시타라빈은 세포의 생존에 필요한 DNA 합성을 억제하는 세포독성 항암제입니다. 급성골수성백혈병 등의 백혈병과 다양한 암 치료를 위해 단독 또는 병용(함께 투여)으로 사용됩니다. 치료 목적에 따라 다양한 용법으로 투여하는 주사제로, 환자의 반응과 부작용 여부에 따라 용법이 조정됩니다.
시타라빈의 구조식
| 외국어 표기 | cytarabine(영어) |
| CAS 등록번호 | 147-94-4 |
| ATC 코드 | L01BC01 |
| 분자식 | C9H13N3O5 |
| 분자량 | 243.22 g/mol |
목차
1. 백혈병
백혈병은 혈액 또는 골수 속에 있는 혈액세포(주로 백혈구)가 비정상적으로 증식하는 혈액종양의 일종입니다. 제대로 성숙하지 못한 백혈구가 대량으로 혈액 속에 존재하고 정상적인 백혈구, 적혈구와 혈소판의 생성이 억제되는 상태가 제대로 치료되지 않으면, 감염 또는 출혈 등의 합병증으로 사망에 이를 수 있습니다. 악화 속도에 따라 ‘급성’과 ‘만성’으로 구분되며, 각각은 다시 세포의 기원에 따라 ‘골수성’과 ‘림프구성’으로 나눌 수 있습니다. 백혈병의 종류와 환자의 특성을 고려해 각 환자에게 가장 적절한 치료법을 선택해야 합니다.
2. 시타라빈 약리작용
시타라빈은 세포독성 항암제로 세포의 생존에 필요한 대사과정을 억제합니다. 세포 안으로 들어가 활성형으로 변경되어 DNA* 합성을 방해하는데, 피리미딘* 유사체로 직접 DNA에 끼어들거나 DNA를 합성하는 중합효소를 억제합니다.
*DNA (deoxyribonucleic acid) : 디옥시리보 핵산이라고도 하며, 생물의 유전정보가 담겨있는 고분자화합물입니다. 세포의 핵, 미토콘드리아 등에 존재하며, 스스로를 복제하고 유전정보를 저장합니다. RNA에게 정보를 주어 단백질과 효소 등을 합성하도록 합니다.
*피리미딘(pyrimidine) : 4개의 탄소 원자와 2개의 질소 원자가 고리구조를 이루고 있는 화합물을 말하며, 핵산(DNA와 RNA)의 구성요소인 염기의 두 종류 화합물 계열(퓨린, 피리미딘) 중 하나로 잘 알려져 있습니다. 피리미딘에서 유래된 핵산의 염기로는 사이토신(cytosine, C), 타이민(thymine, T), 그리고 유라실(uracil, U)이 있습니다.
3. 시타라빈 효능∙효과
급성골수성백혈병, 만성골수성백혈병, 급성림프성백혈병의 치료와 수막성백혈병*의 예방과 치료에 사용됩니다. 적혈구계 세포의 이상 증식이 주체인 적백혈병과 소아의 악성림프종(비호지킨림프종) 치료에도 사용됩니다. 다른 항암제와 함께 투여하여 소화기암, 폐암, 유방암, 자궁암, 난소암 등의 치료에 활용되기도 합니다.
*수막성백혈병(meningeal leukemia) : 백혈병세포가 뇌와 척수를 보호하는 얇은 막(수막) 내로 침범한 백혈병입니다. 수막염을 일으킬 수 있고 치명적일 수 있습니다. 치료제를 수막강내에 직접 주입하여 치료합니다.
4. 시타라빈 용법
치료 목적과 환자의 상태, 반응 등에 따라 용법이 다르며, 다른 항암제와 함께 투여해서 사용하는 경우에는 그 조합에 따라서도 용량과 투여 방법이 달라집니다. 용량은 제곱미터(m2)로 계산된 환자의 체표면적(body surface area, BSA)을 기준으로 표현합니다.
대표적 적응증인 급성골수성백혈병 치료를 위한 시타라빈 단독요법은, 체표면적당 하루 200 mg을 5일간 지속 정맥주사하는 것을 2주마다 반복하는 것입니다. 환자의 혈액반응에 따라 투여량을 변경하고, 완화 후 유지요법 시에는 투여 간격을 연장합니다.
수막성백혈병 치료를 위해서는 약물을 수막강내에 직접 주입해야 하는데, 체표면적당 5~75 mg을 4일간 하루에 한 번에서 4일마다 1회까지 다양한 용법으로 투여할 수 있습니다. 대개 4일마다 30 mg/m2을 투여하는 것이 일반적입니다.
그 외 용법에 대한 상세 내용은 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
5. 시타라빈 부작용
시타라빈 투여 시 발생 가능한 주요 부작용은 다음과 같으며 그 중증도는 투여 용량과 간격, 횟수에 따라 다릅니다.
1) 흔한 부작용(사용자의 10% 이상에서 보고)
설사, 구역, 구토, 복통, 구내염, 폐렴, 감염, 골수억제, 백혈구감소, 간기능이상, 탈모, 발진, 시타라빈 증후군 등
2) 일반적 부작용(사용자의 1~10%에서 보고)
혈소판감소, 빈혈, 피부궤양 등
3) 빈도가 알려지지 않은 부작용
결막염, 혈전정맥염, 식도염, 췌장염, 입인두통증, 알레르기성 부종, 주사부위 연조직염, 황달, 신부전, 요저류, 가슴통증 등
부작용이 발생하면 의사 또는 약사 등 전문가에게 알려 적절한 조치를 취할 수 있도록 합니다. 그 외 상세한 부작용 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
6. 시타라빈 상호작용
같은 부작용을 일으킬 수 있는 약물 또는 감염 위험을 높일 수 있는 생백신 등의 약물은 함께 투여 시 주의가 필요합니다. 함께 투여 시 상호작용을 일으킬 수 있는 약물은 다음과 같습니다.
1) 시타라빈의 효과를 증가시켜 부작용 위험을 증가시키는 약물
다른 항암제, 방사선 조사 등 골수기능을 억제할 수 있는 요법 등
2) 시타라빈에 의해 부작용이 증가되는 약물
메토트렉세이트, 생백신*, 간독성이 있는 약물 등
3) 시타라빈에 의해 효과가 감소되는 약물
디곡신, 겐타마이신, 플루오로시토신 등
*(약독화) 생백신 : 질병을 일으키는 바이러스나 세균의 일부분을 변형시켜 자기 번식 또는 인체에서 면역반응을 유발하는 능력은 있으나 독성을 일으키는 능력은 제거시킨 백신입니다.
7. 시타라빈 주의사항
1) 사용상 주의사항
① 약물투여 후 6~12시간 사이에 발열, 근육통, 뼈통증, 권태감 등의 증상이 나타나는 ‘시타라빈 증후군’이 발생할 수 있으며, 이를 예방하고 치료하기 위해서 코르티코스테로이드 투여가 필요할 수 있습니다.
② 구역, 구토, 식욕부진 등의 소화기계 부작용이 가장 흔하게 나타나는 것으로 보고되었으며, 이를 예방하기 위해 항구토제 사용이 권장되기도 합니다.
③ 종양세포가 파괴되고 세포 내 요산이 혈액으로 유입되면서 혈중 요산이 증가할 수 있습니다. 정기적으로 요산 수치를 확인해야 하며, 많은 수의 모세포 또는 큰 종양을 가진 환자의 경우에는 고요산혈증 예방 요법이 필요할 수 있습니다.
2) 투여를 변경하거나 중지해야 하는 환자
단시간 정맥주사 또는 5일간 연속 투여 후에는 백혈구와 혈소판 감소가 나타날 수 있으며 일반적으로 10~12일 후 다시 상승합니다. 혈중 백혈구수 또는 혈소판수가 지나치게 감소하는 환자의 경우에는 투여를 변경하거나 정상 수준으로 회복될 때까지 투여를 중지해야 합니다.
3) 신중하게 투여해야 하는 환자
① 골수기능이 억제되어 있는 환자는 약물투여로 인해 골수기능 억제 상태가 더욱 악화될 수 있으므로 신중하게 투여합니다.
② 감염 합병증이 있는 경우에는 약물의 골수기능 억제 작용으로 인해 면역이 저하되면서 감염상태가 악화될 수 있으므로 신중하게 투여합니다. 감염이 없는 환자의 경우에도 약물투여 후 감염 징후가 나타나지 않는지 살펴야 합니다.
③ 간기능 또는 신장기능이 저하된 환자는 약물로 인한 이상반응 위험이 높으므로 신중하게 투여합니다.
8. 임산부∙수유부 사용
1) 임산부
약물의 작용기전과 동물실험 결과를 토대로 태반을 통과해 태아에 영향을 미칠 가능성이 있으며, 특히 임신 초기에는 약물이 태아에 부정적인 영향을 크게 미칠 수 있으므로 되도록 투여하지 않습니다.
2) 수유부
수유 중 투여에 대한 안정성은 확립되어 있지 않으므로, 수유부의 경우에는 수유를 중지해야 합니다.
9. 소아, 청소년 사용
1) 투여량
대부분의 경우 비슷한 치료방법에 대한 효과가 성인보다 소아에서 더 좋게 나타나는 것으로 알려져 있습니다. 소아의 투여량은 연령, 체중, 체표면적 등을 감안해 조정되어야 합니다.
2) 고려사항
소아 및 생식 가능 연령의 환자에게 투여할 때에는 성선에 대한 영향을 고려해야 합니다.
3) 주의사항
시판 후 시타라빈 정맥투여와 메토트렉세이트 수막강내 투여를 함께 투여한 소아 및 청소년에서 중증 신경계 이상반응 사례가 보고된 바 있으므로 함께 투여 시 주의가 필요합니다.
10. 고령자 사용
고령자는 일반적으로 골수기능, 간기능, 신기능 등의 생리기능이 저하되어 있으므로 용량과 투여 간격을 환자의 상태에 따라 적절히 조정하고 신중하게 투여해야 합니다.
본문에서 언급되지 않은 그 외 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.