해열제는 발열로 인해 체온이 비정상적으로 높아졌을 때 이를 정상 수준으로 낮춰주는 약물입니다. 발열은 보통 질병에 대한 정상적인 면역반응이므로, 체온이 과도하게 상승될 때 해열제를 사용합니다. 일반적으로 진통 작용도 하므로 해열진통제라고도 할 수 있으며, 대표적인 약물로는 아세트아미노펜과 NSAIDs류의 아스피린, 이부프로펜 등이 있습니다. 아세트아미노펜은 간독성 위험 증가에 주의해야 하고, NSAIDs류는 위장출혈 위험에 주의해야 합니다.
| 외국어 표기 | antipyretic drug(영어), 解熱劑(한자) |
목차
1. 발열의 개요
발열은 체온이 정상 범위 이상으로 상승하는 것으로 생체의 방어 시스템 중 하나입니다. 우리 몸이 바이러스나 세균 등에 감염되면 면역시스템이 작동하고, 백혈구가 활성화되어 사이토카인(cytokine)*과 같은 내인성물질을 유리시킵니다.
이 내인성물질이 뇌혈관 세포에 작용하여 프로스타글란딘(prostaglandins)*을 증가시키고, 이 물질이 뇌 조직 속으로 확산되면 체온조절중추가 자극되어 체온이 오르게 됩니다.
발열은 보통 질병에 대한 정상적인 면역반응으로, 특별히 높지 않으면 대게 치료가 필요 없습니다. 그러나 과도하게 체온이 상승할 경우 산소 소비량을 증대시켜 조직의 소모를 초래하며, 다른 조직에도 영향을 줄 수 있으므로 해열제를 사용합니다.
* 사이토카인(cytokine): 면역세포가 분비하는 단백질을 통틀어 일컫는 말로, 신체의 방어체계를 제어하고 자극하는 신호물질로 사용됩니다.
* 프로스타글란딘(prostaglandins): 생체 내에서 합성된 생리활성물질로, 환상구조를 지닌 20개의 탄소를 포함하고 있는 불포화 지방산 유도체입니다. 장기나 체액 속에 널리 분포하면서 극히 미량으로 생리작용을 합니다.
2. 약리작용
해열제는 발열로 인해 체온이 비정상적으로 높아졌을 때 이를 정상 수준으로 낮춰주는 약물입니다. 시상하부의 체온 조절 중추에 작용해 열의 생성과 소실의 균형을 조절하는 데, 주로 프로스타글란딘의 합성을 억제하여 해열 효과를 나타냅니다. 일반적으로 진통 작용도 하므로 해열진통제라고도 할 수 있습니다.
프로스타글란딘류는 발열 외에도 통증 및 염증을 조절하는 데 있어 중요한 역할을 하기 때문에 약제에 따라 해열, 진통, 항염증 효과를 나타내기도 합니다. 항염증 효과의 차이는 체온조절중추와 말초에서 프로스타글란딘을 합성하는 효소에 대한 작용 차이에 의합니다.
대표적인 해열진통제인 아세트아미노펜은 중추신경계에서 프로스타글란딘의 합성을 억제합니다. 그러나 말초조직에서의 프로스타글란딘 합성 억제 효과는 낮아 항염증 작용은 약합니다.
아스피린, 이부프로펜과 같은 NSAIDs(nonsteroidal anti-inflammatory drugs)*류는 주로 시상하부의 체온조절중추와 말초에서 모두 프로스타글란딘의 합성을 억제하여 작용합니다. 따라서 해열, 진통, 항염증 작용을 모두 가지고 있습니다.
해열제의 약리작용
* NSAIDs(nonsteroidal anti-inflammatory drugs): 비스테로이드 항염증약을 말하며, 해열, 진통, 항염증 효과가 있습니다. 부작용이 큰 스테로이드 화합물을 대신하여 염증질환을 치료할 수 있는 여러 가지 약물들을 총칭하여 부르게 되었으며, 대표적인 약물로는 아스피린과 이부프로펜 등이 있습니다.
3. 효능∙효과
감기로 인한 발열 및 동통, 두통, 신경통, 근육통 등을 치료합니다.
4. 종류
해열제에는 아세트아미노펜과 NSAIDs류의 아스피린, 이부프로펜 등이 있습니다. 아세트아미노펜은 해열, 진통 작용을 하며, 아스피린, 이부프로펜과 같은 NSAIDs는 해열, 진통, 항염증 작용을 합니다. 각 약제별 특징은 다음과 같습니다.
1) 아세트아미노펜
아세트아미노펜은 1950년대에 미국에서 개발된 타이레놀®이라는 약의 성분으로 잘 알려져 있습니다. 항염증 효과는 미미하지만 해열 및 진통 효과가 뛰어나고 위장장애에 대한 부담이 적어 발열이나 통증, 두통, 치통 등에 널리 쓰입니다.
파라세타몰이라고도 불리는데, 아세트아미노펜과 파라세타몰 모두 그 화학명인 para-acetylaminophenol의 줄임말입니다. 일반적인 속방형(약물이 즉시 방출되는 제형) 제제의 약효는 4~6시간 정도 지속됩니다.
2) NSAIDs류
NSAIDs는 해열, 진통, 항염증 효과가 있으며 화학적 구조에 따라 살리실산류와 프로피온산 유도체, 초산 유도체 등으로 분류됩니다.
① 살리실산류 NSAIDs의 대표물질인 아스피린은 아세틸살리실산이라고도 합니다. 체내에서 살리실산으로 변하여 해열, 진통, 항염증 작용을 나타냅니다. 500 mg 용량의 제품이 해열, 진통, 항염증 목적으로 사용되며, 100 mg 이하(75 mg, 81 mg 또는 100 mg)의 저용량 제품은 혈전 예방에 사용됩니다.
NSAIDs 중 위장관 부작용(위염, 궤양, 출혈 등)이 큰 편이므로, 임상적으로 해열제보다는 혈전 예방 목적으로 저용량의 장용성 아스피린*이 더 많이 사용됩니다.
② 프로피온산 유도체 NSAIDs의 대표물질인 이부프로펜은 부루펜®, 애드빌® 등의 상품명으로 많이 알려져 있습니다. 아세트아미노펜에 비해 작용 지속시간이 길고(6~8시간) 간에 미치는 영향이 덜합니다.
다른 NSAIDs들과 마찬가지로 위장관 출혈의 위험이 있으나, NSAIDs 중에서 위장관 출혈 위험도가 낮은 편인 것으로 알려져 있습니다. 프로피온산 유도체류에는 이부프로펜 외에도 덱시부프로펜, 록소프로펜 등이 있습니다.
③ 초산 유도체 NSAIDs에는 인도메타신, 설린닥, 에토돌락, 아세클로페낙 등이 있습니다. 이 그룹의 약물들은 모두 해열, 진통, 항염증 작용을 가지고 있지만, 일반적으로 해열제로 사용되지는 않습니다.
* 장용성 아스피린: 위에서 녹지 않고 장까지 도달한 후 녹아서 흡수되도록 만들어진 아스피린제제로 위장관 출혈 등의 부작용을 감소시켰습니다.
3) 대표적인 경구제 해열제의 종류
| 구분 | 성분명 | 대표제품 예 |
| 파라아미노페놀 유도체 | 아세트아미노펜 | 타이레놀® |
NSAIDs
| 구분 | 성분명 | 대표제품 예 |
| 살리실산류 | 아세틸살리실산 | 바이엘아스피린® |
| 프로피온산 유도체 | 이부프로펜 | 부루펜®, 애드빌® |
| 록소프로펜 | 록소닌® |
4) 좌약 해열제
약을 토하거나 의식이 없는 경우 등 해열제를 복용하기가 어려운 경우라면 좌약을 사용할 수 있습니다. 열이 쉽게 떨어지지 않다고 해서 먹는 해열제와 좌약 해열제를 임의로 동시에 사용하지 않도록 합니다.
좌약 해열제에는 아세트아미노펜 단일제와 아세트아미노펜에 간보호 효과가 있는 메치오닌 성분을 복합한 제품이 있습니다. 대표적으로 써스펜® 제품 등이 있습니다. 모두 3개월 이상 연령부터 사용할 수 있고, 연령에 따라 1회 용량에 맞는 개수의 좌약을 1일 2~3회 항문을 통해 직장 내 깊이 삽입합니다.
좌약 해열제를 복용할 때에는 성인, 소아에 따라 약을 넣기 편한 자세를 취합니다. 허리를 굽혀 구부정하게 선 자세에서 약을 절반 이상 넣은 후 허리를 펴는 자세를 취하면 약이 쉽게 들어가는데 도움이 됩니다. 소아의 경우 누워서 두 다리를 들어 올려 항문을 통해 직장 내에 약을 넣기 쉬운 자세를 잡아줍니다.
손을 깨끗이 씻은 후, 좌약의 둥글게 볼록한 부분이 항문 쪽으로 향하도록 잡고 항문에 한 번에 밀어 넣습니다. 삽입이 어렵다면 좌약 끝을 깨끗한 손으로 매만져 매끄럽게 하면 도움이 됩니다.
좌약을 넣은 후에는 약이 밀려 나오거나 흘러나오지 않도록 약 1분간 다리를 오므리거나 항문을 막도록 하고, 몇 분간 누운 상태에서 약이 흘러나오지 않도록 자세를 유지합니다. 좌약을 넣으면 변의를 느낄 수 있으므로, 가능한 배변 후에 복용하도록 합니다.
좌약은 체온에 녹기 쉽게 만들어졌기 때문에, 보관할 때에는 직사광선이나 온도가 높은 곳을 피해서 서늘한 곳에 보관합니다. 냉장고에 보관하는 경우에는 꺼내자마자 사용하면 차가워서 불편감이 커지므로, 사용하기 전에 실온에 잠시 두었다가 사용하거나 포장을 벗기지 않은 상태로 손으로 살짝 덥힌 후 사용합니다.
5. 부작용
프로스타글란딘은 체내에서 발열, 통증, 염증을 유발하는데 관여하지만, 위점막을 보호, 신장의 혈류 유지, 혈전 예방에도 중요한 역할을 합니다. 따라서, 프로스타글란딘의 합성이 억제되면, 위장관계 부작용(위염, 위궤양, 위출혈 등), 신장 부작용이 유발될 수 있고, 심혈관계 질환 발생 위험성이 증가될 수 있습니다.
해열제 중 NSAIDs는 이런 부작용을 유발할 수 있으며, 부작용의 정도는 종류에 따라 다릅니다. 아세트아미노펜의 경우, 중추신경계에서 프로스타글란딘의 합성을 억제하고 말초조직에서는 프로스타글란딘 합성 억제 효과가 낮아 이런 부작용 유발가능성이 낮습니다. 해열제는 드물게 피부 과민반응을 유발하기도 합니다.
부작용이 발생하면 의사 또는 약사 등 전문가에게 알려 적절한 조치를 취할 수 있도록 합니다. 그 외에 부작용에 관한 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
6. 상호작용
1) 아세트아미노펜
① 아세트아미노펜은 같은 계열(아닐리드 계열)의 해열진통제 성분(예: 프로파세타몰, 주사제)과 동시에 복용하지 않도록 합니다. 치료군 중복 약물 사용으로 얻을 이익보다 위험이 더 클 수 있습니다.
② 일부 항암제(다사티닙, 소라페닙 등)는 아세트아미노펜 간독성을 증가시킬 수 있으므로 같이 복용하게 될 경우 약물 변경을 고려해야 합니다.
2) NSAIDs-아스피린, 이부프로펜
① NSAIDs와 함께 복용 시 상호작용을 일으킬 수 있는 약물은 다음과 같습니다.
| 상호작용 | 약물 |
| NSAIDs의 혈중농도를 증가시켜 부작용 위험성을 증가시키는 약물 | 일부 항우울제(SSRI*), 항응고제(와파린) 등 |
| NSAIDs의 효과를 감소시키는 약물 | 부신피질호르몬 제제 등 |
| NSAIDs에 의해 부작용이 증가되는 약물 | 일부 항응고제(와파린), 일부 정신변약(리튬), 류마티스관절염 치료제(메토트렉세이트), 다른 NSAIDs 등 |
| NSAIDs에 의해 효과가 감소되는 약물 | 치아짓계 이뇨제, 일부 혈압약(ACEI*)등 |
* SSRI: Selective Serotonin Reuptake Inhibitor, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제
* ACEI: Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor, 안지오텐신 전환효소 저해제
② 프로스타글란딘의 합성을 저해하여 해열진통소염작용을 나타내는 NSAIDs성분을 2가지 이상 동시에 복용하면 약물 중복 사용으로 위장출혈 위험이 높아질 수 있습니다. 장기 복용 시에도 위장출혈 위험이 커집니다.
③ 이부프로펜과 덱시부프로펜, 펠루비프로펜은 성분이 유사하여 중복 복용할 경우 혈중농도 증가와 부작용의 가능성이 높아지므로 같이 복용하지 않습니다. 다른 진통제인 케토롤락, 테녹시캄도 이부프로펜과 상호작용으로 인한 위장관 출혈 등의 부작용이 나타나므로 같이 복용하지 않습니다.
7. 주의사항
1) 아세트아미노펜
아세트아미노펜에서 가장 주의해야 할 점은 간독성 위험의 증가입니다. 아세트아미노펜은 대부분 간에서 독성이 없는 대사체로 전환되지만, 아주 일부는(약 4%) 독성물질로 바뀝니다.
보통은 이 독성물질이 바로 독성이 없는 물질로 전환되지만, 평소 술을 많이 마시거나 지방간 등의 간질환이 있는 사람이 아세트아미노펜을 다량 복용하면 간독성이 있는 물질이 대량으로 만들어져 심각한 간손상을 유발할 수 있습니다.
의사의 처방전 없이 구매할 수 있는 일반의약품에 아세트아미노펜이 함유된 제품이 많으므로 의도치 않게 과량을 복용하지 않도록 주의해야 합니다.
2) NSAIDs – 아스피린, 이부프로펜
① NSAIDs는 프로스타글란딘의 합성을 억제하여 위점막의 혈류를 감소시키므로 위장점막이 약화되며 위장배출시간이 길어져서 위장점막에 대한 자극이 있습니다. 그러므로 위십이지장 궤양이 있거나 위장관 출혈이 있는 환자는 복용 시 주의합니다.
또한 음주 후 복용하면 위장 출혈의 위험성이 커지므로 주의합니다. 위장관 질환이 있는 경우, 음식과 같이 복용하거나 위장관 부작용이 적은 아세트아미노펜 등의 다른 해열제로 변경하거나, 위산분비억제제와 같이 복용합니다.
② NSAIDs는 위장관 출혈, 위장관 궤양, 중증의 간장애, 신장애 또는 심장기능부전 환자 등은 복용하지 않습니다.
③ 아스피린은 혈소판의 작용을 억제하여 출혈시간을 연장하므로 수술 일주일 전에는 아스피린을 복용하지 않도록 합니다.
④ 아스피린은 라이증후군(Reye’s syndrome)*을 일으킬 위험이 있으므로 15세 미만의 소아, 특히 인플루엔자나 수두로 인한 발열에는 사용하지 않습니다. 인플루엔자로 인한 발열과 감기 등의 다른 감염증에 의한 발열의 구분이 쉽지 않으므로 15세 미만의 소아는 부득이한 경우에 한하여 신중하게 복용해야 합니다.
⑤ 아스피린이 분해된 최종 성분은 소변으로 분비되며 요산* 분비에 영향을 줄 수 있습니다. 따라서 요산이 몸에 쌓여서 발생하는 질병인 통풍이 있는 환자는 아스피린의 복용을 피하는 것이 좋습니다. 고용량의 아스피린 복용자는 간과 신장의 기능을 주기적으로 관찰하고 만성 신장 질환자는 아스피린을 복용하지 않습니다.
⑥ 이부프로펜의 경우 6시간 간격으로 복용해야 과다 복용을 막을 수 있습니다. 하루 복용량이 3200 mg을 넘지 않도록 하며, 신장이 나쁜 경우 주의해서 복용합니다.
* 라이증후군(Reye’s syndrome): 15세 미만의 소아에게 매우 드물게 인플루엔자, 수두 등의 바이러스성 질환에 뒤이어 심한 구토, 의식장애, 경련(급성 뇌부종), 간효소 수치 상승, 고암모니아혈증, 저혈당 등의 증상이 단기간에 발현하는 증세로 사망률이 높습니다. 정확한 원인은 밝혀지지 않았으나 아스피린 복용과 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다.
* 요산: uric acid, 포유류의 소변에 들어 있는 유기산으로, 세포가 수명을 다한 후에, 구성 성분이 간에서 대사 되어 생기는 최종분해물입니다.
본문에 언급된 내용 외의 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.