보리코나졸은 곰팡이균에 의한 감염증을 치료하는 항진균제입니다. 진균 세포막의 주성분인 에르고스테롤의 합성을 저해하여 항진균 작용을 나타냅니다. 이미 복용하고 있는 약물들과 상호작용이 있는지 여부를 확인해야 합니다. 경구용 정제와 시럽제, 주사제 형태의 제품이 있습니다.
보리코나졸의 구조식
| 외국어 표기 | voriconazole(영어) |
| CAS 등록번호 | 137234-62-9 |
| ATC 코드 | J02AC03 |
| 분자식 | C16H14F3N5O |
| 분자량 | 349.3 g/mol |
목차
1. 진균 감염
진균(곰팡이균)의 종류는 매우 많으나 인체에 기생하여 병을 일으키는 것은 약 40종류가 있습니다. 진균에 의한 감염증을 진균증(mycosis)이라 하며, 감염 부위에 따라서 피부, 모발, 손톱 등 피부 표면에 국한되어 감염을 일으키는 표재성 진균증(superficial mycosis)과 피부의 깊은 부분이나 폐, 뇌 등의 내장 기관에서 감염을 일으키는 심재성 진균증(deep-seated mycosis)으로 나뉩니다.
표재성 진균증 중 우리 몸에 상주하는 진균이 면역기능이 저하된 환자에게서 병원성을 나타내어 생기는 경우를 기회감염 진균증(opportunistic mycosis)이라고 합니다.
피부 표면의 진균 감염증에는 피부사상균류(dermatophytes)에 의해 발, 머리, 몸, 회음부, 손발톱에 발생하는 백선, 말라세지아(Malassezia)에 의한 어루러기, 칸디다(Candida albicans)에 의한 칸디다증 등이 있습니다.
심재성 진균증을 일으키는 진균에는 칸디다, 아스페르길루스(Aspergillus fumigates), 크립토코쿠스(Cryptococcus neoformans), 무코(Mucor) 등이 있습니다.
기회감염 진균증은 골수이식, 장기이식, 큰 수술, 면역억제요법을 받은 환자나 암 환자, 후천성 면역 결핍증 환자, 고령 및 미숙아 등 면역이 약화된 환자에게서 나타나기 쉽습니다.
2. 보리코나졸 약리작용
보리코나졸은 진균(곰팡이균)에 의한 감염증을 치료하는 항진균제입니다. 항진균제의 화학구조에 따른 중 아졸계에 속한 약물로 진균 세포막의 주성분인 에르고스테롤을 합성하는 효소를 억제하여 항진균 작용을 나타냅니다. 진균의 사이토크롬 P450(CYP450) 효소* 중 하나와 결합하여 작용을 나타내는데, 인체에서도 CYP450 대사 효소계를 광범위하게 억제함으로써 다른 약물의 대사를 방해하여 다수의 약물들과 약물상호작용을 일으킬 수 있습니다.
*사이토크롬 P450(cytochrome P450, CYP450) : 주로 간세포에 존재하며, 수많은 체내 외의 화합물과 약물의 대사에 관여합니다.
3. 보리코나졸 효능∙효과
보리코나졸은 주로 심재성 진균증의 치료 및 면역이 저하된 환자의 기회감염증 예방과 치료에 사용됩니다. 브이펜드® 등의 제품이 있습니다.
4. 보리코나졸 용법
보리코나졸은 식사 최소 1시간 전 혹은 1시간 이후에 투여합니다. 정제의 경우 200 mg(시럽제는 5 mL)을 12시간 간격으로 복용합니다.
주사제는 몸무게 kg당 6 mg을 처음 24시간 동안 주사하고, 이후 유지용량으로 몸무게 kg당 4 mg을 투여합니다. 주사제는 식도 칸디다증에는 사용하지 않습니다. 질환에 따라 7일~14일간 투여하며 증상이 없어진 이후에도 최소 7~14일간 투여을 지속해야 합니다.
그 외 용법에 대한 자세한 사항은 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
5. 보리코나졸 금기사항
1) 함께 복용하면 안 되는 약물
① 보리코나졸은 간 대사효소인 CYP3A4*에 의해 대사 되는 약물들(예 : 이바브라딘, 피모짓 등)의 대사를 억제하여 이들 약물들의 혈중농도를 높일 수 있습니다. 이로 인해 QT 간격* 연장, 심실 부정맥 등의 부작용이 나타날 수 있으므로 이들 약물과는 함께 복용하지 않습니다.
② 보리코나졸의 혈중 농도를 감소시킬 수 있는 약물들(예 : 리팜피신, 리토나비르, 에파비렌즈 등) 과는 함께 복용하지 않습니다.
③ 보리코나졸이 시로리무스의 혈중농도를 증가시킬 수 있으므로 함께 복용하지 않습니다.
2) 복용하면 안 되는 환자
세인트존스워트*를 복용 중인 환자는 복용하지 않습니다.
*CYP3A4(Cytochrome P450 3A4) : 사이토크롬 P450(cytochrome P450)의 일종입니다.
*QT 간격 : 심전도에서 Q파 시작부터 T파 종료까지의 간격으로, 심실근의 흥분이 시작된 후 종료될 때까지의 시간을 말합니다. Q-T 간격이 연장되면 심박동이 빠르고 무질서해 저서 경련, 실신, 사망 등 치명적인 결과를 초래할 수 있습니다.
*세인트존스워트 : 유럽과 아시아가 원산지이며 허브의 일종으로 6-8월에 노란색 꽃이 핍니다. 성요한풀, 히페리시 등으로 불리며, 우울증, 스트레스, 불안 등에 사용합니다.
6. 보리코나졸 부작용
보리코나졸 복용 시 발생 가능한 주요 부작용은 다음과 같습니다.
1) 흔한 부작용(사용자의 10% 이상에서 보고)
① 심혈관계 : 고혈압
② 피부 : 피부 발진
③ 내분비계 : 칼륨 수치 이상
④ 위장관계 : 복통, 설사, 구역, 구토
⑤ 호흡계 : 코피
⑥ 기타 : 간효소수치 이상, 시야 몽롱, 발한 등
2) 일반적 부작용(사용자의 1~10%에서 보고)
① 심혈관계 : 급성 심근경색, 심방부정맥, 심방세동, 서맥, 심부전, 심전도 이상, 심실부정맥 등
② 위장관계 : 복부팽만, 변비, 식욕감퇴, 소화불량 등
③ 피부 : 알레르기성 피부염, 탈모, 구순염, 땀, 가려움증, 스티븐스-존슨 증후군* 등
④ 내분비계 : 부신피질 이상, 고혈당, 성욕감퇴, 갑상선 기능이상, 고칼슘혈증, 고콜레스테롤혈증 등
⑤ 비뇨기계 : 이상자궁출혈, 무뇨증, 무월경증, 혈뇨 등
⑥ 혈액계 : 빈혈, 점상출혈, 출혈시간 지연 등
⑦ 간 : 간기능 검사 이상, 황달, 간성혼수, 간염 등
⑧ 신경계 : 비정상적인 꿈, 불안, 뇌부종, 어지러움, 불안정한 감정, 환각, 간대성 발작, 자살 생각 등
⑨ 기타 : 기침, 기관지경련, 상기도 감염, 이식편대숙주병*, 감염증, 단순 포진, 주사부위 염증 등
3) 드문 부작용(사용자의 1% 미만에서 보고)
급성 신부전
4) 빈도를 알 수 없는 부작용
피부홍반루프스, 급성간염, 손톱 변색, 시야 변색 등
*스티븐스-존슨 증후군 : 급성 중증 피부 점막 질환으로, 주로 약물에 의해 발생합니다. 피부 병변은 대개 홍반성의 반점으로 시작하여 수포 및 피부 박리가 일어나며 심한 전신 증상이나 내부 장기 침범이 동반되기도 합니다. 체표면적의 10% 이하의 표피 박리가 일어납니다.
*이식편대숙주병 : 골수나 장기 이식을 받을 때 몸속에 들어온 다른 사람의 면역세포가 이식받은 환자의 전신 조직을 공격하여 발생하는 병적인 상태
부작용이 발생하면 의사 또는 약사 등 전문가에게 알려 적절한 조치를 취할 수 있도록 합니다. 그 외 상세한 부작용 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
7. 보리코나졸 상호작용
보리코나졸과 함께 복용 시 상호작용을 일으킬 수 있는 약물은 다음과 같습니다.
1) 보리코나졸의 효과를 증가시켜 부작용의 위험성을 증가시키는 약물
위장약 일부(시메티딘, 오메프라졸)
2) 보리코나졸의 효과를 감소시키는 약물
항생제 일부(리팜피신, 리파부틴), 항경련제(카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인), HIV치료제(리토나비르, 에파비렌즈), 우울증 치료제 일부(세인트존스워트)
3) 보리코나졸에 의해 부작용이 증가되는 약물
협심증 치료제(이바브라딘), 정신병약일부(피모짓), 항암제(시로리무스, 베네토클락스), 편두통 치료제(에르고타민, 디하이드로에르고타민), 면역억제제(사이클로스포린, 타크로리무스, 에베로리무스), 항응고제(와파린), 당뇨병 치료제 일부(설포닐우레아계*), 이상지질혈증 치료제(스타틴계*), 진정제 일부(벤조디아제핀계*), 비스테로이드성 소염진통제 일부(이부프로펜, 디클로페낙), 부신피질호르몬제(프레드니솔론), 마약성 진통제(알펜타닐, 펜타닐, 옥시코돈), 경구피임약
*설포닐우레아계 : 당뇨병 치료제로 췌장의 베타세포에서 인슐린 분비를 촉진시켜 혈당을 조절하는 작용을 합니다. 글리메피드, 글리클라지드 등의 약물이 있습니다.
*스타틴계 : 고지혈증 치료제 중 대표적인 약물로 간에서 콜레스테롤 합성 시 HMG-CoA라는 효소를 저해하여 콜레스테롤 합성을 억제합니다. 아토르바스타틴, 심바스타틴 등의 약물이 있습니다.
*벤조디아제핀계 : 가장 많이 사용되는 항불안제로 뇌의 억제성 신경전달물질인 가바(GABA)의 작용을 강화시켜 진정, 항불안, 경련억제, 근이완 효과를 나타냅니다.
8. 보리코나졸 주의사항
1) 사용상 주의사항
① 보리코나졸 복용을 시작하기 전 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 및 저칼슘혈증과 같은 전해질 장애를 먼저 교정해야 합니다.
② 보리코나졸을 포함한 아졸계 약물은 심전도상 QT 간격을 연장할 수 있으므로 심장 관련 이상반응이 있는 약물들과 함께 복용하거나 부정맥 가능성이 있는 환자는 신중하게 복용해야 합니다.
③ 보리코나졸의 복용 시점과 복용 후 첫 1개월까지는 매주 간기능 검사를 실시합니다. 간기능에 변화가 없다면 한 달에 한 번으로 횟수를 줄 일수 있지만 간기능이 저하된 경우 복용 중단을 고려합니다.
④ 신기능이 저하될 수 있으므로 모니터링합니다.
⑤ 보리코나졸을 복용하는 동안에는 소아를 포함한 환자들이 직접적인 햇빛에 노출되는 것을 피하고 보호복이나 자외선 차단지수(SPF)가 높은 햇빛 차단제 사용을 권장합니다.
⑥ 보리코나졸은 시야 흐림이나 시력의 변화, 눈부심 등의 일시적인 시각상 변화를 일으킬 수 있으므로 운전이나 기계조작에 주의해야 하며, 특히 야간에는 운전하지 않아야 합니다.
9. 임산부∙수유부 사용
1) 임산부
임신 중의 복용에 대한 안전성 자료가 알려진 바 없으므로 임산부는 복용은 하지 않아야 하며, 가임 여성은 복용 시는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
2) 수유부
보리코나졸의 모유 중으로 이동에 대해서는 연구되지 않았으므로 수유 중에는 복용하지 않습니다.
10. 소아, 청소년 사용
만 2세 미만의 소아에 대한 안전성과 유효성은 확립되어 있지 않습니다. 특히 광독성 반응이 소아에서 빈도가 높으므로 주의가 필요합니다.
11. 고령자 사용
고령자에게 용량의 조절은 필요하지 않지만, 생리 기능이 저하되어 있으므로 환자의 상태에 따라 신중하게 복용해야 합니다.
본문에서 언급되지 않은 그 외 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.