파미드론산은 골다공증, 악성종양으로 인한 고칼슘혈증 등을 치료하는데 사용하는 약물입니다. 뼈의 무기질에 결합하여 파골세포의 활성을 억제함으로써 골흡수를 억제하고 뼈의 밀도를 증가시켜 골다공증에 의한 골절을 예방합니다. 경구제, 주사제가 있으며, 경구제 복용 시 부작용을 줄이기 위해 반드시 복용법을 준수하는 것이 중요합니다.
| 외국어 표기 | pamidronic acid(영어) |
| CAS 등록번호 | 40391-99-9 |
| ATC 코드 | M05BA03 |
| 분자식 | C3H11NO7P2 |
| 분자량 | 235.07 g/mol |
목차
1. 뼈와 칼슘
뼈는 뼈를 만드는 조골세포와 오래된 뼈를 제거하는 파골세포의 작용이 균형을 이루는 골재형성을 통해 힘과 밀도를 유지합니다. 뼈는 칼슘과 인을 함유한 무기물 결정체와 콜라겐 등의 단백질로 구성되며 신체를 지지하고 장기를 보호합니다. 또한 체내 칼슘의 99%를 저장하고 대사를 통해 혈중 칼슘 농도를 조절합니다. 골흡수가 일어나면 혈중 칼슘 농도가 높아지고 골형성이 일어나면 혈중 칼슘 농도가 줄어듭니다. 칼슘은 우리 몸에서 신경세포의 신호전달, 근육의 수축 등 다양한 기능을 수행합니다. 따라서 혈액 속의 칼슘농도는 항상 일정하게 유지되어야 합니다.
골재형성이 균형을 잃고 비정상적으로 일어나면 뼈의 질병과 칼슘의 혈중 농도 이상으로 인한 질환이 나타납니다. 골다공증과 파제트병은 골재형성이 비정상적으로 일어날 때 나타나는 대표적인 질병입니다. 골다공증은 노화, 폐경, 음주, 흡연, 약물 등이 원인이 되어 골흡수가 골형성보다 증가하여 골질과 골밀도가 나빠져 뼈가 부서지기 쉬워지는 질병입니다. 파제트병은 골흡수와 골형성 모두 과다하게 나타나는 질병으로 골조직이 파괴되고 재생되는 과정에서 특정 뼈가 비정상적으로 자라나 구조가 변하고 약해져 뼈가 쉽게 부서집니다. 악성종양이나 악성 종양의 뼈 전이, 다발성 골수종에 의한 골연화가 나타나면 파골세포가 과도하게 활성화되는 등 골 대사가 균형을 잃어 고칼슘혈증을 일으킵니다.
2. 약리작용
파미드론산은 질소를 함유한 비스포스포네이트 계열 약물로서 뼈의 무기질과 결합하여 서서히 방출되어 약효가 오랜 시간 유지됩니다. 파미드론산은 파골세포로 들어가 골흡수를 억제합니다. 또한, 파골세포가 생겨나는 것을 억제하면서 빨리 죽게 만듭니다. 그 결과 골흡수가 줄어들고 골형성이 골흡수보다 활발해지면서 골밀도와 뼈의 강도가 증가합니다. 또한 골흡수가 억제되면 뼈 속의 칼슘이 혈액으로 방출되는 양이 감소하여 혈중 칼슘 농도가 낮아집니다. 따라서 파미드론산은 골흡수가 과도하게 활성화되어 골재형성의 균형이 깨어져 나타나는 뼈의 질병이나 고칼슘혈증을 치료하는데 사용됩니다. 주로 신장을 통해 배설되므로 신기능이 떨어진 환자에게서 신장독성 위험이 높아집니다.
3. 효능∙효과
파미드론산은 골밀도를 높이고 골재형성 과정의 균형을 되찾아 골다공증과 파제트병의 진행속도를 낮추고 골절 위험을 낮춥니다. 또한, 골흡수를 억제하여 뼈 속의 칼슘이 혈액으로 방출되는 것을 막아 혈중 칼슘 농도를 낮추어서 유방암 환자의 용해성 골전이, 다발성 골수종에 의한 골연화, 악성종양에 의한 고칼슘혈증을 치료합니다.
캡슐제로 복용하거나 정맥으로 주사하여 사용합니다. 제품으로는 경구제로 파노린®, 주사제로 파미론® 등이 있습니다.
4. 용법
파미드론산의 용량과 복용 횟수 및 복용 간격, 복용 시간은 환자의 상태에 따라 조절합니다.
1) 골다공증 환자
골다공증 환자는 1회 30 mg을 3개월에 한 번씩 정맥주사하거나 1일 200 mg을 경구 복용합니다.
2) 파제트병 환자
파제트병 환자는 1일 1회 30 mg으로 3일 동안 총 90 mg을 정맥 주사합니다.
3) 유방암 환자의 용해성 골전이 및 다발성 골수종
유방암 환자의 용해성 골전이, 다발성 골수종에 의한 골연화 환자는 1회 90 mg을 4주 간격으로 정맥주사하거나 1일 300~600 mg을 경구 복용합니다.
4) 악성종양으로 인한 고칼슘혈증 환자
악성종양으로 인한 고칼슘혈증 환자는 혈중 칼슘 농도에 맞춰 약물의 농도를 결정합니다.
5) 캡슐제 경구 복용
캡슐제로 경구 복용할 때에는 1일 용량을 식사 1시간 전에 한 번에 복용합니다. 단, 고용량 복용 시 2~3회로 나누어 복용합니다. 식도염 등의 부작용을 나타낼 수 있으므로, 이를 방지하기 위해 공복 시 많은 양의 물과 함께 복용하고, 복용 후 최소 30분 동안은 공복을 유지하면서 눕지 않도록 해야 합니다.
6) 주사제 투여
주사제는 전문가가 적정 용량을 생리식염주사액에 희석하여, 혈관 밖으로 새어나가지 않도록 주의하며 최소 2시간 이상 수 시간에 걸쳐 서서히 정맥 주사합니다. 단, 1회 복용량이 90 mg을 넘지 않아야 합니다.
용법에 대한 상세 내용은 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
5. 경고
1) 신장 기능 악화 및 독성
파미드론산은 신장으로 배설되기 때문에 신장의 기능을 약화시키고 독성을 나타낼 수 있습니다. 신질환이 있던 환자나 신부전 소인이 있는 환자, 신부전 환자에게 사용할 때 신장독성 위험이 더 높아집니다. 따라서, 신기능 부전 환자의 주사제 최대 주입 속도나 캡슐제의 1회 복용량을 조절해야 합니다.
2) 주사제 투여 시 주의사항
주사제로 투여 할 때 심한 국소반응 및 혈전성 정맥염을 일으킬 수 있으므로 항상 희석하여 최소한 2시간에 걸쳐 서서히 정맥 내로 주사합니다.
3) 고칼슘혈증과 경련 위험
종양 관련 고칼슘혈증과 이를 치료할 때 나타나는 전해질 변화로 인하여 일부 환자에서 경련이 발생할 수 있습니다.
6. 금기
임산부, 수유부, 임신 가능성이 있는 여성에게 사용하지 않습니다. 경구제의 경우, 최소 한 시간 동안 앉아있거나 서있을 수 없는 환자 또는 식도 넘김, 식도 폐쇄, 식도이완불능증, 식도제한과 같은 식도 기능 이상이 있는 환자는 복용하지 않습니다.
7. 주의사항
1) 급격한 혈압 저하
급격한 혈압 저하가 나타날 수 있어 전신상태가 매우 좋지 못한 환자에 복용 시 위험할 수 있습니다.
2) 혈중 전해질 농도 이상
파미드론산 복용 시 혈중 전해질 농도 이상이 나타날 수 있습니다. 따라서, 파미드론산을 복용하기 전과 복용하는 동안 환자의 혈청 칼슘, 인, 마그네슘, 칼륨의 농도의 변화를 주의 깊게 관찰하고 환자가 수분을 적정량 마실 수 있도록 확인합니다.
3) 칼슘 및 비타민 D 결핍 예방
골다공증 환자와 파제트병 환자는 칼슘 혹은 비타민 D 결핍 위험을 최소화하기 위해 경구용 칼슘보급제 및 비타민 D제제를 복용합니다. 이때, 환자의 파미드론산 복용량, 칼슘 소비, 칼슘 흡수 능력, 신결석의 위험, 이차 부갑상선 기능항진증의 위험 등을 고려하여 칼슘 복용량을 결정합니다.
4) 졸음 및 현기증
졸음, 현기증 등이 나타날 수 있으므로 복용 직후 기계 조작이나 운전을 하지 않습니다.
5) 삼킴곤란 및 소화기 궤양
삼킴곤란이 있는 상복부 궤양 환자, 소화기, 십이지장 궤양 환자의 경우 증상이 악화될 수 있으니 주의해야 합니다. 복용법을 지키지 않는 환자에게서 자주 발생합니다. 흉골 뒤쪽의 통증, 가슴앓이, 삼킴곤란 등의 증상이 발생하거나 악화되는 경우 복용을 중단합니다.
6) 턱관절 괴사
파미드론산 복용 시 턱관절 괴사가 나타날 수 있습니다. 구강 내 뼈가 8주 이상 드러난 채로 낫지 않거나 턱이 무디고 무거운 느낌이 들면 복용을 중단하고 즉시 구강 외과의사의 진료를 받습니다. 발치, 임플란트와 같은 침습적 치과 치료가 필요한 경우 반드시 전문가와 상의하여 알렌드론산 복용을 중단하거나 치료 시기를 조율해야 합니다.
7) 비정형 대퇴부 골절
매우 드물게 비정형 대퇴부 골절이 나타날 수 있습니다. 일부 환자들의 경우 골절 발생 이전 몇 주 혹은 몇 달에 걸쳐 허벅지나 사타구니의 통증이 전조증상으로 발생합니다.
8) 외이도 골괴사증
매우 드물게 외이도 골괴사증이 나타날 수 있습니다. 만성적인 귀 감염이나 분비물 또는 통증이 나타나는 환자의 경우 복용을 중단하고 의사나 약사에게 알려야 합니다.
8. 부작용
파미드론산 복용 시 발생 가능한 주요 부작용은 다음과 같습니다.
1) 흔한 부작용(사용자의 10% 이상에서 보고)
발열, 권태감, 오한, 피로, 홍조를 수반하는 인플루엔자 유사증상, 저칼슘혈증, 저인산혈증 등
2) 일반적 부작용(사용자의 1~10%에서 보고)
주사부위의 통증, 발적, 부종, 경화, 정맥염, 혈전성 정맥염, 저마그네슘혈증, 일과성 골통, 관절통, 근육통, 전신통, 골격통증, 구역, 구토, 두통, 림프구 감소증, 백혈구 감소증, 동맥혈압 증가, 고혈압, 심방세동, 실신, 빈맥, 기침, 호흡곤란 등
3) 드문 부작용(사용자의 1% 미만에서 보고)
무력증, 근경련, 식욕부진, 복통, 설사, 변비, 소화불량, 증후성 저칼슘혈증(지각이상), 초조, 흥분, 불면, 졸음, 기면, 어지러움, 저혈, 발적, 가려움증, 고칼륨혈증, 저칼륨혈증, 고나트륨혈증, 알레르기 반응, 기관지 경련 및 호흡곤란, 혈관신경성 부종, 위염, 발작, 환시, 혈소판 감소증, 말초 적혈구 감소, 수액 과잉공급에 의한 좌심실 부전, 울혈성 심부전, 혈뇨, 급성 신부전, 기존 신장질환의 악화, 성인호흡곤란증후군, 간질성폐렴, 결막염, 포도막염, 공막염, 상공막염, 아나필락시스모양 쇼크, 단순포진 및 대상포진의 재활성화, 턱관절 괴사, 외이도골괴사, 비정형 대퇴부 골절 등
4) 기타
뼈, 관절, 근육에 심각한 통증이 나타날 수 있습니다. 통증은 복용 기간 중 언제든지 나타날 수 있으며 하루 혹은 몇 달 동안 지속되는 경우도 있습니다.
부작용이 발생하면 의사 또는 약사 등 전문가에게 알려 적절한 조치를 취할 수 있도록 합니다. 그 외 상세한 부작용에 대한 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
9. 상호작용
파미드론산과 함께 복용 시 상호작용을 일으킬 수 있는 약물은 다음과 같습니다.
1) 파미드론산의 부작용 위험성을 증가시키는 약물
아미노글리코사이드계 약물, NSAIDs, 탈리도마이드, 혈관신생반응 저해제
2) 파미드론산의 약효를 감소시키는 약물
수소이온 펌프 억제제(proton pump inhibitor, PPI), 다가 양이온을 포함한 약물이나 제품(알루미늄, 마그네슘, 철, 칼슘, 칼슘보조제, 제산제, 우유)
3) 파미드론산에 의해 부작용 위험성이 증가하는 약물
데페라시록스 : 다가 양이온을 포함한 약물이나 제품(알루미늄, 마그네슘, 철, 칼슘, 칼슘보조제, 제산제, 우유 등)은 경구용 파미드론산의 흡수를 저해시키므로 최소 30분간 간격 두고 복용합니다. 경구용 항응고제, 혈당강하제 혹은 칼슘이온 수송에 영향을 미치는 약물과 함께 복용할 때 주의해야 합니다.
10. 임산부∙수유부 사용
1) 임산부
임신 중에 이 약을 복용하는 경우 태아에게 위험할 수 있어 임신 중이거나 임신 가능성이 있는 여성은 사용하지 않습니다.
2) 수유부
수유부 모유를 통해 영아에게 전달되어 칼슘 흡수를 방해할 수 있으므로 이행할 수 있으므로 사용하지 않습니다.
11. 소아, 청소년 사용
18세 이하의 소아, 청소년에 대한 유효성과 안전성이 확보되지 않았으므로 복용하지 않습니다.
12. 고령자 사용
노인 환자의 경우 용량 조절이 필요하지는 않습니다. 단, 노인 환자의 경우 심부전 위험이 높고 신장 기능이 좋지 않은 환자가 많기 때문에 복용 시 복용량을 신중하게 결정합니다. 일반적으로 최소 권장량으로 시작합니다.
본문에서 언급되지 않은 그 외 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.