에독사반 약리작용 효능 효과 부작용 주의사항

에독사반은 경구용 항응고제로서 혈액의 응고를 억제하는 약물입니다. 비판막성 심방세동, 심재성 정맥혈전증과 같이 혈전이 생성되기 쉬운 질환에서 혈전에 의해 혈관이 막히는 색전증의 위험을 감소시킵니다. 출혈의 위험이 증가될 수 있으므로 복용 중 출혈이나 빈혈의 증상이 나타나는지 주의 깊게 관찰하고, 중대한 출혈이 발생하면 복용을 중단하고 신속히 의료기관을 방문하도록 합니다.

에독사반의 구조식

1. 에독사반 약리작용

혈전은 혈관 속에서 혈액이 응고된(굳어진) 덩어리를 말하며, 보통 손상된 혈관을 복구하는 과정에서 생성됩니다. 혈관에 손상이 생기면 먼저 혈구 세포의 하나인 혈소판이 손상 부위에 부착되어 덩어리를 만듭니다. 그 후에 응고인자라 불리는 여러 단백질들이 연쇄반응을 일으켜서 최종적으로 피브린이라는 섬유소의 망을 형성함으로써 혈액을 응고시킵니다. 이러한 혈액응고 과정을 억제하여 혈전의 생성을 막는 약물을 항응고제라고 합니다.

에독사반은 경구용 항응고제로서 혈액의 응고를 억제합니다. 혈액응고단계에서 Xa 응고인자를 선택적으로 저해하여 혈전의 생성을 막습니다. 체내에서 생성된 혈전은 보통 자연스럽게 소멸되나, 병적으로 다량 생성된 경우에는 온몸을 떠돌다 혈관을 막아서 색전증*을 일으킬 수 있습니다. 에독사반은 비판막성 심방세동*, 심재성 정맥혈전증*과 같이 혈전이 생성되기 쉬운 질환에서 색전증의 위험을 감소시키기 위해 사용됩니다.

*색전증(embolism) : 혈전이나 공기, 지방 등이 혈류에 운반되어 가느다란 혈관의 일부 또는 전부를 막은 상태입니다. 혈전에 의해 뇌의 동맥이 막힌 뇌색전증이나, 폐동맥이 막힌 폐색전증 등이 있습니다, 그 외에도 공기나 지방액이 혈중에 유입되어 일어나는 공기색전이나 지방색전도 있습니다.

*비판막성 심방세동(atrial fibrillation) : 심방세동은 심방이 1분간 300~600회의 빈도로 빠르고, 불규칙한 수축을 반복하는 상태입니다. 판막의 협착이 원인인 경우가 많은데, 판막이 아닌 다른 이유(동맥경화, 고혈압 등)로 발생된 경우를 비판막성이라 합니다. 심방세동이 일어나면 혈전이 생성되기 쉬우며, 혈전이 뇌와 전신으로 이동해 뇌졸중 또는 전신의 색전증을 일으킬 수 있습니다.

*심재성 정맥혈전증(deep vein thrombosis) : 심부정맥 혈전증이라고도 합니다. 다리에 위치한 심부 정맥(deep vein)의 혈액 흐름에 장애가 생겨 정체된 혈액이 응고되어 혈전이 발생하는 질환입니다. 오랜 기간 동안 침대에 누워 있거나, 외상이나 수술 후 등의 상황에서 유발되기 쉽습니다. 혈전이 떨어져 나와서 폐동맥으로 흘러가면 폐색전증을 일으킬 수 있습니다.

2. 에독사반 효능∙효과

비판막성 심방세동 환자에서 뇌졸중 및 전신 색전증의 위험을 감소시키기 위해 사용되며, 심재성 정맥혈전증 및 폐색전증의 치료 및 재발 위험을 감소시키기 위해 사용됩니다. 제품에는 릭시아나®가 있습니다.

3. 에독사반 용법

1) 체중에 따른 복용량

에독사반은 환자의 체중에 따라 복용량이 달라집니다. 체중이 60 kg 이하인 환자는 1회 30 mg씩 1일 1회 복용하고, 60 kg 초과하는 환자는 1회 60 mg씩 1일 1회 복용합니다. 식사와 상관없이 물과 함께 복용합니다.

2) 심재성 정맥혈전증, 폐색전증

심재성 정맥혈전증 및 폐색전증의 치료·재발 위험 감소 목적으로 복용 시 최소 5일간은 비경구 항응고제(주사제)를 사용한 후 복용합니다.

4) 신장애

중등도∼중증의 신장애가 있거나 사이클로스포린, 드로네다론, 에리트로마이신, 케토코나졸을 함께 복용하는 환자의 경우 1회 30 mg, 1일 1회 복용이 권장됩니다.

5) 복용을 잊은 경우

복용을 잊은 경우 당일에는 생각난 즉시 복용해야 하며, 그 다음날에는 권장되는 용법, 용량에 따라 복용합니다. 놓친 용량을 보충하기 위해 1일 권장용량의 두 배로 복용해서는 안 됩니다.

4. 에독사반 경고사항

에독사반은 출혈의 위험을 증가시켜 치명적인 출혈을 일으킬 수 있으므로 출혈의 위험이 높은 상태에서는 복용 시 주의해야 합니다. 출혈은 어느 부위에서든 발생할 수 있습니다. 원인을 알 수 없는 헤모글로빈이나 헤마토크릿*의 감소, 혈압 저하 시에는 출혈에 대해 조사하기 위해 의사와 상의하도록 합니다.

출혈 위험성이 높은 환자들의 경우, 에독사반 복용을 시작한 후에 출혈 및 빈혈의 증상이 나타나는지 주의 깊게 관찰해야 합니다. 중대한 출혈이 발생한 때에는 에독사반의 복용을 중단하고 출혈부위를 조사하기 위해 신속히 의료기관을 방문하도록 합니다.

*헤마토크릿 : 전체 혈액량에서 적혈구가 차지하는 비율(%). 수치가 낮아지면 빈혈을 의미합니다.

5. 에독사반 금기사항

1) 복용하면 안 되는 환자

① 임산부, 수유부, 중증 간장애 환자, 말기 신질환 환자 및 신장 투석 환자는 복용하지 않습니다.

② 출혈 환자, 혈액응고장애 및 출혈 위험성이 있는 간 질환 환자는 복용하지 않습니다. 또한 최근 위장관 궤양이 있었거나, 뇌 또는 척수 손상, 수술, 뇌내 출혈이 있었던 경우, 식도정맥류, 출혈 위험이 높은 악성 종양, 뇌 또는 척수 내 혈관이상 등의 질환으로 인하여 출혈 위험성이 증가된 환자는 복용하지 않습니다.

③ 에독사반과 다른 항응고제를 서로 전환하는 경우나 중심정맥(또는 동맥) 카테터*를 유지하기 위해 헤파린을 복용하는 경우 외에 다른 경구용, 주사용 항응고제와 함께 복용치료하지 않도록 합니다.

④ 조절되지 않는 고혈압 환자, 항응고제 복용이 필요한 인공 심장판막 치환술(교환술)을 받은 환자, 중등도∼중증의 승모판협착증*환자는 복용하지 않습니다.

⑤ 혈전이 생기기 쉽거나 혈전용해술 또는 폐동맥색전 제거술을 받아야 하는 폐색전증 환자는 복용하지 않습니다.

*카테터(catheter) : 질병을 다루거나 수술을 할 때 인체에 삽입하는 얇은 도관. 중심정맥 카테터는 심장으로 들어가는 굵은 정맥이나 심장 바로 안에 삽입하는 구멍이 큰 카테터로, 도관 안으로 약물이나 액체를 전달시킬 수 있습니다.

*승모판협착증 : 심장의 좌심방과 좌심실 사이에 존재하는 승모판막이 잘 열리지 않고 좁아지는 질환

6. 에독사반 부작용

에독사반 복용 시 발생 가능한 주요 부작용은 다음과 같습니다.

1) 일반적 부작용(사용자의 1~10%에서 보고)

① 소화기계 : 복통, 위장관 출혈, 구강·인두 출혈, 구역 등

② 신경계 : 어지러움, 두통 등

③ 기타 : 빈혈, 비출혈, 간수치 증가, 피부 연조직 출혈, 발진, 가려움증, 혈뇨, 요도 출혈, 질 출혈, 간 기능 검사 이상 등

2) 드문 부작용(사용자의 1% 미만에서 보고)

과민증, 아나필락시스*, 부종, 두개내 출혈, 결막 출혈, 객혈, 간수치 증가, 두드러기, 근육내 출혈, 연골내 출혈, 수술 부위 출혈, 시술 시 출혈 등

*아나필락시스(anaphylaxis) : 급성 알레르기 반응의 하나로 매우 위급한 상황을 초래하며 즉각 치료하지 않으면 생명이 위독할 수 있습니다. 호흡곤란과 어지러움, 정신 잃음, 두드러기, 소양감 등의 증상이 나타나며 대부분은 원인 물질에 노출된 후 즉각 발생합니다.

부작용이 발생하면 의사 또는 약사 등 전문가에게 알려 적절한 조치를 취할 수 있도록 합니다. 그 외 상세한 부작용 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.

7. 에독사반 상호작용

에독사반과 함께 복용 시 상호작용을 일으킬 수 있는 약물은 다음과 같습니다.

1) 에독사반의 효과를 증가시켜 부작용 위험성을 증가시키는 약물

면역억제제(사이클로스포린), 부정맥약(드로네다론), 항생제(에리트로마이신), 항진균제(케토코나졸), 고혈압약(베라파밀), 항혈소판제(아스피린, 클로피도그렐), 비스테로이드성 소염진통제(나프록센) 등

2) 에독사반의 효과를 감소시키는 약물

항결핵약(리팜피신), 항경련제(페니토인, 카르바마제핀), 수면진정제(페노바르비탈), 항우울제(세인트존스워트)

3) 에독사반에 의해 부작용이 증가되는 약물

항혈소판제(아스피린, 클로피도그렐), 비스테로이드성 소염진통제(나프록센)

4) 에독사반에 의해 효과가 감소되는 약물

고혈압약(베라파밀)

8. 에독사반 주의사항

1) 신중하게 복용해야 하는 환자

① 지혈에 영향을 미치는 약물(아스피린 등 항혈소판제, 혈전 용해제, 항혈전제, 비스테로이드성 소염제)과 에독사반을 함께 복용하는 환자, 사이클로스포린, 드로네다론, 에리트로마이신, 케토코나졸 등과 함께 복용하는 환자는 신중하게 복용해야 합니다.

② 혈액응고 장애, 혈소판 감소증 또는 혈소판 결손, 최근의 조직검사 또는 주요 외상, 세균성 심내막염, 식도염, 위염 또는 위식도 역류 등의 질환으로 인하여 출혈 위험이 증가한 환자는 신중하게 복용해야 합니다.

2) 사용상 주의사항

① 에독사반은 모든 조직 또는 장기에서 출혈을 일으킬 수 있고, 그로 인해 빈혈이 유발될 수 있습니다. 증상 및 중증도는 출혈이 발생하는 부위와 정도 또는 범위에 따라 달라질 수 있습니다. 그러므로 에독사반 복용 시 혈액검사를 통해 잠재출혈 유무를 평가할 수 있으므로 의사의 지시에 따릅니다.

② 에독사반 복용 중 출혈이 발생한 경우, 다음번 복용을 늦추거나 복용을 적절히 중단해야 할 수 있으므로 의사와 상의합니다. 출혈에 대한 관리는 필요에 따라 물리적 압박(예. 중증의 코피)을 가할 수 있으나 쉽게 지혈되지 않는 경우 의료기관을 방문하여 의사와 상의하도록 합니다.

③ 경증∼중등도의 간장애 환자, 간수치 상승 환자는 신중하게 복용해야 합니다. 에독사반 복용 전 간기능 검사를 실시해야 하며, 1년 이상 에독사반을 복용하는 환자들의 경우 주기적인 간기능 검사가 권장되므로 의사의 지시에 따릅니다.

④ 에독사반 복용 전 모든 환자들은 신기능을 검사해야 합니다. 또한, 에독사반 복용 중에 신기능이 감소하거나 악화될 것으로 의심되는 경우(혈액량 저하, 탈수, 신기능을 저하시키는 약물과의 함께 복용 등)에서도 신기능을 검사해야 합니다.

⑤ 크레아티닌* 청소율이 높은 비판막성 심방세동 환자에서 에독사반은 효과가 감소될 수 있습니다. 비판막성 심방세동 환자에서 적절한 대체 항응고 요법 없이 에독사반을 중단할 경우 허혈성 질환 발생의 위험이 증가될 수 있으므로 의사의 지시 없이 중단하지 않도록 합니다.

⑥ 심재성 정맥혈전증 및 폐색전증의 치료/재발 위험 감소를 위한 치료 기간은 환자마다 기간이 달라질 수 있습니다. 일시적인 위험 요소(최근의 수술 병력, 외상, 움직이지 못합니다)가 있는 경우는 단기간(최소 3개월) 치료하며, 심재성 정맥혈전증이나 폐색전증, 영구적인 위험 요소가 있는 경우는 장기간 치료합니다.

⑦ 중추 신경(척수/경막외) 마취 또는 천자(뚫음)를 시행 중인 환자에게 혈전색전 합병증 예방을 위해 항혈전제 복용 시 장기적인 마비를 일으킬 수 있는 척수 또는 경막외 혈종(피가 새어나와 한곳에 고임)이 발생할 위험이 있습니다. 신경학적 손상(다리의 저림 또는 쇠약, 장 또는 방광기능 이상) 증상이 나타나면 진단 및 치료를 위해 신속히 의사에게 알리도록 합니다.

⑧ 에독사반을 복용 중인 환자가 수술 또는 침습적 절차를 받는 경우 출혈위험을 줄이기 위해 가급적이면 수술 또는 침습적 절차를 받기 최소 24시간 전에 에독사반 복용을 중단해야 합니다.

⑨ 수술 또는 침습적 절차 후 적절히 지혈되면 바로 에독사반을 재복용해야 합니다. 수술을 받는 동안 또는 수술 후에 경구 복용이 어려운 환자의 경우, 비경구 항응고제를 복용한 후 에독사반으로 전환할 수 있습니다.

⑩ 외과적 사망 위험이 높은 환자 및 혈전색전증이 생길 위험성이 높은 가진 환자는 신중하게 복용해야 합니다. 암을 동반한 심재성 정맥혈전증 및 폐색전증 환자에서 에독사반의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

*크레아티닌 청소율(creatinine clearance) : 신장을 흐르는 혈장 중에서 크레아티닌(근육에서 생성되는 물질)이 배설되는 정도를 나타내는 수치입니다. 1분간 신장에서 오줌 속으로 배설되는 물질을 함유하는 혈장(액)의 양으로 나타냅니다. 신장의 기능을 나타내는 용어로써 신기능 부전에서는 크레아티닌 클리어런스가 감소됩니다.

9. 임산부∙수유부 사용

1) 임산부

동물시험에서 태반을 통과하며, 생식독성이 관찰되었습니다. 동물시험에서 나타난 위험성과 출혈의 위험이 있으므로 임산부는 복용해서는 안되며, 임신 가능성이 있는 여성은 에독사반 복용 중 임신을 피해야 합니다.

2) 수유부

동물시험에서 유즙으로 분비되었으므로 수유부는 복용해서는 안 됩니다.

10. 소아, 청소년 사용

소아에서의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

11. 고령자 사용

고령자에서 중등도∼중증의 신장애, 60 kg 이하의 저체중, 사이클로스포린, 드로네다론, 에리트로마이신, 케토코나졸과 함께 복용하는 경우에는 감량해야 하나 그 외에는 일반적으로 용량 조절이 필요하지 않습니다.

본문에서 언급되지 않은 그 외 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.