보티옥세틴은 항불안 및 항우울제로 사용되는 약물입니다. 보티옥세틴의 기전은 세로토닌 수용체를 활성화시키거나 억제하는 등의 다양한 조절작용에 의한 것으로 여겨집니다. 세로토닌 수용체의 조절로 신경전달물질의 농도를 변화시켜 주요 우울장애의 치료를 위해 사용됩니다.
보티옥세틴의 구조식
| 외국어 표기 | vortioxetine(영어) |
| CAS 등록번호 | 508233-74-7 |
| ATC 코드 | N06AX26 |
| 분자식 | C18H22N2S |
| 분자량 | 298.4 g/mol |
목차
1. 주요 우울장애
주요 우울장애는 기분장애의 하나입니다. 대체로 서서히 발생하며 수년간 과다활동, 분리불안장애 혹은 간헐적인 우울 증상을 나타냅니다. 불면증, 슬픈 감정, 과거에 대한 집착, 주의산만, 절망감, 피로감, 식욕감퇴 등의 증상이 나타납니다. 청소년의 경우에는 부정적이고 반사회적 행동 및 약물남용이 두드러지는 증상입니다.
주요 우울장애의 원인으로 심리 사회적, 생물학적, 유전적과 같은 여러 가지 요인들이 제기되나 아직 명확하지 않습니다. 그중 뇌의 화학적인 변화도 관련이 있다고 알려져 있습니다. 뇌의 신경세포들은 시냅스*라는 구조를 통해 서로 연결되어 있는데 신경세포 말단에서 분비된 신경전달물질이 반대쪽 신경세포의 수용체에 결합함으로써 신경세포 간에 신호가 전달됩니다.
뇌의 신경전달물질의 변화가 일어나서 기분을 담당하는 신경회로의 기능이 저하되는 것이 주요 우울장애 증상과 연관이 있다고 여겨지며, 주요 우울장애 환자에서는 세로토닌의 활성도가 저하되어 있고 노르에피네프린, 도파민 등의 활성이 적절히 조절되지 않는다고 알려져 있습니다.
뇌의 여러 신경전달물질 중 세로토닌(serotonin, 5-Hydroxytryptamine(5-HT))은 ‘행복호르몬’이라고 불릴 만큼 기분과 식욕, 수면, 성적인 욕구 등을 담당하고 이 밖에도 학습 등 일부 사회적 행동에도 관여합니다. 세로토닌이 부족하면 우울증이나 불안증을 유발하기 쉽습니다.
*시냅스(synapse) : 하나의 신경세포에서 다른 신경세포로 신호를 전달하는 접점 부위입니다. 하나의 신경세포에서 전기 신호가 발생하면 신경세포 말단에 도달하여 신경전달물질을 분비하고 이러한 신경전달물질이 다른 신경세포에 존재하는 수용체에 결합하여 화학 신호를 전달하게 되는데 시냅스에서 이러한 과정이 일어납니다.
2. 보티옥세틴 약리작용
보티옥세틴의 작용 기전은 세로토닌(5-HT) 수용체* 활성의 조절에 의한 것으로 여겨집니다. 보티옥세틴은 기존의 다른 항우울제의 작용 기전과 다르게, 다중적인 세로토닌 수용체 활성 조절작용에 관여합니다.
어떤 세로토닌 수용체에는 활성작용(5-HT1A)을, 어떤 세로토닌 수용체에는 억제작용(5-HT3)을 하며 세로토닌 농도 상승작용도 약하게 나타납니다. 이런 다양한 세로토닌 수용체 활성 조절작용뿐만 아니라 노르에피네프린, 도파민, 히스타민, 아세틸콜린, GABA (γ-aminobutyric acid, 감마-아미노부티르산), 글루타메이트 등 중추신경계 시스템의 다양한 신경전달물질의 조절에 영향을 주어 우울 증상 개선 효과를 보입니다.
*세로토닌(5-HT) 수용체 : 세로토닌은 뇌의 시상하부에 존재하는 신경전달물질로써 행복감, 포만감 등을 느끼게 합니다. 세로토닌 수용체는 세로토닌과 결합하여 생리 활성을 일으키는 수용체입니다.
3. 보티옥세틴 효능∙효과
보티옥세틴은 주요 우울장애의 치료에 사용됩니다. 제품으로 경구제인 브린텔릭스® 가 있습니다.
4. 보티옥세틴 용법
1) 복용량
① 보티옥세틴은 초기 1일 1회 10 mg을 식사와 관계없이 복용합니다.
② 보티옥세틴은 환자의 반응에 따라 1일 최대 20 mg까지 증량하거나, 최소 5 mg까지 감량할 수 있습니다.
2) 복용 기간
우울 증상이 소멸된 후에도 치료 효과를 확실히 하기 위하여 최소 6개월간의 약물치료가 권장됩니다. 의사의 판단하에 복용 중단 시에는, 점진적으로 용량을 감량할 필요 없이 중단할 수 있습니다.
그 외 용법에 대한 상세 내용은 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
5. 보티옥세틴 금기사항
보티옥세틴은 모클로베미드(우울증 및 사회공포증 약), 세레길린(파킨슨약) 같은 MAO 저해제* 와는 병용금기입니다. MAO 저해제를 복용하고 있거나 MAO 저해제를 복용 중단 후 마지막으로 복용한 지 14일이 지나지 않은 환자는 세로토닌 증후군의 위험성이 증가될 수 있으므로 보티옥세틴을 복용하지 않아야 합니다.
*MAO (monoamine oxidase) 저해제 : 모노아민 형태의 신경전달물질(세로토닌이나 노르에피네프린 등)의 분해를 억제하여 생물학적 이용을 높입니다. 약물상호작용의 위험이 높아 다른 약과의 함께 복용에서 매우 주의를 요합니다.
6. 보티옥세틴 부작용
보티옥세틴 복용 시 발생 가능한 주요 부작용은 다음과 같습니다.
1) 흔한 부작용(사용자의 10% 이상에서 보고)
구역 등
2) 일반적 부작용(사용자의 1~10%에서 보고)
식욕감소, 비정상 꿈, 어지러움, 설사, 변비, 구토, 전신성 가려움 등
3) 드문 부작용(사용자의 1% 미만에서 보고) 또는 빈도를 알 수 없는 부작용
아나필락시스 반응, 코피, 이갈이, 불면증, 세로토닌 증후군, 산동, 홍조, 출혈, 위장관 출혈, 혈관부종, 두드러기, 발진 등
부작용이 발생하면 의사 또는 약사 등 전문가에게 알려 적절한 조치를 취할 수 있도록 합니다. 그 외 상세한 부작용 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
7. 보티옥세틴 상호작용
보티옥세틴과 함께 복용 시 상호작용을 일으킬 수 있는 약물은 다음과 같습니다.
1) 보티옥세틴에 의해 부작용이 증가되는 약물
모노아민산화효소(MAO) 저해제, 세로토닌성 약물(트립탄, 삼환계 항우울제, 펜타닐, 리튬, 트라마돌, 트립토판, 부스피론, St John’s Wort 등) 사이토크롬 P450 저해제(부프로피온, 플루옥세틴, 파록세틴 등), 사이토크롬 P450 유도제(카바마제핀, 페니토인 등), 알코올, 아스피린, 케토코나졸 등
8. 보티옥세틴 주의사항
1) 사용상 주의사항
① 보티옥세틴 복용 시 어지럽거나 졸음이 올 수 있으므로 운전, 위험한 기계조작 시 주의해야 합니다.
② 보티옥세틴에 의해 잠재적으로 세로토닌 증후군*이나 신경이완제 악성 증후군이 발생할 수 있습니다. 정신 상태 변화(예 : 초조, 환각, 섬망, 혼수), 자율신경불안증(예 : 빈맥, 불안정한 혈압, 현기증, 발한, 홍조, 고열), 신경근 증상(예 : 떨림, 경축, 간대성근경련, 반사항진, 조화운동장애), 발작 또는 위장관계 증상(예 : 구역, 구토, 설사)을 포함할 수 있습니다. 이러한 증상이 발생하면, 즉시 이 약의 복용을 중단하고 대증요법을 시작해야 합니다.
③ 발작의 경력이 있거나 불안정한 간질, 조증이나 경조증 또는 양극성 장애 환자는 보티옥세틴 복용 시 면밀히 관찰하도록 합니다.
④ 보티옥세틴처럼 세로토닌성 작용이 있는 항우울제의 사용 시 항이뇨호르몬 분비 이상 증후군으로 인한 저나트륨혈증이 드물게 보고되므로 저나트륨혈증 증상을 보이는지 여부를 면밀히 관찰하도록 합니다.
2) 주의해야 하는 환자
보티옥세틴처럼 세로토닌성 작용이 있는 항우울제(SSRIs*, SNRIs* )의 사용 시 출혈 증상이 드물게 나타나므로 응고제 또는 혈소판 기능에 영향을 주는 약물을 복용 중인 환자나 출혈 경향, 출혈 장애가 알려진 환자가 보티옥세틴을 복용하는 경우 주의해야 합니다.
*세로토닌 증후군 : 세로토닌 작용을 증강시키는 2개 이상의 약물을 함께 복용하거나 과량으로 복용했을 때 발생하는 증상으로 불안, 초조, 경련, 근육 강직, 고열, 발한 등의 증상이 나타나며 심한 경우 횡문근 융해, 혼수 등으로 생명을 위협할 수 있습니다.
*선택적 세로토닌 재흡수 차단제(selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs) : 뇌 속의 신경세포들은 시냅스라는 구조를 통해 서로 연결되어 있는데 신경세포 말단에서 분비된 신경전달물질이 반대쪽 신경세포의 수용체에 결합함으로써 신경세포간에 신호가 전달됩니다. 신경세포 말단에서 분비된 신경전달물질은 재흡수에 의해 농도가 낮아지는데 선택적 세로토닌 재흡수 차단제는 세로토닌의 재흡수를 차단함으로써 시냅스 내의 세로토닌 농도를 증가시키고 이를 통해 세로토닌의 작용을 증가시킵니다.
*세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제(serotonin–norepinephrine reuptake inhibitors, SNRI) : SNRI는 특히 세로토닌과 노르에피네프린의 재흡수를 억제합니다. 이러한 신경 전달 물질은 기분 조절에 중요한 역할을 하는 것으로 여겨집니다.
9. 임산부∙수유부 사용
1) 임산부
임산부에 대한 안전성 자료는 충분하지 않습니다. 임신 후기에 보티옥세틴 같은 세로토닌성 약물을 사용한 임산부의 신생아에서는 신생아 지속성 폐동맥 고혈압 등의 위험성이 높아질 수 있습니다. 임산부에 대한 우울증 치료의 유익성이 태아에 대한 위험성 보다 높다고 판단될 경우에 한하여 신중하게 사용해야 합니다.
2) 수유부
동물 실험에서 모유로 분비되었으므로, 보티옥세틴 복용 중에는 모유 수유를 중단하도록 합니다.
10. 소아, 청소년 사용
18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않으므로 보티옥세틴을 복용하지 않습니다.
11. 고령자 사용
고령자에서 보티옥세틴을 사용한 안전성 및 유효성 자료는 충분하지 않은 편입니다. 따라서 65세 이상의 고령자에서 보티옥세틴을 사용할 경우 보통 1일 1회 5 mg을 초기 용량으로 하고, 1일 10 mg 이상 복용할 경우에는 주의하여 사용하도록 합니다.
본문에서 언급되지 않은 그 외 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
