설파제는 설폰아미드 화학구조를 가진 합성 살균제입니다. 세균의 엽산 생합성 과정을 억제함으로써 살균작용을 나타냅니다. 현재는 설파메톡사졸, 설파디아진, 마페니드가 사용되고 있습니다. 설폰아미드 구조를 가진 항염증약, 당뇨약, 항경련제 등도 설파제와 유사한 교차 과민반응을 나타낼 수 있으므로 설파제에 과민반응 또는 부작용을 나타낸 적이 있는 환자의 경우 의사에게 알리도록 합니다.
설파닐아미드의 구조식
| 외국어 표기 | sulfa drugs(영어) |
목차
1. 설파제 약리작용
설파제는 설폰아미드(sulfonamide) 화학구조를 가진 합성 살균제입니다. 항생제(미생물이 생성한 물질로서 항균작용을 나타냄)가 발견되기 전에 실험실에서 합성된 화학물질입니다.
최초로 합성된 설파제는 설파닐아미드로서 세계 2차 대전에서 환부의 감염 속도를 늦추고, 감염을 막기 위해 사용되었으며, 그 결과 사망률이 급격히 감소되었습니다. 이후 설피속사졸, 설파모노메톡신, 설파티아졸 등의 설파제가 개발되었으나, 현재는 대부분 사용되지 않고, 일부만이 의료용으로 사용되고 있습니다.
설파제는 세균의 엽산 생합성 과정을 억제함으로써 살균작용을 나타냅니다. 사람은 인체 내에서 엽산을 합성할 수 없기 때문에 음식으로 섭취해야 하지만, 세균은 스스로 엽산을 생합성하여 사용합니다.
설파제의 설폰아미드 작용기는 엽산이 합성되는데 필요한 파라아미노벤조산(para-aminobenzoic acid, PABA)과 비슷한 구조를 가지고 있습니다. 그래서 엽산 합성에 필요한 효소에 PABA 대신 결합함으로써 엽산의 생합성을 막습니다. 엽산을 생합성하지 못하는 세균은 죽게 되지만, 엽산을 합성하지 않는 숙주(사람)에게는 영향이 없습니다.
2. 설파제 종류
현재 사용되고 있는 설파계 항균제로 설파메톡사졸, 설파디아진 은(銀), 마페니드가 있습니다. 설파메톡사졸은 엽산 합성 과정에 필요한 효소를 억제하는 트리메토프림과 복합되어 사용되기도 합니다. 이러한 경우 항균작용이 더욱 상승됩니다. 설파메톡사졸 복합 점안제는 항알레르기제, 국소 혈관수축제 등이 주로 복합되어 사용됩니다.
국내 시판 중인 설파제
| 약물 | 적응증 | 제품 예(제형) |
| 설파메톡사졸-트리메토프림 복합제 | 폐렴, 방광염, 장염 등 | 셉트린®(정제, 시럽, 주사) |
| 설파메톡사졸 복합 점안제 | 결막염, 다래끼, 안검염(눈꺼풀의 짓무름) | 시크린원®(점안제) |
| 설파디아진 은 | 화상, 피부궤양 | 일바돈®(외용제) |
| 마페니드 | 국소 화상 | 메페드®(외용제) |
3. 설파제 효능∙효과
주로 그람양성균*(포도구균, 연쇄구균 등)과 일부 그람음성 구균(임균, 수막염균 등) 및 그람음성 간균(대장균, 티푸스균, 엔테로박터, 클레브시엘라, 헤모필루스 인플루엔자, 클라미디아 등)에 효과를 나타냅니다. 설파메톡사졸-트리메토프림 복합제는 그 외에 진균인 뉴모시스티스 카리니*에도 효과를 나타냅니다.
*그람양성균(Gram-positive bacteria) : 덴마크 의사 그람이 고안한 특수 염색법입니다. 세균을 염색했을 때 세포벽이 보라색으로 염색되는 세균을 양성균으로, 빨간색으로 염색되는 경우 음성균으로 분류합니다.
*뉴모시스티스 카리니(Pneumocystis carinii, jirovecii) : 전 세계적으로 널리 분포하고 있는 진균으로서 에이즈 환자, 항암 화학요법 중인 암 환자, 장기 이식을 받은 후 면역 억제제를 복용하는 환자 등 면역이 억제된 환자에서 폐렴을 유발시킵니다.
4. 설파제 부작용
1) 공통적인 부작용
설파제는 공통적인 부작용으로서 과민반응을 일으킬 수 있습니다. 증상은 가려움, 피부발진, 발열 등의 가벼운 증상부터 심하게는 혈관염*, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 스티븐스-존슨 증후군*, 리엘 증후군*, 광과민 반응 등이 나타나기도 합니다.
2) 그 외 부작용
그 외 설파제 복용∙사용 시 발생 가능한 부작용은 다음과 같습니다.
① 설파메톡사졸-트리메토프림 복합제 : 간수치 상승, 급성 신부전, 두통, 졸음, 어지러움, 기침, 위장장애, 구역, 구토, 설사, 거대적아구성 빈혈*, 아나필락시스*, 위막성 대장염*, 저혈당증 등
② 설파메톡사졸 복합 점안제 : 눈의 충혈, 가려움, 부종(부기) 등
③ 설파디아진 은 : 동통, 발진, 발적, 접촉피부염, 빈혈, 피부 괴사, 간질성 신염, 화농성 감염증 등
④ 마페니드 : 동통, 작열감, 발진, 가려움, 피부 출혈, 신생 피부의 표피박리, 빠른 호흡 등
*혈관염(vasculitis) : 혈관벽에 염증이 생기고 이로 인해 근처 조직이 손상되는 질병입니다. 염증이 발생한 혈관의 위치와 특성에 따라 증상이 매우 다양하게 나타납니다.
*스티븐스-존슨 증후군(Stevens-Johnson syndrome, SJS) : 급성 중증 피부 점막 질환으로, 주로 약물에 의해 발생합니다. 피부 병변은 대개 홍반성의 반점으로 시작하여 수포 및 피부 박리가 일어나며 심한 전신 증상이나 내부 장기 침범이 동반되기도 합니다. 체표면적의 10% 이하의 표피 박리가 일어납니다.
*리엘 증후군(Lyell syndrome, toxic epidermal necrolysis, TEN) : 독성표피괴사용해라고도 합니다. 임상증상은 스티븐스-존슨증후군과 유사하나 표피 박리가 체표면적의 30% 이상일 때 TEN으로 진단합니다.
*거대적아구성 빈혈(megaloblastic anemia) : 비타민 B12 결핍이나 엽산 결핍 등의 원인으로 적혈구 세포 내에 DNA 합성 장애가 발생하여, 적혈구가 정상적으로 성숙하지 못하여 생기는 빈혈입니다. 골수에서 거대한 적혈모구(적아구)가 발견됩니다.
*아나필락시스(anaphylaxis) : 급성 알레르기 반응의 하나로 매우 위급한 상황을 초래하며 즉각 치료하지 않으면 생명이 위독할 수 있습니다. 호흡곤란과 어지러움, 정신 잃음, 두드러기, 소양감 등의 증상이 나타나며 대부분은 원인 물질에 노출된 후 즉각 발생합니다.
*위막성 대장염 : 항생제의 과다한 사용으로 정상적인 박테리아가 죽음에 따라 독소를 가진 박테리아로 인해 발생하는 염증입니다. 장관 점막에 가짜 막(위막)이 퍼져 있는 것이 특징적이며, 클로스트리디움 디피실(Clostridium difficile)에서 생산되는 독소가 주원인으로 알려져 있습니다.
부작용이 발생하면 의사 또는 약사 등 전문가에게 알려 적절한 조치를 취할 수 있도록 합니다. 그 외 상세한 부작용 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
5. 설파제 교차 과민반응
설파제는 넓은 뜻으로 설폰아미드 화학구조를 가진 약물들을 의미합니다. 설파제 항균제는 아니지만 설폰아미드 기를 가지고 있는 약물의 경우 설파제와 유사한 교차 과민반응을 일으킬 수 있습니다. 따라서 설파제 과민반응 또는 부작용이 있는 사람은 이들 약물을 처음에 사용할 경우 주의 깊게 관찰해야 합니다.
1) 과민반응 약물
설파제 교차 과민반응을 일으키는 약물들은 다음과 같습니다.
| 구분 | 약물 | 제품 예 |
| 소염진통제 | 세레콕시브 폴마콕시브 | 쎄레브렉스® 아셀렉스® |
| 편두통약 | 수마트립탄 | 이미그란® |
| 항염증약 | 설파살라진 | 사라조피린® |
| 이뇨제 | 히드로클로로티아지드 푸로세미드 인다파미드 토라세미드 | 다이크로짇® 라식스® 후루덱스® 토렘® |
| 당뇨약 | 글리피지드 글리클라지드 글리메피리드 글리벤클라미드 | 다이그린® 디아미크롱® 아마릴® 다오닐® |
| 항경련제 | 아세타졸아미드 조니사미드 | 아세타졸® 엑세그란® |
| 전립선비대증약 | 탐스로신 | 하루날디® |
| 한센병 치료제 | 답손 | 답손® |
6. 설파제 상호작용
설파메톡사졸-트리메토프림 복합제와 함께 복용(사용) 시 상호작용을 일으킬 수 있는 약물은 다음과 같습니다.
1) 설파메톡사졸의 효과를 증가시켜 부작용 위험성을 증가시키는 약물
NSAIDs*(인도메타신), 파킨슨병 치료제(아만타딘), 바르비탈계 수면진정제(페노바르비탈), 항경련제(프리미돈), 항결핵제(파라아미노살리실산), 이뇨제(히드로클로로티아지드) 등
2) 설파메톡사졸의 효과를 감소시키는 약물
제산제(산화마그네슘, 수산화알루미늄 등), 국소마취제(벤조카인, 프로카인 등), 엽산제(폴리네이트) 등
3) 설파메톡사졸에 의해 부작용이 증가되는 약물
항응고제(와파린), 항경련제(페니토인, 프리미돈), 항암제(메토트렉세이트), 설포닐우레아계 당뇨약(글리메피리드 등), 면역억제제(사이클로스포린), 에이즈 치료제(지도부딘), 항결핵제(파라아미노살리실산, 리팜피신), 수면마취제(치오펜탈) 등
4) 설파메톡사졸에 의해 효과가 감소되는 약물
삼환계 항우울제(클로미프라민, 이미프라민, 아미트리프틸린 등), 경구 피임약(에티닐에스트라디올), 항암제(메르캅토푸린) 등
*NSAIDs : non-steroidal anti-inflammatory drugs, 비스테로이드성 소염진통제
그 외 상호작용에 대한 상세한 내용은 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
7. 설파제 주의사항
설파메톡사졸-트리메토프림 복합제, 설파디아진 은, 마페니드는 포르피린증* 환자는 사용하지 않도록 합니다. 유전적으로 글루코오스-6-인산 탈수소효소(G-6-PD)가 결핍된 환자는 용혈(적혈구의 파괴)을 일으킬 우려가 있으므로 사용하지 않습니다.
*포르피린증(porphyrias) : 적혈구에 있는 헤모글로빈의 구성 성분인 헴(포르피린과 철로 구성됨) 합성과 관련된 효소의 결핍으로 인해 헴 전구물질이 축적되는 유전성 대사장애입니다.
1) 설파메톡사졸-트리메토프림 복합제
① 복용 시 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군), 중독성표피괴사용해(리엘 증후군), 전격성 간괴사, 무과립구증, 재생불량 빈혈 등 심각한 부작용이 나타날 수 있습니다. 인후통, 발열, 관절통, 기침, 호흡곤란, 창백, 자색반(자주색 멍), 황달 등의 증상은 이러한 심각한 부작용의 초기 증상일 수 있으므로 이러한 증상이 나타나면 즉시 복용을 중지하고 의사에게 알리도록 합니다.
① 엽산이 결핍되었거나 또는 엽산 대사이상(위장의 일부 또는 전부를 떼어내는 위 적출술, 다른 엽산 대사 길항제* 복용, 선천적 엽산 대사 이상 등) 환자는 복용 시 엽산 결핍을 악화시켜 거대적아구성 빈혈을 일으킬 수 있으므로 주의해야 합니다. 엽산 결핍증 환자 또는 신장애 환자는 엽산 결핍이 나타날 수 있으며, 그럴 경우 엽산을 복용해야 할 수 있으므로 의사의 지시에 따릅니다.
*엽산 대사 길항제 : 엽산의 합성 및 대사를 방해하여 약리작용을 나타내는 약물로 항암제인 메토트렉세이트, 항균제인 설파메톡사졸, 트리메토프림 등이 있습니다.
2) 설파메톡사졸 복합 점안제
모든 세균에 대한 효과가 있지는 않고, 바이러스성 증상에는 효과가 없으므로 3~4일 사용하여도 증상의 개선이 보이지 않는 경우 의사의 진료를 받도록 합니다.
3) 설파디아진 은
① 생후 2개월 이내 신생아, 조산아, 미숙아, 임신 말기, 수유부는 사용하지 않습니다. 홍반성루푸스 환자, 간장애, 신장애 환자는 주의하여 사용합니다.
② 가벼운 화상에 사용하면 통증이 유발될 수 있으므로 사용하지 않습니다. 장기간 사용 시 설파제의 전신 사용과 같은 증상의 부작용이 나타날 수 있으므로 장기간 사용을 피해야 합니다.
4) 마페니드
급성 신부전 환자, 폐 또는 신기능 장애 환자는 주의하여 사용합니다.
본문에서 언급되지 않은 그 외 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
