엔타카폰은 파킨슨병 치료에 사용하는 약물입니다. 엔타카폰은 도파민의 전구체인 레보도파가 COMT 효소에 의해 대사 되는 과정을 억제하여, 뇌에서 레보도파의 효과 및 지속시간을 증가시켜 치료효과를 나타냅니다. 엔타카폰은 단독 복용으로는 효과가 없으므로 다른 파킨슨병치료제와 함께 복용합니다.
엔타카폰의 구조식
| 외국어 표기 | entacapone(영어) |
| CAS 등록번호 | 130929-57-6 |
| ATC 코드 | N04BX02 |
| 분자식 | C14H15N3O5 |
| 분자량 | 305.29 g/mol |
목차
1. 파킨슨병
파킨슨병은 도파민의 생성이 줄어들어 주로 떨림(손떨림 등), 근육 강직, 행동이 느려지는 증상 등이 나타나는 만성 진행성 퇴행성 중추신경계 질환입니다. 도파민은 두뇌의 중요한 신경전달물질로 뇌신경 세포의 흥분 전달에 중요한 역할을 하는데, 뇌에서 도파민을 생성하는 흑색질 세포가 소실되면 도파민이 부족하게 되어 움직임을 조절하는 능력을 잃어버리게 됩니다.
파킨슨병 치료제로는 체내 부족한 도파민을 보충하기 위해 도파민의 전구체인 레보도파 제제*나 도파민 수용체를 자극해 도파민의 기능을 나타내는 도파민 효능제*가 사용됩니다. 또한 항콜린 제제*, COMT 효소 억제제, MAO-B 억제제*, 아만타딘 등이 사용됩니다. 이와 같이 파킨슨병의 증상을 조절하기 위해 많은 약물들이 개발되었지만 아직 질병의 진행을 막거나 느리게 하는 치료제는 없습니다.
*레보도파 제제 : 도파민과 화학적으로 유사한 도파민 전구체입니다. 레보도파 제제는 도파민과 달리 혈액-뇌-장벽(BBB)을 통과할 수 있기 때문에 약을 복용하면 뇌에서 도파민으로 대사 되어 신경세포에서의 이용이 가능하게 됩니다. 레보도파 제제를 복용하면 상당 기간 동안 좋은 효과를 보입니다. 하지만 복용한 지 수년이 지나면 다음 약제를 복용하기 전에 약효가 종료되는 소모성 효능 종료현상(wearing-off)이나 이상운동증(dyskinesia)과 같은 부작용이 일어납니다.
*도파민 효능제 : 도파민 수용체를 자극해 도파민이 결합된 것과 유사한 효과를 나타냅니다. 단독 복용 시 레보도파 제제보다 일반적으로 증상을 개선시키는 효과는 적으나, 레보도파 제제와 함께 복용하면 레보도파의 용량을 줄일 수 있고 장기간 사용에 따른 부작용을 줄일 수 있다는 장점이 있습니다.
*항콜린 제제 : 항콜린제제는 도파민 신경전달이 감소되어 상대적으로 과활성화된 콜린성 신경전달을 억제하여 균형을 이루게 하여 치료 효과를 나타냅니다. 정상적인 뇌에서는 도파민과 아세틸콜린의 농도가 균형 있게 유지됩니다. 그러나 파킨슨병 환자는 도파민 농도가 감소하여 아세틸콜린과의 균형이 깨지게 되는데 항콜린 제제를 복용하면 아세틸콜린의 농도를 같이 낮추어 체내 균형을 맞추게 되어 치료 효과를 나타냅니다.
*MAO-B 효소 억제제 : monoamine oxidase type B라는 효소의 작용을 억제하는 약물입니다. 도파민은 일종의 모노아민으로 MAO 효소에 의해 대사 됩니다. 도파민이 뇌에서의 대사 되는 과정을 억제하여 도파민 농도를 높게 유지하게 해 치료 효과를 나타냅니다.
2. 엔타카폰 약리작용
레보도파는 도파민의 전구체로 도파민과 달리 혈액-뇌-장벽(BBB)을 통과할 수 있기 때문에 약을 복용하면 뇌로 진입하여 뇌에서 도파민으로 대사 되어 신경세포에서의 이용이 가능하게 되어 파킨슨병 치료효과를 나타냅니다.
체내에 흡수된 레보도파가 혈액-뇌-장벽(BBB)에 도달하기 전에 체내 대사를 통해 말초에서 도파민으로 변환될 수도 있고, 이렇게 되면 항파킨슨 효과가 떨어지기 때문에 말초에서의 분해를 막기 위해 도파 탈탄산 효소억제제(dopamine decarboxylase inhibitor)인 벤세라지드 또는 카르비도파와 레보도파가 복합제형으로 사용됩니다. 레보도파와 도파 탈탄산효소억제제(벤세라지드나 카르비도파) 복합제로 증상이 개선되지 않으면 엔타카폰을 보조치료제로 추가하여 사용할 수 있습니다.
엔타카폰은 COMT효소억제제로, 레보도파를 대사 시키는 효소인 COMT(catechol-o-methyl transferase)의 작용을 억제하는 약물입니다. 레보도파가 COMT에 의해 ‘3-0-메틸도파’로 바뀌게 되는 대사과정을 억제함으로써 더 많은 레보도파가 뇌 속으로 들어갈 수 있게 하여 레보도파 제제의 효과 및 지속시간을 증가시킵니다. 그렇기 때문에 엔타카폰 단독 복용으로는 효과가 없고, 레보도파/도파 탈탄산효소억제제(벤세라지드 또는 카르비도파) 복합제의 보조치료제로 사용됩니다.
3. 엔타카폰 효능∙효과
레보도파/도파 탈탄산효소억제제(벤세라지드 또는 카르비도파)로 파킨슨병 증상이 개선되지 않는 환자에서 추가적으로 보조치료제로 사용됩니다. 엔타카폰 단일제를 다른 기전의 약물에 별도로 추가하기도 하고, 따로 복용하는 불편을 줄이기 위해 카르비도파, 엔타카폰, 레보도파를 복합한 복합제도 있습니다. 제품으로는 콤탄® 등이 있습니다.
4. 엔타카폰 용법
레보도파/도파탈탄산효소 억제제(벤세라지드 또는 카르비도파)와 동시에 경구 복용합니다. 엔타카폰만 복용해서는 효과가 없습니다. 1회 200 mg을 복용하고 최대 1일 10회 2000 mg까지 증량할 수 있습니다. 함께 복용하는 레보도파 제제의 효능을 증가시키기 때문에 환자의 임상적 상태에 따라 복용 횟수나 1회 용량을 감소시켜야 할 수도 있습니다.
그 외 용법에 대한 자세한 사항은 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
5. 엔타카폰 금기사항
1) 복용하면 안 되는 환자
① MAO 억제제를 복용 중인 환자는 복용하지 않습니다. 선택적인 MAO-B 억제제인 셀레길린과는 함께 복용할 수 있으나 셀레길린의 1일 용량을 주의해야 합니다.
② 신경이완제악성증후군*, 비외상성 횡문근융해증* 환자는 복용하지 않습니다.
③ 간장애 환자는 복용하지 않습니다. 간기능이 저하된 상태에서 약물의 대사가 억제되어 약물의 독성이 크게 증가될 가능성이 있습니다.
*신경이완제악성증후군(neuroleptic malignant syndrome, NMS) : 신경이완제, 항정신병제에 대한 이상 반응으로 나타나는 신경계통의 질환 증후군입니다. 악성 신경이완증후군은 흔히 근육 경련, 발열, 자율신경불안증, 섬망의 임상 증상으로 나타나며 도파민 수용체와 연관이 있을 것으로 추측됩니다. 혈액 검사상 백혈구의 증가와 혈청 검사상 크레아틴인산활성효소의 상승이 자주 발견되며 이는 근수축의 증가 및 횡문근융해와 관련이 있을 것으로 알려져 있습니다.
*횡문근융해증 : 횡문근은 팔이나 다리 등 움직이는 부위에 붙어있는 근육으로 갑작스러운 고강도 운동이나 감염질환 등으로 횡문군의 근육세포가 손상되면서 세포 속의 마이오글로빈, 칼륨, 칼슘 등이 혈액 속으로 녹아들어 독성을 일으키는 질환입니다. 근무력감이 생기며 심한 경우 갈색 혹은 빨간색의 소변이 나오고 조직 괴사 등이 일어납니다. 특히 마이오글로빈은 신장 기능에 영향을 미쳐 급성 신부전증을 일으킬 수 있습니다.
6. 엔타카폰 부작용
라사길린 복용 시 발생 가능한 주요 부작용은 다음과 같습니다.
1) 흔한 부작용(사용자의 10% 이상에서 보고)
운동이상증, 구역, 뇨변색
2) 일반적 부작용(사용자의 1~10%에서 보고)
① 정신계 : 불면증, 환각, 혼돈, 악몽
② 신경계 : 파킨슨병악화, 현기증, 근긴장이상, 과운동증
③ 심장계 : 심근경색증 이외의 허혈성 심질환(예,협심증 등)
④ 위장관계 : 설사, 복통, 구갈, 변비, 구토
⑤ 전신 : 피로, 발한증가, 쓰러짐
3) 드문 부작용(사용자의 1% 미만에서 보고)
심근경색증
부작용이 발생하면 의사 또는 약사 등 전문가에게 알려 적절한 조치를 취할 수 있도록 합니다. 그 외 상세한 부작용 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
7. 엔타카폰 상호작용
엔타카폰과 함께 복용 시 상호작용을 일으킬 수 있는 약물은 다음과 같습니다.
1) 엔타카폰이 효과를 증가시켜 부작용 위험성을 증가시키는 약물
레보도파제제, 도파민효능제, 셀레길린, 삼환계 항우울제 등
2) 엔타카폰의 효과를 감소시키는 약물
철분제 등
3) 엔타카폰에 의해 효과가 증가하는 약물
리미테롤, 이소프레날린, 아드레날린, 노르아드레날린, 도파민, 도부타민, 알파-메칠도파, 아포모르핀, 파록세틴, 와파린 등
8. 엔타카폰 주의사항
1) 신중하게 복용해야 하는 환자
허혈성 심질환 환자는 신중하게 복용합니다.
2) 복용을 중단해야 하는 경우
설사를 일으킨 환자는 과도한 체중 감소를 피하기 위해 체중을 체크하는 것이 권장됩니다. 지속된 설사는 대장염의 징후일 수 있고, 지속된 설사가 나타날 경우 약의 복용을 중단해야 합니다.
3) 사용상 주의사항
① 레보도파 제제와 함께 복용 시 현기증 및 기립성 저혈압을 유발할 수 있습니다.
② 레보도파 제제와 함께 복용 시 낮 시간 동안의 과도한 졸음과 일상 활동 도중 갑작스러운 수면을 유발할 수 있습니다. 운전이나 기계조작을 하는 사람들은 조심해서 복용해야 합니다.
③ 레보도파 제제나 도파민 효능제와 함께 복용하는 경우 이상운동증(dyskinesia)*과 같은 도파민성 작용을 더 흔하게 일으키거나 악화시킬 수 있으므로 주의합니다.
④ 레보도파 제제나 도파민 효능제와 함께 복용하는 경우 강박적 행동, 충동적 행동, 병적 도박, 성욕증가, 충동구매, 대식증, 강박적 식사 등과 충동조절장애의 행동 증상이 보고되었습니다. 이러한 증상이 나타나는 경우 치료의 재검토가 권장됩니다.
⑤ 철분제와 킬레이트를 형성해 효과가 떨어질 수 있으므로 철분제제와 2~3시간의 간격을 두고 복용합니다.
*이상운동증(dyskinesia) : 비정상적인 운동현상으로 불규칙적이고 경련하는 듯하거나 마치 춤을 추는 것과 같은 의지로 조절이 불가능한 불수의적인 운동을 말합니다. 주로 혈중 레보도파 약물 농도가 최고치에 도달했을 때 나타나고, 드물지만 낮은 혈중 농도에서도 나타납니다.
9. 임산부∙수유부 사용
1) 임산부
임산부에게 직접 사용한 자료는 없지만 동물시험에서 태자에 대한 위험이 보고되었으므로 임산부는 복용하지 않습니다.
2) 수유부
신생아에 대한 안전성이 알려져 있지 않고 동물시험에서 모유로 분비되었으므로 엔타카폰 복용 중에는 수유를 해서는 안 됩니다.
10. 소아·청소년 사용
18세 이하의 소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않습니다.
본문에서 언급되지 않은 그 외 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.