이매티닙 약리작용 효능 효과 부작용 주의사항

이매티닙은 만성 골수성 백혈병과 위장관 기질종양을 치료하는 경구용 항암제입니다. 특정 암세포에만 선택적으로 작용해 일반 항암제에 비해 부작용이 적은 표적치료제로 분류됩니다. 위장장애를 최소화하기 위해 식사와 많은 물과 함께 복용해야 합니다. 부작용은 부종, 구토, 백혈구 감소, 근육통 등입니다.

이매티닙의 구조식

1. 이매티닙 약리작용

만성 골수성 백혈병(chronic myeloid leukemia, CML)* 환자는 22번 염색체의 BCR유전자와 9번 염색체의 ABL유전자가 합쳐진 염색체 돌연변이를 가집니다. 필라델피아염색체라 명명된 이 염색체는 항상 활성화되어 있는 BCR-ABL 티로신키나제(tyrosine kinase, 세포의 성장과 분열조절에서 중요한 역할을 하는 효소의 일종)를 생산하는데, 만성 골수성 백혈병은 이런 유전자 이상으로 세포가 끊임없이 분열되어 백혈구가 비정상적으로 과잉 생산되는 암입니다.

이매티닙은 티로신키나제 억제제(tyrosine kinase inhibitor, TKI)의 일종으로 특정 암세포의 증식을 막고 사멸시키는 경구용 항암제다. BCR-ABL 티로신키나제에 선택적으로 결합해 작용을 억제하기 때문에 만성 골수성 백혈병의 치료제로 사용되며, 이매티닙에 반응하는 티로신키나제의 돌연변이가 원인인 다른 암(예 : 위장관 기질종양*)의 치료에도 사용됩니다. 특정 암세포의 특정 효소를 표적으로 하여 선택적으로 작용하므로 표적치료(targeted therapy) 항암제로 분류됩니다. 정상세포에는 거의 영향을 주지 않으므로 기존의 일반 항암제에 비해 부작용이 적은 편입니다.

*만성 골수성 백혈병(chronic myeloid leukemia, CML) : 필라델피아 염색체를 가진 조혈모세포(골수 혈액 속에 존재하며 모든 혈액세포를 만들어낼 수 있는 능력을 지닌 세포)로 발생하는 암. 만성기→가속기→급성기로 악화됩니다.

*위장관 기질종양(gastrointestinal stromal tumors, GIST) : 소화관의 근육이나 신경세포 등의 간질(다른 세포들을 둘러싸고 있는 조직)세포가 암세포로 변이를 일으켜 발생하는 암으로, 위장관 간질종양이라고도 합니다.

2. 이매티닙 효능∙효과

만성 골수성 백혈병과 위장관 기질종양, 그밖에 기존 치료제나 치료요법에 실패하거나 확실한 임상적 치료방법이 없는 티로신키나제와 관련 있는 여러 암에 사용됩니다. 글리벡® 등의 제품이 있습니다.

3. 이매티닙 용법

위장장애를 최소화하기 위해 식사 및 다량의 물과 함께 복용합니다. 알약을 삼키지 못하는 환자는 물 또는 사과주스에 녹여 복용할 수 있으며 녹인 즉시 복용해야 합니다.

400 mg 또는 600 mg 용량은 1일 1회 복용하며, 800 mg 용량은 400 mg을 1일 2회 복용합니다. 소아 환자의 경우, 1일 용량을 아침, 저녁 2회로 나누어 복용할 수 있습니다. 간기능 이상 환자와 신기능 이상 환자의 최소의 추천 용량은 1일 400 mg이며 주의가 요구됩니다.

치료 목적에 따른 용법은 다음과 같습니다.

1) 만성 골수성 백혈병

만성기 만성 골수성 백혈병 환자는 1일 1회 400 mg 용량이 권장되며, 가속기 또는 급성기 만성 골수성 백혈병 환자는 1일 1회 600 mg 용량이 권장됩니다. 소아 환자는 체표면적(body surface area, BSA)당 1일 340 mg/m2 용량이 권장됩니다(1일 최대 600 mg). 심각한 부작용이 없는 경우 성인 환자에 한해 800 mg까지 증량이 고려될 수 있습니다.

2) 위장관 기질종양

성인 환자는 1일 400 mg 용량이 권장됩니다.

그 외 용법에 대한 자세한 사항은 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.

4. 이매티닙 금기사항

임산부 또는 치료기간 중 임신할 가능성이 있는 여성과 수유부는 복용하지 않습니다.

5. 이매티닙 부작용

이매티닙 복용 시 발생 가능한 주요 부작용은 다음과 같습니다.

1) 흔한 부작용(사용자의 10% 이상에서 보고)

① 혈액계 : 호중구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈 등

② 위장관계 : 구토, 설사, 소화불량, 복통 등

③ 피부 : 눈주위 부종, 피부염, 습진, 발진 등

④ 근골격계 : 근육경련, 근육통, 관절통 등

⑤ 기타 : 두통, 체액저류, 부종, 체중증가, 피로 등

2) 일반적 부작용(사용자의 1~10%에서 보고)

① 혈액계 : 온혈구 감소증, 열성호중구 감소증 등

② 신경계 : 식욕부진, 불면, 현기증, 마비 등

③ 위장관계 : 복부팽창, 위식도역류, 변비, 입마름, 위염 등

④ 감각계 : 결막염, 눈건조, 시야흐림, 가려움증, 피부건조, 홍조, 탈모, 광과민반응 등

⑤ 기타 : 출혈, 간효소 증가, 만성 신부전, 관절 종창, 중증 호흡기 이상반응, 체중감소 등

3) 드문 부작용(사용자의 1% 미만에서 보고)

바이러스 및 박테리아 감염, 체내 미네랄 이상(저인산혈증 등), 위장관 출혈, 골수억제, 심부전, 간부전, 스티븐스-존슨 증후군* 등

*스티븐스-존슨증후군(Stevens-Johnson Syndrome, SJS) : 급성 중증 피부 점막 질환으로, 주로 약물에 의해 발생합니다. 피부 병변은 대개 홍반성의 반점으로 시작하여 수포 및 피부 박리가 일어나며 심한 전신 증상이나 내부 장기 침범이 동반되기도 합니다. 체표면적의 10% 이하의 표피 박리가 일어납니다.

부작용이 발생하면 의사 또는 약사 등 전문가에게 알려 적절한 조치를 취할 수 있도록 합니다. 그 외 상세한 부작용 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.

6. 이매티닙 상호작용

이매티닙과 함께 복용 시 상호작용을 일으킬 수 있는 약물은 다음과 같습니다.

1) 이매티닙의 효과를 증가시켜 부작용 위험성을 증가시키는 약물

일부 간대사 효소 억제제 :

일부 항생제(에리스로마이신, 클래리트로마이신), 항진균제(이트라코나졸), 고혈압약(딜티아젬), HIV* 치료제 (리토나비르, 로피나비르) 등

2) 이매티닙의 효과를 감소시키는 약물

일부 간대사 효소 유도제 :

일부 항경련제(페니토인, 페노바르비탈, 카바마제핀), 결핵치료제(리팜피신), 덱사메타손 등

3) 이매티닙에 의해 부작용이 증가되는 약물

면역억제제(사이클로스포린), 일부 신경안정제(알프라졸람등), 일부 고혈압약(암로디핀 등), 스타틴계 고지혈증약(아토르바스타틴 등)

*HIV : 사람면역결핍바이러스(Human Immunodeficiency Virus). 후천성면역결핍증후군(에이즈, AIDS, Acquired Immune Deficiency Syndrome)의 원인이 되는 바이러스입니다.

그 외 상호작용에 대한 자세한 사항은 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.

7. 이매티닙 주의사항

1) 신중하게 복용해야 하는 환자

간기능 저하 환자, 신기능 저하 환자, 심장 질환, 심부전에 대한 위험 요소 또는 신부전의 병력이 있는 환자들은 신중하게 복용합니다.

2) 주의해야 하는 환자

① 갑상선절제술을 받고 레보티록신을 복용하는 환자에서 갑상선기능저하증이 보고되었으므로 갑상선자극호르몬 수치를 주의 깊게 관찰해야 합니다.

② B형 간염이 재활성화될 수 있으므로, 이매티닙 치료를 시작하기 전에 B형 간염 바이러스 감염 검사를 받아야 합니다. 복용 전이나 복용 도중 B형 간염 검사에서 양성반응이 나온 환자는 전문가와 상담하고 주의 깊게 관찰되어야 합니다.

③ 사춘기 이전의 소아 환자에서 성장이 늦어지는 부작용이 보고되었습니다. 소아에서 지속적인 복용 시 성장에 대한 장기적인 효과는 알려지지 않았으므로, 복용 중인 소아의 성장을 주의 깊게 관찰하도록 합니다.

3) 복용을 중지해야 하는 경우

① 임상시험에서 위장관 출혈 및 종양 출혈이 보고되었으므로 치료를 시작할 때와 치료 중 위장관 증상 모니터를 실시합니다. 필요시 복용 중단을 고려할 수 있습니다.

② 호중구 감소증, 혈소판 감소증 등의 혈액학적 부작용을 유발할 수 있으므로 전혈구 수를 정기적으로 측정해야 합니다. 부작용 정도에 따라 복용 용량을 감소시키거나 복용을 중단할 수 있습니다.

③ 주로 간에서 대사 되어 간독성을 나타낼 수 있으므로, 복용 시작 전 및 복용 중에 정기적으로 간기능 검사를 받아야 합니다. 검사결과에 이상이 있는 경우, 복용 용량을 감소시키거나 복용을 중단할 수 있습니다.

4) 사용상 주의사항

① 종양세포가 파괴되어 발생되는 종양용해증후군(tumor lysis syndrome, TLS)*을 방지하기 위해 이매티닙 복용 전 충분한 수액을 공급하고 요산 수치가 높은 경우 치료가 권장됩니다.

② 중증의 체액저류가 발생할 수 있으므로 정기적으로 체중을 측정하는 것이 권고되며, 심기능 이상 환자에서는 특히 주의가 요구됩니다. 예상치 못한 빠른 체중증가는 주의 깊게 조사되어야 하며 필요시 적절한 보조조치와 치료요법이 이루어져야 합니다.

③ 어지러움, 시야흐림 또는 졸음 등을 유발할 수 있으므로 운전 또는 기계 조작 시 주의해야 합니다.

*종양용해증후군(tumor lysis syndrome, TLS) : 종양세포가 파괴되어 종양세포 내의 성분이 혈액 중으로 유입되어 발생하는 대사 이상으로, 요산이나 인이 신세뇨관에 침착하여 급성 신부전 등이 동반될 수 있습니다.

8. 임산부∙수유부 사용

1) 임산부

임산부에 대한 임상시험 자료는 없으나 투여받은 여성에서 자연유산 및 선천적 유아 기형이 보고되었으므로, 치료상의 유익성이 위험성보다 크다고 판단되는 경우에만 복용합니다. 가임기 여성은 치료 중 효과적인 피임법을 이용해야 합니다.

2) 수유부

이매티닙과 그 대사체는 모두 사람의 모유 중으로 분포될 수 있습니다. 영유아가 이매티닙 저용량에 노출되었을 때의 영향은 알려져 있지 않기 때문에, 복용 중인 여성은 수유를 하지 말아야 합니다.

9. 소아, 청소년 사용

2세 미만의 만성 골수성 백혈병 환자에 대한 임상경험은 없습니다.

10. 고령자 사용

임상시험에서 고령자에 대한 유효성은 성인과 유사하였습니다. 그러나 만성 골수성 백혈병 임상시험에서 고령자의 경우 부종의 발생 빈도가 높았습니다.

본문에서 언급되지 않은 그 외 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.