진통제 종류 약리작용 효능 효과 부작용 주의사항

진통제는 통증을 제거하거나 완화시키는 약물입니다. 마약성 진통제와 비마약성 진통제로 구분됩니다. 마약성 진통제는 중추신경계에서 통증의 전달을 억제하여 진통 효과를 나타내며, 진통 작용이 큰 편이나 오남용의 위험이 있습니다. 비마약성 진통제는 주로 염증을 가라앉히는 작용으로 통증을 억제하며, 비스테로이드성 소염진통제, 아세트아미노펜 등이 있습니다.

1. 통증

통증이란 실질적으로 또는 잠재적으로 신체 조직에 손상이 있거나, 손상이 있는 것과 관련하여 나타나는 불쾌한 육체적, 정서적 또는 사회적인 경험입니다. 생체의 방어 반응의 하나로 통증 수용체에 대한 자극으로 생기며, 위험을 회피하기 위해 아픈 증세로 나타납니다.

통증은 지각신경을 거쳐 척수를 통하여 대뇌피질의 감각중추에 전달됨으로써 느낄 수 있습니다. 통증에 관여하는 신경로에는 세로토닌(serotonin), 노르에피네프린(norepinephrine), P물질(substance P, SP) 등의 신경전달물질이 관여합니다. 더불어, 이차적으로 손상된 조직에서 프로스타글란딘(prostaglandin)이 분비되어 염증을 일으키며 통증수용체를 자극합니다.

통증은 발생기전에 따라서 몸통증(체성통증), 내장통증(장기통증), 신경인성 통증 등으로 나뉩니다.

체성통증은 근육, 뼈, 피부의 이상에 의한 통증으로 통증의 발생 부위가 잘 구분되어 느껴지고 예리한 통증으로 나타나며, 주로 비마약성 진통제에 반응합니다.

내장통증은 내부 장기에 관련된 통증으로, 통증의 발생 부위가 애매하게 느껴지고(둔통) 깊숙하고 쥐어 짜는 듯 하거나 누르는 듯한 양상으로 나타나며, 주로 마약성 진통제에 잘 반응합니다. 내장통증은 통증을 나타내는 장기의 신경과 합쳐지는 다른 신경 부위에 통증이 느껴지는 연관통으로 나타나기도 합니다.

신경인성 통증은 신경 일부의 이상에 의한 통증으로 주로 보조진통제 및 국소마취제에 반응합니다.

그밖에 정서적이거나 사회적인 원인으로 인한 통증도 포함하여 신체 일부의 이상인 침해성 통증, 신경인성 통증, 원인이 분명하지 않은 심인성 통증으로 나누기도 합니다. 심인성 통증의 경우 심리적인 조건에 따라 통증이 생기므로 뇌의 손상으로 인한 장애인지 감별하고 문제의 소재를 파악하여 정신요법이나 항우울제 등의 약물요법으로 치료합니다.

2. 약리작용

진통제는 크게 마약성 진통제(narcotic analgesics)와 비마약성 진통제(non-narcotic analgesics)로 구분되며 약리작용에서 차이가 있습니다.

1) 마약성 진통제

마약성 진통제는 아편*과 이에 관련된 화합물로 아편유사제(오피오이드, opioid)*로 통칭합니다. 중추신경계의 아편유사제 수용체에 작용하며 통증 자극을 전달하는 신경전달물질의 분비를 억제하여 진통 효과를 나타냅니다.

약리작용은 아편유사제 수용체와의 상호작용에 따라 효능제(opioid agonist), 효능-길항제(agonist-antagonist) 등으로 나눕니다. 효능제는 아편유사제 수용체와 반응하여 진통 효과를 나타냅니다. 효능-길항제는 마약 길항성 진통제라고도 하며 호흡 억제의 부작용이 적습니다.

* 아편(opium) : 양귀비의 덜 익은 꼬투리에서 유액을 말려 채취한 것으로 마약의 일종입니다.

* 아편유사제(오피오이드, opioid) : 통증 조절에 사용하는 아편(양귀비에서 추출됨)에서 유래하거나 합성된 진통제를 일컫는 총체적인 용어입니다. 아편유사제 수용체와의 상호 작용에 따라 효능제, 효능-길항제 등으로 나눕니다.

2) 비마약성 진통제

비마약성 진통제는 염증, 발열, 통증을 일으키는 프로스타글란딘의 생성에 관여하는 효소인 사이클로옥시게나제(cyclooxygenase, COX), COX-1과 COX-2를 억제하기 때문에 진통작용과 함께 항염, 해열 작용을 나타냅니다. 항염증과 해열 효과의 차이는 말초와 체온조절중추에서 프로스타글란딘을 합성하는 효소에 대한 작용 차이에 의합니다. 비마약성 진통제는 일반적으로 중추억제작용은 약하고 정상체온 시 해열작용은 없습니다.

3) 보강제 : 보조진통제 및 국소마취제

보조진통제는 마약성진통제 또는 비마약성 진통제와 함께 진통 효과를 더 높이거나, 단독 진통제로 사용되거나 진통제의 필요 용량을 감소시켜 진통제의 부작용을 감소시키는 작용을 합니다. 주로 척수로 신경이 전달되는 부분에 작용하며, 신경병증 통증과 섬유근육통증에 사용하는 항경련제와 항우울제, 국소적인 용법으로 사용하는 국소마취제가 그 예입니다.

삼환계 항우울제는 통증전달을 차단하는 노르에피네프린과 세로토닌을 증가시키는 작용으로 진통 효과를 나타냅니다. 국소마취제는 통증을 느끼지 않도록 함으로써 진통 효과를 가지며, 중추에 대한 작용은 거의 없고 골관절염과 허리 통증과 같은 근골격계로 나타나는 신경병증 통증에 효과를 나타냅니다.

3. 효능·효과

통증의 강도에 따라 약한 통증에는 비마약성 진통제, 중간 정도의 통증에는 약한 마약성 진통제와 비마약성 진통제의 단독 또는 함께 복용, 그리고 심한 통증에는 강한 마약성 진통제 사용이 권장됩니다.

마약성 진통제는 비교적 심한 급성 또는 만성 통증의 완화(말기 암환자, 심근경색, 급성 폐부종, 분만 시 등) 및 수술 전 진정을 위한 전신마취의 보조, 심한 기침 발작의 진정 등에 사용됩니다. 제형(주사제, 정제), 염의 종류(염산염, 황산염), 함량에 따라 효능·효과에 차이가 있습니다.

마약성 진통제는 대부분 마약류로 남용의 우려가 있으므로, 일반적으로 비마약성 진통제에 반응하지 않을 경우에 한해 마약성 진통제를 사용합니다. 비마약성 진통제는 두통, 관절통, 근육통 등에 사용됩니다.

4. 용법

제형(주사제, 정제, 시럽제, 경피흡수제)에 따라 용법이 다릅니다. 복용경로와 복용량은 환자의 연령, 증상, 통증 정도, 반응 및 내성에 따라 다르며, 의사의 처방에 따라 증감될 수 있습니다. 주사제는 피하, 근육, 정맥, 경막외 또는 수막강내 등에 주사합니다. 정제∙시럽제는 경구 복용하며, 경피흡수제(패취제)는 가슴 상부나 팔의 편평한 부위 중 자극이나 광선 조사를 받지 않는 피부에 부착합니다.

5. 종류

1) 마약성 진통제

마약성 진통제는 아편유사제 수용체에 결합하는 강도에 따라 나뉩니다. 수용체에 강하게 결합하는 모르핀, 펜타닐 등의 강한 마약성 진통제는 용량에 비례해 진통 효과를 나타냅니다. 약한 진통 효과를 나타내는 대표적인 마약성 진통제는 트라마돌과 코데인입니다.

마약성 진통제를 원료에 따라 구분할 경우, 아편알카로이드인 모르핀, 코데인 등과 그들과 유사한 구조의 합성마약제인 트라마돌, 옥시코돈, 펜타닐 등으로 구분할 수 있습니다.

이 중 트라마돌은 다른 마약성 진통제와 마찬가지로 아편유사제 수용체에 작용하여 진통 효과를 나타내지만, 다른 마약성 진통제에 비해 의존성과 부작용이 낮은 편이어서 국내에서는 마약류로 분류하지 않습니다. 다만 식품의약품안전처는 아편유사제 수용체에 작용하는 점과 남용에 대한 주의사항을 트라마돌 성분의 제품설명서에 기재하도록 하고 있으며, 외국에서는 마약성 진통제로 취급되고 있습니다.

2) 비마약성 진통제

비마약성 진통제는 대부분 해열 효과와 염증을 가라앉히는 소염 효과가 있어 해열진통제, 소염진통제라 불립니다. 파라아미노페놀(p-aminophenol) 유도체인 아세트아미노펜과 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs, nonsteroidal antiinflammatory drugs)류의 선택적 COX-2 저해제인 세레콕시브, 옥시캄계인 멜록시캄, 프로피온산 유도체인 이부프로펜 등이 있습니다.

3) 마약성 진통제와 비마약성 진통제의 복합제

마약성 진통제와 비마약성 진통제의 복합제는 주로 코데인, 트라마돌과 아세트아미노펜의 조합 또는 추가 약물로 구성되어 있습니다. 마약성 진통제의 의존성과 아세트아미노펜과 관련된 심각한 간 손상의 위험을 감소시키는데 도움이 됩니다.

4) 대표적인 진통제의 종류

① 마약성 진통제

•아편유사제 효능제

•효능-길항제(복합 수용체 작용)

② 비마약성 진통제

•중추성 진통제

•비스테로이드성 소염진통제

③ 마약성 진통제와 비마약성 진통제의 복합제

6. 부작용

1) 마약성 진통제

① 마약성 진통제의 흔한 부작용(10% 이상)은 주로 위장관계로 변비와 구역 등입니다.

② 사용자의 1~10%에서 보고되는 일반적 부작용으로는 정신신경계에서 혼란, 불면, 두통, 졸림, 어지러움 등이며, 위장관에서는 복통, 식욕부진, 입안건조, 구토 등이 있습니다. 피부계로는 다한증, 발진, 복용부위 가려움증 등이 있습니다.

③ 사용자의 1% 미만에서 보고되는 드문 부작용으로는 알레르기 반응, 불안, 이상행복감, 환각, 경련, 과도긴장증, 간대성근경련*, 이상감각, 기절, 심계항진, 홍조, 저혈압, 기관지경련, 폐수종, 호흡억제, 장폐색, 소변 정체, 두드러기, 복용 부위 부종 등이 있습니다.

④ 마약성 진통제에 의한 호흡억제를 포함하는 마약성 진통제의 부작용이 나타날 시 날록손, 날트렉손 등의 아편유사제 길항제(opioid antagonist)를 복용합니다.

* 간대성근경련 : 근육의 갑작스런 수축으로 신체의 일부가 경련이 일어나는 것을 말합니다.

2) 비마약성 진통제

① 비마약성 진통제 중 NSAIDs는 프로스타글란딘의 합성을 억제시켜 위장관계 부작용(위염, 위궤양, 위출혈 등), 신장 부작용 및 심혈관계 질환 발생 위험성을 증가시킬 수 있습니다. 선택적 COX-2 억제제는 상대적으로 위장관 부작용이 적은 편이나 심혈관계 부작용을 주의해야 하며, NSAIDs에 속하지 않는 아세트아미노펜은 이런 부작용을 유발할 가능성이 낮습니다.

② 비마약성 진통제를 상습적으로 복용하는 경우, ‘진통제로 인한 신장병증’의 부작용이 발생할 위험이 높아집니다. 아세트아미노펜, NSAIDs나 카페인, 코데인 등이 복합된 진통제를 장기 복용하는 경우, 신장 자체 조직이 변형되거나 섬유화되면서 만성 신질환에 이르는 부작용이 발생할 수 있습니다.

그 외에 부작용에 관한 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다. 부작용이 발생하면 의사 또는 약사 등 전문가에게 알려 적절한 조치를 취할 수 있도록 합니다.

7. 상호작용

1) 마약성 진통제

① 마약성 진통제와 함께 복용 시 상호작용을 일으킬 수 있는 약물은 다음과 같습니다.

•마약성 진통제의 효과를 증가시켜 부작용 위험성을 증가시키는 약물
전신마취제, 베타차단제(고혈압약), 신경안정제, 수면제, 삼환계 항우울제, 모노아민 산화 효소 억제제(MAOI)*, 페노티아진계 약물, 소화성 궤양용제(시메티딘), 항콜린제, 근육이완제, 항히스타민제 등

•마약성 진통제의 효과를 감소시키는 약물
아편수용체의 부분효능제*(펜타조신, 날부핀) 등

•마약성 진통제에 의해 부작용이 증가되는 약물
쿠마린계 항응고제, 신경근육차단제, 항바이러스제(지도부딘) 등

* 모노아민 산화효소 억제제(monoamine oxidase inhibitor, MAOI)
모노아민 형태의 신경전달물질의 분해를 억제하여 생물학적 이용을 높입니다. 약물상호작용의 위험이 높아 다른 약과의 함께 복용에서 매우 주의를 요합니다.

* 부분효능제 : 모든 수용체가 약물과 결합하여도 부분적인 반응만을 유발할 수 있는 분자입니다.

2) 비마약성 진통제

① 아세트아미노펜과 일부 항암제(다사티닙, 소라페닙 등)는 간독성을 증가시킬 수 있으므로 같이 복용하게 될 경우 약물 변경을 고려해야 합니다.

② NSAIDs는 모노아민 산화 효소 억제제(MAOI), 바르비탈계 약물(페노바르비탈 등), 삼환계 항우울제(이미프라민 등), 메토트렉세이트 등과 함께 복용하면 부작용이 증가됩니다.

본문에 언급된 내용 외의 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.

8. 주의사항

1) 마약성 진통제

① 약물의존 또는 알코올 중독, 경련의 병력이 있는 환자, 쇠약자, 심장애 환자, 호흡억제 환자, 간∙신장애 환자, 전립선 비대에 의한 배뇨장애 환자 등에게는 신중하게 복용해야 합니다.

② 내성 및 의존성이 나타날 수 있으므로 마약으로 지정되어 관리되고 있습니다. 장기 복용 시 충분히 관찰되어야 하고 신중하게 복용해야 하며 남용을 하지 않도록 주의해야 합니다. 지속적으로 복용한 환자의 경우, 복용을 중단하면 금단증상이 발생할 수 있습니다.

③ 졸음, 어지러움이 나타날 수 있으므로 마약성 진통제를 복용 중인 환자는 운전 등 위험한 기계조작을 하지 않도록 주의합니다.

2) 비마약성 진통제

① 비마약성 진통제는 동시복용 같은 오용이 빈번하며, 주의가 필요합니다. 아세트아미노펜은 같은 계열(아닐리드 계열)의 해열진통제 성분(예 : 프로파세타몰, 주사제)과 동시에 복용하면 간독성의 위험이 커집니다. 해열진통소염작용을 나타내는 NSAIDs 성분을 2가지 이상 동시에 복용하면 약물 중복 사용으로 위장 출혈 위험이 높아질 수 있습니다.

② 평소 술을 많이 마시거나 지방간 등의 간질환이 있는 사람이 아세트아미노펜을 다량 복용하면 간독성이 있는 물질이 대량으로 만들어져 심각한 간손상이 발생할 수 있습니다. 의사의 처방전 없이 구매할 수 있는 일반의약품에 아세트아미노펜이 함유된 제품이 많으므로 의도치 않게 과량을 복용하지 않도록 주의해야 합니다.

③ 위십이지장 궤양이 있거나 위장관 출혈이 있는 환자는 NSAIDs 복용 시 주의합니다. 또한 음주 후 복용하면 위장 출혈의 위험성이 커지므로 주의합니다. NSAIDs는 위장관 궤양, 중증의 간장애, 신장애 또는 심장기능부전 환자 등에게는 복용하지 않습니다.

④ 두드러기, 호흡곤란, 얼굴, 입술, 혀, 목의 부종과 같은 알레르기 반응이 나타나면 응급진료를 받습니다.

⑤ 검은 변 또는 혈변, 객혈, 심각한 오심, 구토 또는 위통, 3일 이상 지속되는 열, 부종 또는 통증이 10일 이상 지속되거나, 청력 소실, 귀울림 등의 심각한 부작용이 나타나면 복용을 중단하고 의사의 진료를 받습니다.

본문에 언급된 내용 외의 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.