존적인 이상반응을 고려하면, 1일 450 mg을 초과하는 용량 복용은 권장되지 않습니다.
4) 복용의 중단
현재의 임상적 경험에 따르면, 이 약의 복용을 중단할 경우, 적어도 1주일 이상의 간격을 두고 점진적으로 중단해야 합니다.
5) 신기능 장애환자
이 약은 전신순환을 거친 후 미변화체의 형태로 주로 신장으로 배설됩니다. 이 약의 클리어런스는 크레아티닌 클리어런스에 직접적인 영향을 받으므로, 신기능이 저하된 환자에서의 용량감소는 크레아티닌 클리어런스에 근거하여 개별화되어야 합니다. 크레아티닌 클리어런스 아래의 공식에 의해 결정됩니다.
| 크레아티닌 클리어런스(mL/min)* = | [140 – age (years)] x 체중(kg) |
| 72 x 혈청크레아티닌농도(serum creatinine, mg/dL) |
*여성의 경우 위의 계산식에서 구해진 결과에 0.85를 곱합니다.
이 약은 혈액투석에 의해 혈장에서 효과적으로 제거됩니다. (4시간 이내에 50% 정도). 혈액투석을 하는 환자에서 프레가발린의 1일 복용용량은 신기능에 근거하여 조정되어야 합니다. 신기능에 따른 1일 복용용량 외에 매 4시간마다 혈액투석을 실시한 후에는 추가로 보충 용량을 즉시 복용해야 합니다.
※신기능에 근거한 프레가발린의 용량 적용
| 크레아티닌 클리어런스 (CLcr), (mL/min) | 프레가발린의 1일 총 투여량a | 투여방법 | |
| 시작용량 (mg/일) | 최대용량 (mg/일) | ||
| ≥60 | 150 | 600 | BID or TID |
| ≥30-＜60 | 75 | 300 | BID or TID |
| ≥15-＜30 | 25-50 | 150 | QD or BID |
| ＜15 | 25 | 75 | QD |
| 혈액투석 이후의 용량 추가 | |||
| 25 | 100 | 단회용량 b | |
TID = 1일 총 복용량을 3회로 나누어 복용
BID = 1일 총 복용량을 2회로 나누어 복용
QD = 1일 1회 복용
a: 1일 총 복용용량 (mg/일)은 복용방법에 명시된 바와 같이 나누어서 복용해야 합니다.
b: 추가 용량은 단회로 추가 복용되는 용량을 말합니다.
6) 간기능 장애환자
간기능 장애환자에서의 용량조정은 필요치 않습니다.
7) 소아 및 청소년 환자
만 12세 미만의 소아와 만 12-17세의 청소년 환자에 대하여 안전성 및 유효성 자료가 충분하지 않으므로, 복용은 권장되지 않습니다.
8) 고령자 (만 65세 이상)
신기능이 저하된 고령자의 경우에는, 용량 감소가 필요할 수도 있습니다.
5. 사용상의 주의사항
1) 경고
① 자살충동과 자살행동
• 항뇌전증약을 복용한 환자에서 자살충동 또는 자살행동을 보이는 위험성이 증가되므로 항뇌전증약을 치료받은 환자는 자살충동 또는 자살행동, 우울증의 발현 또는 악화 및 기분과 행동의 비정상적 변화에 대하여 모니터링되어야 합니다.
•항뇌전증약을 처방받는 뇌전증과 다른 많은 질병은 그 자체가 이환 및 사망, 치료기간 동안의 자살충동과 자살행동의 위험성증가와 관련됩니다. 따라서 처방자는 항뇌전증약 처방 시 환자의 치료기간 동안 자살충동 또는 자살행동과 치료될 질병간의 연관성 유무 및 이 약의 유효성을 함께 고려합니다.
2) 다음 환자는 복용하지 않아야 합니다.
① 프레가발린 또는 이 약의 성분에 과민한 환자
② 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증 (Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자는 복용하면 안 됩니다.(유당 함유 제제 한함)
3) 다음 환자는 신중하게 복용해야 합니다.
① 당뇨환자
최근 프레가발린의 복용으로 체중이 증가된 당뇨환자는 혈당강하제의 용량 조정이 필요할 수 있습니다.
② 혈관부종을 포함한 과민반응이 시판 후 경험에서 보고된 바 있습니다. 안면, 입주위 및 상기도 부종과 같은 혈관부종의 증상이 나타난 경우에는 즉시 프레가발린을 중단해야 합니다.
③ 고령자
프레가발린의 복용은 고령의 환자에서 우연한 상해의 빈도를 증가시킬 수 있는 어지러움 및 졸음과 연관되었습니다. 시판 후 조사에서 의식 소실, 혼돈, 정신 장애가 보고된 바 있습니다. 따라서 이 약의 잠재적인 효과에 익숙해질 때까지 주의하도록 환자에게 주지시켜야 합니다.
④ 시판 후 경험에서, 프레가발린을 복용한 환자에서 일시적 시야흐림과 시력의 다른 변화가 보고되었습니다. 프레가발린의 중단으로 이러한 증상이 사라지거나 개선될 수 있습니다.
⑤ 프레가발린을 보조제로서 복용하여 발작을 조절한 후 프레가발린을 단독요법으로 복용하기 위해 함께 복용 중인 항뇌전증약을 중단한 경험에 대한 자료는 충분치 않습니다.
⑥ 프레가발린을 단기간 또는 장기간 치료합니다 중단한 후에, 일부 환자에서 불면증, 두통, 구역, 불안, 설사, 인플루엔자유사증후군, 안절부절, 우울, 자살 생각, 통증, 발작, 다한증 및 어지러움과 같은 금단 증상이 관찰되었습니다.
⑦ 프레가발린은 약물 남용과 관련된 수용체에 작용한다고 알려져 있지 않습니다. 하지만 시판후 자료에서 의약품 오용 및 남용, 의존 사례들이 보고되었습니다. 다른 모든 CNS 활성 약물과 마찬가지로, 환자들의 약물 남용 또는 정신 장애 병력을 주의 깊게 검토해야 합니다. 약물 남용 이력이 있는 환자는 프레가발린 남용 위험이 더 높을 수 있으므로 이 약의 복용 시 특히 주의해야 합니다. 프레가발린을 복용한 환자들에게 약물 의약품 오용, 남용, 또는 의존(예, 내성의 발전, 복용용량 증량, 약물추구 행위)의 징후 및 증상이 나타나는지 관찰해야 합니다.
⑧ 신기능 장애에 대한 약물 중단의 효과가 체계적으로 연구된 바는 없으나, 프레가발린의 중단이나 용량 감소 후에 신기능이 개선되었다는 보고가 있었습니다.
⑨ 프레가발린 노출과 울혈성 심부전 사이에 인과 관계가 확인된 바는 없으나, 시판후 조사에서 프레가발린을 복용한 일부 환자의 울혈성심부전이 보고된 바 있습니다. 임상적으로 유의한 심장 또는 말초혈관 질환이 없는 환자에 대한 단기 시험에 의하면, 고혈압이나 울혈성심부전 같은 심혈관계 합병증과 말초성 부종 사이에 명백한 관련이 나타나지 않았습니다. 중증의 울혈성심부전 환자에 대한 자료가 충분치 않으므로 이러한 환자들에게는 신중하게 복용해야 합니다.
⑩ 이 약과 아편유사 진통제를 함께 복용 시, 중추신경계 억제 위험성이 있으므로 주의합니다. 아편유사 진통제 사용자군에 대한 관찰연구에서, 이 약과 아편유사 진통제를 함께 복용하는 환자들이 아편유사 진통제 단독복용 시 보다 아편유사 진통제 관련 사망의 위험이 더 높았습니다. (보정된 오즈비 (aOR): 1.68, 95%신뢰구간: 1.19-2.36)
⑪ 이 약 사용과 관련하여 중증 호흡 억제가 보고되었습니다. 호흡 기능 저하, 호흡기 또는 신경계 질환, 신장 장애 및 고령자는 이러한 중증 이상 반응을 경험할 위험이 더 높을 수 있습니다. 이러한 환자는 용량 조정이 필요할 수 있습니다.
⑫ 가임 여성/피임
임신 첫 삼분기(임신 초기 3개월 이내)에 이 약을 복용 시 태아에게 주요 선천성 기형이 발생할 수 있습니다. 이 약은 산모에 대한 유익성이 태아에 대한 잠재적 위험성을 명확하게 상회하지 않는 한 임산부에 복용하지 않습니다. 가임 여성에 복용 시 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
6. 리리카캡슐 부작용
이 약을 복용한다고 해서 모든 환자에게 부작용이 나타나는 것은 아닙니다. 환자의 건강 상태나 개인적인 반응에 따라 일부 이상반응이 나타날 수 있으며, 다음과 같은 증상이 발생할 경우 즉시 복용을 중단하고 의사와 상의합니다.
프레가발린은 다양한 임상시험을 통해 안전성과 이상반응이 평가되었습니다. 임상 프로그램에서는 총 12,000명 이상의 환자가 약물을 복용받았으며, 그중 7,000명 이상은 이중맹검, 위약대조 임상시험에 참여하였습니다. 임상시험 결과, 가장 흔하게 보고된 이상반응은 어지러움과 졸음이었으며, 대부분 경증에서 중등도의 정도로 나타났습니다. 모든 대조임상시험에서 이상반응으로 인한 복용 중단은 프레가발린 복용군에서 14%, 위약 복용군에서는 5%로 나타났으며, 복용 중단의 가장 흔한 원인은 어지러움과 졸음이었습니다.
임상시험의 통합 분석(pooled analysis)에서는 기관계(SOC)별로 약물 관련 이상반응의 빈도를 정리하였으며, 빈도는 다음과 같이 되었습니다. 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1000, <1/100), 드물게(<1/1000)입니다. 표에 정리된 이상반응은 기저질환이나 함께 복용 약물과 관련될 수도 있습니다.
1) 기관계별 이상반응
① 감염
흔하게 코인두염이 보고되었습니다.
② 혈액 및 림프계
중성구감소증이 흔하지 않게 나타났습니다.
③ 대사 및 영양
식욕 증가가 흔하게, 식욕 부진 및 저혈당은 흔하지 않게 보고되었습니다.
④ 정신계
혼돈, 방향감각장애, 자극과민, 우울, 다행감, 성욕 감소, 불면증이 흔하게 나타났고, 이인증, 성감이상증, 안절부절, 초조, 기분 동요, 감정 저하 및 상승, 환각, 비정상적 꿈, 성욕 증가가 흔하지 않게 보고되었습니다. 드물게는 공황발작, 억제불능, 무감동이 나타났습니다.
⑤ 신경계
어지러움과 졸음이 매우 흔하게 나타났으며, 실조, 운동협조 이상, 평형장애, 기억력 및 주의력 장애, 감각 이상과 감각 저하, 진정, 졸음증이 흔하게 나타났습니다. 그 외에도 인지력장애, 안구진탕, 언어장애, 간대성근경련, 반사 저하, 운동 이상, 정신운동성 과민, 체위성 어지러움, 지각 과민, 작열감, 활동 떨림, 실신이 흔하지 않게 보고되었으며, 혼미, 운동 저하증, 후각 이상, 미각 소실, 필기장애가 드물게 나타났습니다.
⑥ 눈
시야 흐림, 복시가 흔하게 보고되었으며, 간접 시 상실, 시야장애, 시야결손, 광시증, 안구건조, 안구종창, 시력감소, 안구통증, 눈피로, 눈물분비증가, 안구자극이 흔하지 않게 보고되었습니다. 드물게 산동, 시야 밝음(brightness), 사시, 진동 시 시야 심도 인지 변화가 나타났습니다.
⑦ 귀 및 미로
현훈이 흔하게, 청각과민증이 흔하지 않게 보고되었습니다.
⑧ 심장계
1도 방실차단, 빈맥, 동성서맥이 흔하지 않게, 동성빈맥과 동성부정맥이 드물게 나타났습니다.
⑨ 혈관계
저혈압, 고혈압, 홍조, 안면홍조, 말초 냉증이 흔하지 않게 보고되었습니다.
⑩ 호흡기계
호흡곤란, 비출혈, 기침, 비울혈, 비염, 코골이가 흔하지 않게, 인후 긴장과 비강건조가 드물게 나타났습니다. 알 수 없습니다으로 호흡 억제가 보고되었습니다.
⑪ 소화기계
구토, 복부팽만, 변비, 구강건조, 고창(방귀)이 흔하게 나타났고, 타액 분비과다, 역류성식도염, 구강감각 저하가 흔하지 않게 보고되었습니다. 드물게 복수, 연하곤란, 췌장염이 나타났습니다.
⑫ 피부 및 피하조직
발한, 구진상 발진, 두드러기가 흔하지 않게 보고되었고, 식은땀이 드물게 나타났습니다.
⑬ 근골격계 및 결합조직
근육경련, 관절통, 등통증, 사지통증, 자궁경부 경련이 흔하게 나타났으며, 관절종창, 근육통, 근육연축, 목 통증, 근육 경직이 흔하지 않게 보고되었습니다. 드물게 횡문근융해가 나타났습니다.
⑭ 신장 및 비뇨기계
배뇨장애, 요실금이 흔하지 않게, 요감소와 신부전이 드물게 보고되었습니다.
⑮ 생식계 및 유방
발기부전, 사정 지연, 성기능장애, 월경통이 흔하지 않게, 무월경, 유방통, 유방분비물, 유방비대가 드물게 보고되었습니다.
⑯ 전신 및 복용부위
말초부종, 부종, 보행 이상, 넘어짐, 취한 느낌, 느낌 이상, 피로가 흔하게 보고되었고, 흉부 조임감, 전신부종, 통증, 발열, 오한, 무력, 갈증이 흔하지 않게 나타났습니다.
⑰ 검사
체중증가가 흔하게 나타났으며, ALT, AST 증가, 혈중 크레아틴 포스포키나제 증가, 혈당 증가, 혈소판 수치 감소, 혈중 칼륨 감소, 체중 감소가 흔하지 않게 보고되었습니다. 드물게는 혈중 크레아티닌 증가와 백혈구 수치 감소가 나타났습니다.
2) 시판 후 조사에서 나타난 이상반응
국외 시판 후 경험에서는 면역계 이상반응으로 과민성과 드물게 혈관부종, 알레르기 반응이 보고되었고, 신경계에서는 두통이 매우 흔하게 나타났으며, 의식 소실과 정신 장애는 흔하지 않게 보고되었습니다. 눈에서는 드물게 각막염, 심장계에서는 울혈성 심부전, 호흡기계에서는 폐부종이 드물게 보고되었습니다. 소화기계에서는 구역과 설사가 흔하게, 혀부종이 드물게 나타났습니다. 피부 및 피하조직에서는 안면부종과 가려움이 흔하지 않게, 드물게 스티븐스존스 증후군과 독성표피괴사용해가 보고되었습니다. 신장 및 비뇨기계에서는 요저류가 드물게, 생식계 및 유방에서는 여성형 유방증이 드물게 나타났습니다. 전신 이상 및 복용부위에서는 흔하지 않게 권태가 보고되었으며, 빈도 불명의 쇼크, 아나필락시스 유사 증상, 피부점막안증후군, 다형홍반도 보고되어 이상 발생 시 주의가 필요합니다.
국내 시판 후 조사 결과(6년간 3,926명 대상)에서는 유해사례 발현율이 4.96%였으며, 약물 관련 유해반응은 4.30%였습니다. 가장 흔한 반응은 졸음(1.73%), 어지러움(1.71%), 구강건조(0.53%), 부종(0.31%) 순이었습니다. 이외에도 현훈, 구토, 말초부종, 떨림, 경련악화 등이 0.1% 미만으로 보고되었습니다. 시판 전 임상시험에서는 나타나지 않았던 경련악화, 위장장애, 귀울림, 수면장애, 피부질환, BUN 증가, 혈변 등이 새로 보고되기도 했습니다.
특히 항뇌전증약을 치료받은 환자에서는 자살충동 또는 자살행동, 우울증, 기분과 행동의 비정상적 변화가 나타날 수 있습니다. 항뇌전증약 사용 환자는 위약군과 비교 시 약 2배의 자살충동 또는 자살행동 위험이 있었으며, 치료 초기 1주 동안 관찰되었고 치료 기간 동안 지속되었습니다. 대부분 임상시험이 24주를 초과하지 않아 장기적 위험은 평가되지 않았습니다.
국내 자발적 이상사례 보고자료(1989~2015년)에서는 정신계에서 섬망, 신경계에서는 마비(얼굴마비)가 보고되었으나, 보고 자체가 해당 성분과 인과관계를 입증하는 것은 아닙니다.
7. 일반적 주의사항
1) 환자 및 보호자에게 항뇌전증약이 우울증의 징후 및 증상의 발현 또는 악화, 비정상적 기분과 행동의 변화, 자살충동 및 자살행동 또는 자해충동의 위험을 증가시킬 수 있습니다을 알려 환자에게 이러한 증상 또는 행동이 발현될 경우 즉시 의료의사 또는 약사 등 전문가에게 보고될 수 있도록 합니다.
2) 이 약의 유효성은 당뇨병성 말초 신경병증 및 대상 포진후 신경통 환자를 대상으로 한 임상시험에서 입증되었습니다. 다른 신경병증성 통증에 대한 유효성은 평가되지 않았습니다.
3) 운전 및 기계 사용에의 영향
이 약은 어지러움 및 졸음을 유발할 수 있습니다. 환자들은 이 약이 환자들의 이런 활동에 영향을 주는지에 대해 알기 전까지는 이 약을 복용하는 동안 운전 및 복잡한 기계의 조작 혹은 잠재적인 위험성이 있는 활동을 하지 않도록 권고되어야 합니다.
4) 스티븐스-존슨증후군(SJS) 및 독성표피괴사용해(TEN)를 포함하여 생명을 위협하거나 치명적일 수 있는 중증피부이상반응(SCAR)이 이 약의 치료와 관련하여 국외에서 드물게 보고되었습니다. 처방 시 환자에게 징후와 증상을 알리고 피부 반응을 면밀히 관찰해야 합니다. 이러한 피부 반응을 암시하는 증상 및 징후가 나타나는 경우 이 약을 즉시 중단하고 대안 치료법을 고려해야 합니다.
8. 상호작용
이 약은 다른 약물과 함께 복용할 경우 상호작용으로 인해 약효가 달라지거나 예상치 못한 이상반응이 나타날 수 있으므로 주의가 필요합니다. 현재 복용 중인 약물이 있거나 새로 다른 약을 복용할 계획이 있는 경우, 반드시 의사에게 미리 알리는 것이 안전합니다. 특히 다음과 같은 약물을 복용 중인 환자는 반드시 의사와 상의해야 합니다.
1) 프레가발린은 인체에서 거의 대사 되지 않으며, 주로 미변화체로 뇨로 배설됩니다(2% 미만의 용량만이 대사체로 뇨에서 재흡수됨). 생체 외(in vitro, 시험관 내)에서 약물의 대사를 저해하지 않으며, 혈장 단백질에 결합하지 않아 약동학적 상호작용을 유발하지 않고, 또한 이에 영향을 받지 않는 것으로 보입니다.
2) 따라서, 생체 내(in vivo)시험에서 프레가발린과 페니토인, 카바마제핀, 발프론산, 라모트리진, 가바펜틴, 로라제팜, 옥시코돈, 에탄올 사이에는 임상적으로 연관성 있는 약동학적 상호작용이 관찰되지 않았습니다. 모집단에 대한 약동학적 분석에서 경구용 혈당강하제, 이뇨제, 인슐린, 페노바르비탈, 티아가빈 및 토피라메이트는 프레가발린의 클리어런스에 임상적으로 유의적인 영향을 주지 않는 것으로 나타났습니다.
3) 프레가발린과 노르에치스테론 및/혹은 에치닐 에스트라디올과 같은 경구피임제의 함께 복용은 상호간의 항정 상태의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다.
4) 대조 임상시험에서, 프레가발린과 옥시코돈, 로라제팜, 에탄올의 다회 함께 복용은 호흡에 임상적으로 중요한 영향을 미치지 않았습니다. 프레가발린은 옥시코돈으로 인해 발생한 인지력 및 운동기능의 감소에 영향을 미칩니다. 프레가발린은 에탄올 및 로라제팜의 효과를 증강시킬 수 있습니다.
5) 시판 후 조사에서, 약물남용 환자를 포함하여 프레가발린과 다른 중추신경계 억제제를 복용한 환자에서 호흡부전, 혼수 및 사망이 보고된 바 있습니다.
6) 시판 후 조사에서, 아편유사 진통제와 같은 변비 유발 성분의 약물과 함께 복용 시, 하부소화기계 기능 감소 (예를 들어, 장폐쇄증, 무력 장폐쇄증, 변비)와 관련된 사례가 보고된 바 있습니다.
7) 고령의 지원자에서 약력학적 상호작용에 대한 연구는 행하여지지 않았습니다.
9. 임산부, 수유부
1) 임산부
임산부를 대상으로 한 프레가발린 복용 관련 자료는 제한적입니다. 현재까지 수행된 관찰연구에서는 덴마크, 핀란드, 노르웨이, 스웨덴 등에서 수집된 행정 및 의료 기록을 포함하여 총 2,700건 이상의 임신 사례가 분석되었습니다. 이 자료를 바탕으로 프레가발린 노출과 주요 선천성 기형, 부정적인 출생 결과, 출생 후 신경발달 이상과의 관련성이 평가되었습니다.
① 주요 선천성 기형
임신 초기 3개월(첫 삼분기)에 프레가발린에 노출된 경우, 항뇌전증약물 비노출군과 비교한 표준 메타분석 결과, 보정된 유병률(aPRs)과 95% 신뢰구간(CI)은 1.13(0.971.33)으로 나타나 통계적으로 유의한 증가가 관찰되지 않았습니다. 즉, 주요 선천성 기형 발생률은 유의하게 증가하지 않은 것으로 평가되었습니다.
② 출생 결과
항뇌전증약물 비노출군과 비교한 표준 메타분석에서, 사산(aPRs=1.72, 95% CI 1.022.91)과 임신기간보다 작은 영아(SGA, aPRs=1.21, 95% CI 1.011.44)를 제외하면, 저체중 출생, 조산, 낮은 아프가 점수, 소두증 등의 발생 위험은 통계적으로 유의한 증가가 관찰되지 않았습니다. 일부 항목에서 유의하게 나타난 결과는 표본 수와 교란인자 등을 고려하여 신중하게 해석할 필요가 있습니다.
③ 출생 후 신경발달 결과
프레가발린 노출군과 항뇌전증약물 비노출군을 비교한 메타분석에서, 주의력 결핍 과잉행동장애(ADHD), 자폐스펙트럼 장애(ASD), 지적장애(ID)의 보정된 위험비(aHR)와 95% 신뢰구간은 각각 1.32(1.041.67), 1.00(0.681.47), 1.03(0.801.32)로 보고되었습니다. 일부 결과(사산, SGA, ADHD)는 통계적으로 유의한 경향이 있으나, 충분하지 않은 표본 수와 교란 변수 등을 고려하여 해석에 주의가 필요합니다.
④ 동물시험 결과
동물을 대상으로 한 시험에서 생식독성이 나타났으며, 이 약은 산모에 대한 유익성이 태아에 대한 위험성을 상회하는 경우를 제외하고는 임산부에 복용하지 않아야 합니다. 가임 여성은 프레가발린 복용 시 효과적인 피임법을 병행하도록 권장됩니다.
2) 수유부
프레가발린은 모유로 일부 이행되는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 영아에 대한 안전성은 명확히 밝혀지지 않았기 때문에, 수유부가 프레가발린을 복용하는 동안 모유수유는 권장되지 않습니다. 수유 여부는 영아에 대한 모유수유의 유익성과 산모에 대한 치료 필요성을 종합적으로 고려하여 결정해야 합니다. 즉, 모유수유를 중단할지, 혹은 프레가발린 복용을 중단할지 신중하게 판단해야 합니다.
10. 고령자 (만 65세 이상)
고령자에서 연령 증가에 따라 프레가발린의 클리어런스는 감소하는 경향이 있습니다. 프레가발린의 경구 클리어런스의 감소는 고령에 따른 크레아티닌 클리어런스의 감소와 연관됩니다. 연령 증가에 따라 신기능이 저하된 환자에서 이 약의 용량조정이 필요할 수 있습니다.
11. 과량복용 시의 처치
시판 후 조사에서, 프레가발린의 과량복용 시 관찰된 가장 흔한 이상반응은 정동장애, 졸림, 혼돈 상태, 우울증, 동요, 안절부절이었습니다. 발작도 보고되었습니다. 프레가발린을 과량 복용 시, 일반적인 보조요법(supportive measures) 및 필요하다면 혈액투석이 필요합니다.
12. 저장방법
기밀용기, 실온(15℃-30℃) 보관합니다.
13. 사용기간
제조일로부터 36 개월입니다.
14. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관합니다.
2) 의약품을 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 의약품 오용으로 인한 사고의 원인이 되거나 의약품 품질유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의합니다.
15. 복약정보
1) 증상이 개선되더라도 전문가와 상의 없이 투약을 중단하지 않아야 합니다.
2) 매일 일정한 시간에 복용합니다.
3) 어지럽거나 졸음이 올 수 있으므로 운전, 위험한 기계조작 시 주의합니다.
4) 이 약의 투여기간 동안에는 가능한 금주 합니다.
5) 신장질환 환자나 그 병력이 있는 경우 전문가에게 미리 알립니다.
6) 식욕증가로 인해 체중이 증가할 수 있으므로 당뇨환자의 경우 정기적으로 의사와 상담하시기 바랍니다.
16. 기타 전임상 안전성 자료
1) 동물에 대한 약리학적 안전성 시험
프레가발린은 동물을 대상으로 한 약리학적 안전성 시험에서 임상적으로 연관된 용량 내에서는 내약성이 전반적으로 양호한 것으로 나타났습니다. 랫드와 원숭이를 대상으로 실시한 반복 복용 독성시험에서는 활동 감소, 활동 증가, 운동 실조 등 중추신경계에 대한 영향이 관찰되었습니다. 특히, 임상 최고 권장 용량에서의 인체 평균 노출의 5배 이상에 해당하는 용량에 장기간 노출된 고령의 알비노 랫드에서는 망막 위축 빈도의 증가가 확인되었습니다.
2) 태자독성 및 발달독성
프레가발린은 마우스, 랫드, 토끼에서 태자독성을 유발하지 않았습니다. 다만, 랫드와 토끼에서 태자독성은 인체 복용 용량보다 상당히 높은 고용량에 노출된 경우에만 나타났습니다. 출생 전후에 대한 독성시험에서는, 인체 최고 권장 용량의 2배 이상에 해당하는 용량으로 랫드를 노출시킨 경우 태자에서 발달독성이 관찰되었습니다.
3) 유전독성
프레가발린은 생체 외(in vitro, 시험관 내) 및 생체 내(in vivo) 시험 결과에서 유전독성을 나타내지 않았습니다. 이는 유전자 손상이나 변이를 유발할 가능성이 낮음을 의미합니다.
4) 발암성 시험
프레가발린은 랫드와 마우스를 대상으로 2년간 발암성 시험을 실시했습니다. 인체 권장 최고 용량(1일 600mg)과 비교할 때, 24배에 해당하는 용량으로 노출된 랫드에서는 종양이 관찰되지 않았습니다. 또한, 평균 인체 노출 용량과 비슷한 용량에 노출된 마우스에서도 종양 빈도의 증가는 나타나지 않았습니다. 다만, 고용량 노출에서 마우스에서는 혈관육종 빈도가 증가하였는데, 이는 혈소판 변화와 내피세포 증식과 연관된 비유전적 기전에 의해 발생한 것으로 판단됩니다. 단기간 및 제한된 장기간 임상 자료에서는 인체에서 혈소판 변화가 관찰되지 않았기 때문에, 이와 관련된 인체 위험성의 증거는 없습니다.
5) 어린(juvenile) 랫드에서의 독성
어린 랫드에서 나타난 독성은 성인 랫드에서 관찰된 것과 질적으로 큰 차이는 없으나, 태자 랫드에서는 조금 더 민감하게 반응하였습니다. 치료 용량 수준에서 활동 증가, 이갈이, 성장에 대한 일부 변화(일시적인 체중 증가 억제) 등 중추신경계 관련 임상 증상이 확인되었습니다. 발정 주기에 대한 영향은 인체 치료 노출의 5배에서 나타났습니다. 또한, 인체 치료 노출의 2배 이상의 용량으로 12주(청각 놀람 반응) 및 5주(학습 및 기억) 동안 노출된 어린 랫드 태자에서 신경 행동 및 인지 기능에 대한 영향이 관찰되었습니다. 특히, 12주 동안 인체 치료 노출의 2배 이상 용량으로 노출된 어린 랫드에서는 청각 놀람 반응이 감소하였으나, 9주간의 노출 후에는 이러한 효과가 더 이상 관찰되지 않았습니다.
복용량을 임의로 늘리거나 줄이지 말고, 반드시 의사의 처방과 약사의 복약지도를 따라 복용해야 합니다. 이상으로 리리카캡슐의 외형, 성분, 효능과 효과, 용법과 용량, 사용상 주의사항, 부작용, 저장 방법 등에 대해 살펴보았습니다.
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