아시트레틴은 비타민 A의 합성유도체로 건선의 치료에 사용되는 약물입니다. 염증을 유발하는 물질을 차단하여 항염증 작용과 세포의 과다 증식을 억제하는 효과가 있습니다. 임신부나 임신 가능성이 있는 여성이 복용하는 경우 기형아 출산의 위험이 있으므로 복용 도중뿐 아니라 복용 종료 후 3년간 임신해서는 안됩니다.
아시트레틴의 구조식
| 외국어 표기 | acitretin(영어) |
| CAS 등록번호 | 54757-46-9 |
| ATC 코드 | D05BB02 |
| 분자식 | C21H26O3 |
| 분자량 | 326.42 g/mol |
목차
1. 건선
건선은 경계가 뚜렷하고 크기가 다양한 붉은 반점과 은백색의 비늘 같은 인설(흰색 부스러기)이 특징인 만성 재발성 피부질환으로 전신에 나타날 수 있습니다. 유전적인 원인이 있는 상태에서 스트레스, 약물, 감염 등의 자극에 의해 피부의 면역체계에 이상이 생겨 표피세포가 정상보다 빠르게 증식하고 각질층이 형성되지 못해 인설의 형태로 탈락되는 증상을 보입니다.
종류로는 심상성 건선이 가장 일반적인 형태인데 붉게 튀어나온 피부 발진과 각질이 주요 증상입니다. 심상성 건선을 치료를 하지 않고 장기간 방치할 경우 크기가 커지고 여러 병변이 뭉쳐 큰 판을 만들게 되는데, 이를 판상 건선이라 합니다. 이 밖에 작고 붉은 물방울 형태의 발진이 급성으로 나타나는 물방울 건선과 습진과 유사한 형태를 보이는 습진양 건선, 비세균성 농포가 나타나는 농포성 건선 등이 있습니다.
건선의 치료는 국소치료, 전신치료(경구용 약물 복용) 및 광선치료로 나눌 수 있습니다. 경증인 경우에는 국소치료를, 심한 경우는 전신치료나 광선치료를 실시합니다. 국소치료는 피부에 바르는 치료법으로 부신피질호르몬제(스테로이드제), 비타민 D 유도체, 보습제 등을 매일 피부에 바릅니다. 그러나 부신피질호르몬제는 오래 바르면 모세혈관 확장, 팽창, 피부 위축 등 여러 부작용이 나타날 수가 있으므로 전문가의 지도하에 주의하여 사용해야 합니다.
약물을 복용하는 전신치료제는 중증의 환자에게 사용되며 소아나 임신부, 간이나 신장 질환 유무, 환자의 순응도 등을 고려해서 복용하며 비타민 A 합성 유도체, 면역억제제인 시클로스포린, 메토트렉세이트 등의 약물이 사용됩니다. 광선치료는 자외선을 이용해 치료하는데 광범위한 건선에 주로 사용되며, PUVA*라고 하는 광화학요법이나 장파장 또는 단파장 자외선 B*를 이용해 치료합니다.
*PUVA : 광화학요법으로 광독성 약물인 ‘솔라렌(psoralen)’을 바르거나 복용 후 자외선 A(UVA)를 조사하는 방법을 PUVA (Psoralen + UVA)라 합니다. PUVA 치료법은 솔라렌 제제를 복용하고 1.5 ~ 3 시간 후 UVA를 조사하는 전신 PUVA치료와 솔라렌 연고나 용액을 환부에 바르고 1시간 후 자외선 A를 조사하는 국소 PUVA치료가 있습니다. 건선, 백반증, 아토피 피부염, 전신성 편평태선, 색소성 담마진 등의 질환에 사용됩니다.
*자외선B : 자외선 B(UVB)는 자외선 A보다 파장이 짧고, 대부분 오존층에 흡수되지만 일부는 지표면에 도달합니다. 지표면에 도달하는 양은 적지만 강도는 자외선 A보다 훨씬 강해서 피부에 즉각적으로 반응이 오는데 여름철에 오랜 시간 햇볕을 쬐면 피부가 타는 것도 자외선 B 때문입니다. 피부에 화상을 입히며 새로운 색소를 만들어 색소 침착을 유발합니다. 하지만 비타민 D를 합성시켜 구루병을 예방하기 때문에 적당한 양의 자외선 B는 필요합니다.
2. 아시트레틴 약리작용
아시트레틴은 합성 비타민 A 유도체로 건선의 치료에 사용되는 약물입니다. 건선은 피부의 과도한 염증 반응으로 인해 여러 염증물질들이 분비되고 이로 인해 표피세포가 과다 증식되어 피부가 두꺼워지고 각질이 생기는 질환인데, 아시트레틴은 피부의 레티노이드* 수용체에 결합하여 활성화시킴으로 염증 유발 물질의 발현을 차단하고 세포의 과다한 증식을 억제하여 각질형성을 감소시켜 주는 역할을 합니다.
*레티노이드 : 비타민 A의 모든 유도체를 의미합니다.
3. 아시트레틴 효능∙효과
국소 또는 전신의 농포성 건선, 심상성 건선에 있어서 다른 여러 치료에 효과가 없는 중증질환에 사용됩니다. 네오티가손® 등의 제품이 있습니다.
4. 아시트레틴 용법
1일 1회 식사 또는 우유와 함께 경구 복용합니다. 성인의 경우 초기 용량으로 1일 25～30 mg을 약 2～4주간 복용하고 유지 용량으로 1일 25～50 mg을 6～8주간 더 복용합니다.
각화 질환인 경우 유지요법이 필요하며 가능한 한 저용량(20 mg~50 mg/1일)을 복용합니다.
소아의 1일 복용량은 체중 kg당 약 0.5 mg이며 이상반응을 고려할 때 치료상의 유익성과 위험성을 주의 깊게 비교해서 사용합니다.
그 외 용법에 대한 자세한 사항은 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
5. 아시트레틴 경고사항
1) 기형 발생
아시트레인 복용으로 기형이 발생할 수 있으므로 임산부뿐만 아니라 임신 가능성이 있는 모든 여성 환자에게 금기입니다. 임신 가능성이 있는 여성은 반드시 아시트레인 치료 전 4주간, 치료도중 그리고 치료 종료 후 최소 3년간 계속적으로 효과적인 피임을 해야 합니다. 만일 이 약으로 치료 중 임신을 한 경우 복용을 즉시 중단해야 하고 의사와 임신 지속여부를 상담해야 합니다.
2) 헌혈 금지
임신가능성이 있는 여성에게 아시트레인으로 치료받은 환자의 혈액이 수혈되지 않도록, 여성 및 남성 환자는 이 약의 치료도중과 치료 후 3년간 헌혈해서는 안 됩니다.
3) 금주
아시트레틴과 술을 동시에 섭취할 경우 아시트레인 대사체인 에트레티네이트가 형성될 수 있는데 이 대사체는 반감기가 길어서 여성 환자에게 기형 가능성이 있는 기간을 증가시킬 수 있으므로 아시트레인을 복용하는 동안 또는 치료 종료 후 2개월 동안은 술을 마시지 않아야 합니다.
4) 임신예방프로그램
아시트레인 복용으로 발생할 수 있는 기형아 유발을 예방하고자 임신예방프로그램을 실시합니다. 환자에게 아시트레인을 처방하는 의사와 조제하는 약사는 제조사로부터 이 프로그램에 대한 자세한 정보를 받아서 처방 및 조제 시 환자에게 임신예방프로그램에서 요구하는 사항들을 이해하고 따르도록 안내해야 하고, 환자들은 이를 지켜야 합니다.
환자는 이 약을 복용할 때 본인의 책임에 대해서 알아야 하며 임신예방프로그램에서 정하고 있는 사항에 동의해야만 처방을 받을 수 있습니다. 환자는 가임 여성(임신 가능성이 있는 여성)과 비가임 여성(임신 가능성이 없는 여성) 그리고 남성 복용 환자로 위험 범주를 구분하여 임신을 예방합니다.
6. 아시트레틴 금기사항
1) 복용하면 안 되는 환자
① 임산부 또는 임신 가능성이 있는 여성이나 임신을 계획하는 여성은 복용할 수 없습니다.
② 수유부는 복용할 수 없습니다.
③ 신장애 환자와 간장애 환자는 복용할 수 없습니다.
④ 비타민 A가 포함된 의약품 및 건강기능식품을 이 약과 함께 복용하는 경우 이상반응이 증가될 수 있으므로 함께 복용하지 않습니다.
⑤ 혈중 지질수치가 과도하게 높은 환자는 복용할 수 없습니다.
7. 아시트레틴 부작용
아시트레틴 사용 시 발생 가능한 부작용은 다음과 같습니다.
1) 흔한 부작용(사용자의 10% 이상에서 보고)
① 중추신경계 : 지각과민, 감각이상, 오한
② 피부 : 구순염(입이나 입술 주변 염증), 탈모, 피부박리(벗겨짐), 입안건조증, 손발톱질환, 가려움증, 홍반성 발진, 손발톱 주위염, 피부위축 등
③ 내분비계 : 중성지방혈증, 혈당 상승, 고지혈증, 고마그네슘혈증, 고인산혈증, 고칼륨혈증, 고뇨산혈증 등
④ 위장관계 : 입마름증
⑤ 간 : 간효소수치 상승, 빌리루빈 수치 상승 등
⑥ 호흡기계 : 비염, 코피
⑦ 기타 : 혈뇨, 헤모글로빈 수치감소, 백혈구 수치 이상, 근육통 등
2) 일반적 부작용(사용자의 1~10%에서 보고)
① 심혈관계 : 부종, 얼굴홍조
② 중추신경계 : 안면신경 마비, 우울감, 졸음, 피로, 두통, 과도한 긴장감 등
③ 피부 : 머리카락 질감 이상, 혈청 알부민 및 미네랄 이상, 당뇨, 발한 등
④ 위장관계 : 식용저하, 복부통증, 아프타성 구내염, 잇몸출혈, 침흘림 등
⑤ 혈액 : 적혈구 수치 이상, 헤모글로빈 및 헤마토크릿 수치 증가 등
⑥ 근골격계 : 관절염, 요통, 근육통 등
⑦ 눈 : 안검염, 흐린 시야, 백내장, 결막염 등
⑧ 기타 : 간 빌리루빈 수치 증가, 단백뇨, 귀통증, 궤양, 축농증 등
3) 드문 부작용(사용자의 1% 미만에서 보고)
걸음걸이 이상, 유즙 분비, 여드름, 미각결여, 공격적 행동, 과민함, 눈꺼풀 안쪽에 생기는 다래끼, 혈관부종, 변비 등
부작용이 발생하면 의사 또는 약사 등 전문가에게 알려 적절한 조치를 취할 수 있도록 합니다. 그 외 상세한 부작용 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
8. 아시트레틴 상호작용
아시트레인과 함께 복용 시 상호작용을 일으킬 수 있는 약물은 다음과 같습니다.
1) 아시트레인의 효과를 증가시켜 부작용의 위험성을 증가시키는 약물
비타민 A 혹은 그 유도체인 레티노이드제제
2) 아시트레인에 의해 부작용이 증가되는 약물
항생제 일부(테트라사이클린계), 면역억제제 일부(메토트렉세이트)
3) 아시트레인에 의해 효과가 감소되는 약물
항경련제(페니토인), 경구피임약(프로게스테론)
9. 아시트레틴 주의사항
1) 간기능 검사
아시트레틴 복용 시작 전과 시작 첫 2개월 동안은 1～2주 간격으로, 그 이후에는 매 3개월 간격으로 간기능 검사를 받아야 합니다. 만약 간 수치가 비정상이면 복용을 중단해야 하며 그 후 최소한 3개월간 간기능 검사를 실시하는 것이 바람직합니다.
2) 고위험 환자군
고위험 환자군(당뇨병, 알코올중독, 비만, 심혈관계 위험인자 또는 지질대사장애 환자)에서 혈중지질 수치의 변화가 있을 수 있으므로 혈청 콜레스테롤 및 트리글리세리드 검사를 받아야 합니다. 또한 모든 고위험 환자군에서 심혈관 위험이 높아진 경우 용량을 감량하거나 또는 복용의 중단을 고려해야 합니다.
3) 당뇨병 환자
당뇨병 환자의 경우 포도당 내성을 악화시킬 수 있으므로 복용 초기에는 혈당치 검사를 자주 실시하도록 합니다.
4) 뼈 이상
성인의 경우 뼈의 이상이 생길 수 있으므로 주기적인 관찰이 필요하고 소아의 경우 뼈의 성장과 발달을 면밀히 관찰해야 합니다.
5) 헌혈 금지
아시트레인을 복용하는 중이나 복용 중단 후 3년간은 헌혈을 할 수 없습니다.
6) 우울증
아시트레인을 복용하는 중 우울증이나 우울증의 악화, 불안이나 기분의 변화가 나타날 수 있으므로 특히 우울증의 병력이 있는 환자는 주의 깊게 관찰해야 합니다.
7) 야간 시력 약화
야간에 시력의 약화가 보고되었으므로 밤에 운전 및 기계 조작을 할 경우 주의할 것을 당부합니다.
10. 임산부∙수유부 사용
1) 임산부
아시트레인은 기형 발생의 위험이 높으므로 임산부 및 임신할 가능성이 있는 여성은 사용할 수 없습니다. 사용 전 반드시 임신 여부를 진단한 다음 사용하며, 치료 동안 그리고 치료 종료 후 3년간은 반드시 피임해야 합니다.
임신하고 있을 가능성이 있는 여성의 경우 이 약 치료 개시 전 임신여부를 검사해야 함은 물론 지켜야 할 주의사항, 치료 전 4주간, 치료도중 또는 치료 종료 후 3년 이내에 임신될 경우의 위험과 발생될 수 있는 결과에 대하여 명확하게 자세히 알려 주어야 합니다.
이러한 주의에도 불구하고 이 약 치료도중 또는 치료종료 후 3년 이내에 임신될 경우 태아에 심한 기형이 나타날 위험이 있습니다.
2) 수유부
수유부는 복용할 수 없으므로 수유를 중단하거나 치료를 중단해야 합니다.
11. 소아, 청소년 사용
아시트레인 대사체 등 레티노이드 성분을 복용한 소아 환자에게서 힘줄의 골화, 골격뼈과다증, 뼈무기질 밀도 감소 등이 보고되었습니다. 아시트레인과의 관계는 확립되지 않았지만 성장하는 소아 환자는 특별한 주의가 필요합니다. 즉, 소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않으므로 사용하지 않아야 합니다.
본문에서 언급되지 않은 그 외 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.