탈리도마이드 약리작용 효능 효과 부작용 주의사항

탈리도마이드는 새로 진단된 다발성 골수종 치료와 나병 환자의 중증 피부 병변 치료에 사용되는 약물입니다. 인체 내 면역과 관련된 물질의 생성을 조절하여 면역반응을 조절하거나 새로운 혈관의 형성을 억제하여 치료 효과를 나타냅니다. 태아에게 노출 시 심각한 기형을 유발할 수 있으므로, 임산부, 임신 가능성이 있는 여성 또는 피임법을 사용하지 않는 남성은 복용하지 않습니다.

탈리도마이드의 구조식

1. 탈리도마이드 약리작용

탈리도마이드는 1950년대에 매우 효과적인 항구토효과를 가진 약물로 알려져 임산부의 입덧 증상을 치료하는데 널리 사용되었으나 단지증(팔다리의 결손이나 단축을 보이는 기형증) 등 심각한 기형을 유발하는 것이 밝혀지면서 1962년 이후 판매가 금지되었습니다. 그 후 다른 질환에 대한 치료 효과가 확인되면서 의약품으로 다시 사용되기 시작하였습니다.

탈리도마이드는 새로 진단된 다발성 골수종(multiple myeloma)* 치료와 나병(한센병)* 환자의 중증 피부 병변 치료에 사용되는 약물입니다. 약리작용은 명확히 밝혀지지 않았지만, 인체의 면역계에 다양한 활성을 가지는 것으로 여겨집니다. 염증 발생과 관련된 요인 저해, 새로운 혈관 생성 억제, 면역체계에 관련된 세포 조절 등을 통해 작용하는 것으로 알려져 있습니다. 대표적으로는 정상적인 염증반응과 면역체계에 중요한 역할을 하는 종양괴사인자-알파(tumor necrosis factor- α, TNF- α)의 생성을 억제하는 기전이 알려져 있습니다. 각 질환별 약리기전은 다음과 같습니다.

1) 다발성 골수종

다발성 골수종 치료를 위한 탈리도마이드의 효과는 다양한 면역체계에 대한 작용에 의한다고 알려져 있습니다. TNF- α 조절을 통한 다발성 골수종 세포의 자체적인 제거 작용과 함께 TNF- α와 무관하게 진행되는 다발성 골수종 세포의 성장인자 감소를 통해 다발성 골수종을 치료하는 것으로 여겨집니다. 또한 선천 면역세포 중에서 암세포를 즉각적으로 감지하여 바로 제거할 수 있는 자연살해세포(natural killer cell)의 수치를 증가시키는 효과를 통해 다발성 골수종을 억제합니다. 새로운 혈관 생성 작용이 매우 활발하게 나타나는 다발성 골수종의 특성상 탈리도마이드의 혈관 생성 억제 작용도 다발성 골수종 조절에 효과적입니다.

2) 나병의 피부합병증

나병 환자에서 TNF-α가 지나치게 많이 생산되기 때문에 고열과 피부 병변, 궤양 등의 합병증이 동반될 수 있습니다. 탈리도마이드는 TNF- α 생성을 억제하기 때문에 TNF- α의 과도한 생산으로 인해 발생하는 피부 병변을 감소시키는 것으로 보입니다.

2. 탈리도마이드 효능∙효과

1) 다발성 골수종환자 치료

새로 진단된 다발성 골수종환자 치료에 덱사메타손(스테로이드제*)과 함께 사용됩니다.

2) 나성결절홍반

나병의 합병증인 중등도~중증 나성결절홍반(erythema nodosum leprosum, ENL)*의 급성 치료에 사용됩니다. 중등도~중증 신경염이 있는 나성결절홍반(ENL) 치료 시에는 탈리도마이드가 단독으로 사용되지 않습니다. 나성결절홍반(ENL) 재발 시 피부 병변의 예방 및 억제를 위한 유지요법제로도 사용됩니다.

*다발성 골수종(multiple myeloma) : 골수에서 면역체계를 담당하는 백혈구의 한 종류인 형질세포가 비정상적으로 분화, 증식되어 나타나는 혈액암입니다. 뼈를 침범하는 것이 특징적이며 뼈를 녹여 잘 부러지게 할 수 있고 골수 침범으로 인해 골수 기능이 감소될 수 있습니다.

*나병(한센병) : 나균에 의하여 감염되는 만성 전염성 난치병입니다. 피부에 살점이 불거져 나오거나 반점 같은 것이 생기고 그 부분의 감각이 마비되며 눈썹이 빠지고 손발이나 얼굴이 변형됩니다. 눈이 잘 보이지 않게 되기도 합니다.

*스테로이드제 : 스테로이드핵을 기본 골격으로 가지는 화합물을 총칭합니다. 면역억제작용과 항염증작용을 나타냅니다.

*나성결절홍반(erythema nodosum leprosum, ENL) : 나병의 합병증으로 피부의 말초혈관이 확장되어 압통이 있는 결절이 많이 발생합니다. 감염성 피부 결절, 열, 무력감, 관절통, 신경염, 림프절염 등의 전신 증상을 동반하며 면역계와 관련되어 있습니다.

3. 탈리도마이드 용법

낮 동안 중추신경계에 대한 부작용(졸림, 진정)을 줄이기 위해 보통 저녁에 1회 복용합니다. 식사 후 적어도 1시간이 경과한 다음에 복용해야 합니다. 치료하고자 하는 질환에 따른 용법은 다음과 같습니다.

1) 새로 진단된 다발성골수종

28일을 한 주기로 하여 덱사메타손과 함께 사용합니다. 200 mg을 하루 한번 취침 전 또는 저녁식사 1시간 후에 복용합니다. 덱사메타손은 매 28일 동안 1~4일, 9~12일, 17~20일에 하루 40 mg씩 복용합니다. 변비, 신경과민 또는 말초신경염 등의 부작용을 겪은 환자는 복용을 일시적으로 중단하거나 더 낮은 용량으로 복용하는 것이 좋습니다.

2) 나성결절홍반

치료 초기에 1일 100 mg을 경구로 복용합니다. 증상이 개선되지 않을 경우에만 내약성*과 독성에 따라 100 mg씩 1주일 간격으로 증량하며 최대추천용량은 1일 400 mg입니다.

나병으로 인한 중등도-중증의 신경염 또는 다른 중대한 합병증을 갖고 있는 환자의 경우, 코르티코스테로이드 제제 및 기타 적절한 치료가 동시에 시작될 수 있으며 신경염 등이 개선되면 서서히 중단합니다.

약물을 서서히 중단하는 중에 증상이 재발하면, 증상을 조절할 수 있는 최소한의 용량으로 복용하다가 매 3~6개월마다 용량 감량을 시도합니다. 이때 용량 감량은 매 2~4주마다 50 mg씩 감량하도록 합니다.

*내약성(tolerance) : 환자가 약물을 복용할 때 불편함이나 부작용을 견뎌낼 수 있는 정도

4. 탈리도마이드 경고사항

1) 임산부

탈리도마이드를 임신 중에 복용하면 태아에게 심각한 선천성 기형 또는 유산을 유발할 수 있습니다. 임산부가 1회 용량만 복용해도 태아에게 선천성 기형을 일으킬 수 있으므로 임산부, 탈리도마이드 복용 중 또는 복용을 중단 후 4주 이내 임신할 가능성이 있는 여성은 절대로 탈리도마이드를 복용해서는 안 됩니다. 임신 중 탈리도마이드 복용과 관련된 태아 기형은 사지결손, 단지증, 뼈의 저형성증, 외이의 이상, 안면마비, 눈의 이상, 선천성 심장 결합니다, 소화기관, 요로 및 생식기 기형 등이 보고되었습니다. 출생 시 또는 출생 직후 사망률은 약 40%로 보고되었습니다.

2) 다발성 골수종 환자

탈리도마이드를 사용하여 다발성 골수종 환자 치료 시 혈액이 응고되어 생성된 혈전이 정맥을 막는 심부정맥혈전증, 폐색전증이나 심근경색, 뇌혈관질환과 같은 동맥 혈전색전증의 위험이 증가될 수 있습니다. 환자는 숨가쁨, 흉통, 팔다리의 부종 등의 증상이 나타나면 의사 등 전문가에게 알리도록 합니다.

3) 졸음, 진정

탈리도마이드는 자주 졸음 및 진정을 유발할 수 있으므로 위험한 기계조작 등을 피하도록 합니다. 의사와의 상담 없이 졸음을 유발할 수 있는 다른 약을 복용하지 않도록 합니다.

4) 말초신경병증

탈리도마이드에 의해 발생하는 말초신경병증은 높은 빈도로 발생하고, 심각하며 약물을 중단해도 회복되지 않는 부작용일 수 있습니다. 탈리도마이드를 복용하는 동안 쑤시는 듯한 통증, 무감각, 이상감각이 발생하면 바로 의사 등 전문가에게 보고해야 하며, 만약 탈리도마이드에 의한 말초신경병증이 확인되면 복용 중단이 필요합니다.

5) 어지러움, 저혈압 증상

어지러움 및 일어설 때 저혈압 증상이 발생할 수 있으므로, 탈리도마이드를 복용하는 환자들은 누워 있다가 일어설 때 수 분간 똑바로 앉아있도록 합니다.

6) 호중구감소증

호중구감소증*이 나타나기 쉬운 골수종 환자나 HIV*-혈청 양성인 환자에서는 백혈구수 및 백분율수를 계속 확인해야 합니다.

*호중구감소증 : 백혈구를 이루는 호중구, 호산구, 호염기구 중 백혈구의 50~70%를 차지하는 호중구의 수가 비정상적으로 감소된 상태를 지칭합니다. 호중구의 수가 1000 이하로 감소된 경우를 호중구감소증이라고 하며 감염의 위험이 증가된 것을 의미합니다.

*HIV(사람면역결핍바이러스, Human Immunodeficiency Virus) : 후천성면역결핍증후군(에이즈, AIDS, Acquired Immune Deficiency Syndrome)의 원인이 되는 바이러스입니다.

5. 탈리도마이드 금기사항

1) 복용하면 안 되는 사람

① 태아의 탈리도마이드 노출을 차단하기 위해 임산부, 임신 가능성이 있는 여성, 적절한 피임을 할 수 없거나 사용할 의사가 없는 남성은 복용해서는 안 됩니다.

② 중증 호중구 감소증 환자, 12세 미만의 환자는 복용하지 않습니다.

6. 탈리도마이드 부작용

탈리도마이드 복용 시 발생 가능한 주요 부작용은 다음과 같습니다.

1) 흔한 부작용(사용자의 10% 이상에서 보고)

졸음, 두통, 말초 신경병증

2) 일반적 부작용(사용자의 1~10%에서 보고)

① 심혈관계 : 얼굴 부종, 말초 부종

② 중추신경계 : 권태감, 통증, 어지러움 등

③ 피부계 : 가려움, 진균성 피부염, 반점구진성발진, 손발톱장애

④ 소화기계 : 변비, 구역감, 입안 칸디다 감염, 치아 통증

⑤ 비뇨기계 : 발기부전

⑥ 신경근 및 골격근계 : 무력감, 등 통증, 목 통증, 목의 뻣뻣합니다, 경련

3) 드문 부작용(사용자의 1% 미만에서 보고)

급성 신부전, 심전도 이상, 의식소실, 편두통, 폐색전증, 폐고혈압, 패혈증, 과민반응, 무월경, 백혈병, 혈소판 감소증, 전해질 이상, 빈뇨, 복시(겹쳐 보임) 등

부작용이 발생하면 의사 또는 약사 등 전문가에게 알려 적절한 조치를 취할 수 있도록 합니다. 그 외 상세한 부작용 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.

7. 탈리도마이드 상호작용

탈리도마이드와 함께 복용 시 상호작용을 일으킬 수 있는 약물은 다음과 같습니다.

1) 탈리도마이드의 부작용을 증가시키는 약물

일부 항암제(독소루비신), 일부 빈혈치료제(적혈구생성제), 여성호르몬제(에스트로겐함유 제제) 등

2) 탈리도마이드에 의해 부작용이 증가되는 약물

일부 고혈압치료제(베타차단제

아테놀롤, 카르베딜롤 등), 일부 치매치료제(항콜린에스터라제) 등

3) 탈리도마이드에 의해 효과가 증가되는 약물

바르비탈산, 알코올, 일부 항정신병약물(클로르프로마진), 모르핀 유도체(옥시코돈 등), 벤조디아제핀(디아제팜, 로라제팜 등), 수면제(졸피뎀 등), 신경이완제, 진정성 H1 항히스타민제(디펜히드라민 등), 중추성 항고혈압약(클로니딘 등), 중추성 근이완제(바클로펜) 등

8. 탈리도마이드 주의사항

1) 사용상 주의사항

① 탈리도마이드의 위해관리프로그램*에 등록된 의사 및 약사들에 의해서만 처방 및 조제되어야 합니다. 또한 위해관리프로그램에 규정된 사항을 따르는 것에 동의한 환자들에게만 사용되어야 합니다.

② 탈리도마이드 복용 4주 전과 복용 중, 복용 중단 후 4주까지의 기간 동안 피임해야 합니다. 이성 간 성교를 삼가거나 적어도 적절한 피임법 중 최소한 두 가지 이상의 방법으로 피임을 해야 합니다.

③ 임신 가능성이 있는 여성에게 탈리도마이드 외 대체치료제가 없는 경우, 충분하게 주의사항을 알려 피임을 할 수 있도록 하고 사용합니다. 임신 가능성이 있는 여성 환자는 임신진단 검사를 받아야 하며 첫 번째 검사는 탈리도마이드 시작 10~14일 이내, 두 번째 검사는 탈리도마이드 복용 시작 24시간 이내, 그 후에는 매달 임신검사를 실시합니다. 환자의 월경예정일이 지났거나 생리출혈에 이상소견이 보이면 임신진단 검사를 하고 의사 등 전문가의 상담을 받아야 하며 만일 임신이 되면 탈리도마이드 복용을 즉시 중단해야 합니다.

④ 미량의 탈리도마이드가 정액에서 확인되었으므로 남성 환자는 치료를 받는 동안, 복용을 일시 중단한 동안, 그리고 치료 후 4주까지 콘돔을 사용해야 합니다. 또한 치료 중과 치료 중단 4주까지는 정액을 기증해서는 안 됩니다. 남성 환자가 탈리도마이드를 복용하는 중이나 탈리도마이드 치료 중단 직후 파트너가 임신을 하는 경우 의사에게 즉시 알려야 합니다.

⑤ 혈액이 응고되는 혈전증의 위험이 높은 환자로 저용량의 항응고제를 복용하는 환자, 혈전 생성의 위험이 있는 약물을 복용하는 환자, 신체 움직임이 불가능하여 혈전증을 발생시킬 추가적인 위험인자가 있는 환자에게 사용할 때 주의가 필요합니다.

⑥ 발작을 유발할 수 있으므로, 탈리도마이드로 치료하는 동안 발작을 경험한 환자들 또는 발작을 일으킬 수 있는 다른 위험 요인들을 갖고 있는 환자들은 급성 발작을 일으킬 수 있는 임상적 변화에 대한 주의 깊은 모니터링이 필요합니다.

⑦ 스티븐슨-존슨 증후군*과 독성표피괴사용해*를 포함하는 심각하고 치명적인 피부반응들이 보고되었습니다. 피부 발진이 발생하면 즉시 탈리도마이드의 복용을 중단해야 합니다.

⑧ 갑상선기능저하증이 보고되었으므로 탈리도마이드를 복용하는 동안 갑상선 기능 모니터링이 권고됩니다.

⑨ 탈리도마이드의 혈관 생성 억제작용으로 인해 상처치유 작용이 저해될 수 있는 가능성이 있습니다. 따라서 탈리도마이드는 상처치유가 중요한 수술 후 7일 이내에 사용되어서는 안 됩니다.

⑩ 탈리도마이드를 복용하는 환자들은 패혈증*과 같은 중증의 감염에 대해서 모니터링되어야 합니다. 이전에 대상포진 또는 B형 간염 바이러스에 감염된 적이 있는 환자에서 바이러스의 재활성화가 보고되었으므로 이에 대해서도 모니터링이 되어야 합니다.

⑪ 탈리도마이드로 치료받은 환자에서 폐동맥고혈압이 보고되었으므로, 탈리도마이드 치료를 시작하기 전과 치료기간 동안 심폐질환의 증상에 대한 모니터링이 필요합니다.

*탈리도마이드의 위해관리프로그램(thalidomide risk management program, TRMP) : 탈리도마이드의 사용과 관련된 위험, 특히 태아에게 미치는 위험을 최소화하기 위하여 식품의약품안전처의 승인을 받아 탈리도마이드 생산 제약회사인 세엘진이 운영하는 임신 예방 프로그램입니다.

*스티븐슨-존슨 증후군 : 급성 중증 피부점막 질환으로, 주로 약물에 의해 발생합니다. 피부 병변은 대개 홍반성의 반점으로 시작하여 수포 및 피부 박리가 일어나며 심한 전신 증상이나 내부 장기 침범이 동반되기도 합니다. 10% 이하의 표피박리가 일어납니다.

*독성표피괴사용해 : 급격히 커지는 반점상 발진이 특징으로 표적 병변과 한 군데 이상의 점막 침범, 발진이 합쳐진 홍반과 괴사 및 물집성 표피박리를 의미합니다. 피부 이외의 장기에 침범하기도 합니다.

*패혈증 : 미생물의 감염에 대한 전신적인 반응으로 각종 주요 장기에 장애가 발생한 경우 패혈증후군으로, 저혈압이 동반된 경우 패혈증 쇼크로 분류됩니다.

9. 임산부·수유부 사용

1) 임산부

① 탈리도마이드는 인간의 최기형성*약물로 알려져 있으며, 어떠한 상황에서도 임신 중인 여성 또는 두 가지 효과적인 피임법을 사용하지 않는 임신 가능성이 있는 여성은 절대 복용해서는 안 됩니다. 임산부가 1회 용량만 복용해도 선천성 기형을 일으킬 수 있습니다.

② 여성 환자 또는 남성 환자의 여성 파트너가 월경 예정일이 지났거나 출혈에 이상이 있거나, 임신한 것으로 의심되면 임신테스트와 상담을 받아야 합니다. 만일 탈리도마이드를 복용하는 동안 환자가 임신하면 즉시 약물의 복용을 중단해야 합니다.

2) 수유부

유즙으로 분비되는지는 알려져 있지 않으나, 탈리도마이드를 복용하는 여성은 수유를 해서는 안 됩니다.

*최기형성 : 태아의 성장과 발달에 영향을 미쳐 기형을 유발할 수 있는 성질을 말합니다. 특정 약물, 방사선 등이 이에 해당될 수 있습니다.

10. 소아, 청소년 사용

12세 미만의 환자에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

11. 고령자 사용

약물의 체내 흡수, 분포, 대사, 배설 정도에 있어서 연령과 관련된 변화는 나타나지 않았습니다.

12. 보관법

탈리도마이드의 피부 또는 흡입을 통한 흡수가 최기형성을 유발하는지에 대해 알려지지 않았으나, 복용 전에는 탈리도마이드 캡슐을 블리스터 포장 형태에서 유지해야 하며, 탈리도마이드의 분말 형태가 피부에 묻었을 경우, 비누와 물로 즉시 씻어 내도록 합니다.

본문에서 언급되지 않은 그 외 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.