메토클로프라미드 약리작용 효능 효과 부작용 주의사항

메토클로프라미드는 중추신경계와 소화관에서 도파민 수용체를 차단하여 구역∙구토를 억제하는 약물입니다. 수술, 화학요법, 방사선요법 등을 비롯하여 여러 원인에 의해 유발된 구역∙구토를 예방 또는 치료합니다. 고용량 또는 장기간 사용하면 유즙 분비, 여성형 유방, 파킨슨병과 유사한 증상 등의 부작용을 유발할 수 있으므로 의사의 지시에 따라 단기간 사용합니다.

메토클로프라미드의 구조식

1. 메토클로프라미드 약리작용

메토클로프라미드는 중추신경계와 소화관에서 도파민 수용체를 차단하여 구역∙구토를 억제하는 약물입니다. 중추신경계의 화학수용체 방아쇠영역*(chemoreceptor trigger zone, CTZ)에서 도파민 수용체를 차단하여 구토를 억제합니다. 상부 소화관에서 위장 운동을 촉진시키므로 소화불량 증상을 개선시키는 작용도 있습니다. 그러므로 메토클로프라미드는 구역·구토의 억제 목적으로 단독으로 사용되거나 소화효소제와 복합되어 소화불량에도 사용됩니다.

메토클로프라미드는 위장관뿐 아니라 뇌에서도 작용하므로 고용량 또는 장기간 사용할 경우 추체외로 증상*을 유발할 수 있으며, 프로락틴*분비를 촉진하여 유즙 분비, 월경이상, 여성형 유방 등의 부작용을 유발할 수 있으므로 단기간 사용합니다.

*화학수용체 방아쇠영역(chemoreceptor trigger zone, CTZ) : 뇌의 연수에 위치하는 영역으로 화학물질, 유독물질 등의 자극을 받으면 구토중추에 그 자극을 전달합니다. 화학수용체 유발대라고도 합니다.

*추체외로 증상(extrapyramidal symptoms) : 근긴장이상과 보행장애, 무의식적 떨림, 가만히 앉아있지 못하는 등의 운동장애를 말하며, 파킨슨 증상으로도 불립니다.

*프로락틴(prolactin) : 뇌하수체 전엽에서 분비되는 호르몬으로서 유즙 분비, 무배란을 일으킵니다. 혈중에 프로락틴이 증가하면 여성형 유방, 무월경, 발기부전 등이 나타날 수 있습니다.

2. 메토클로프라미드 효능∙효과

1) 단일제

정제와 주사제가 있으며, 수술, 화학요법, 방사선요법 등을 비롯하여 여러 원인에 의해 유발된 구역∙구토를 예방 또는 치료합니다. 제품으로는 맥페란® 등이 있습니다. 제형이나 연령에 따라 다음과 같이 효능∙효과에 차이가 있습니다.

메토클로프라미드 단일제의 효능∙효과

① 정제

② 주사제

2) 복합제

소화효소제(판크레아틴)와 복합되어 기능성 상복부 질환이나 소화불량에 사용됩니다. 제품으로는 멕소자임® 등이 있습니다.

3. 메토클로프라미드 용법

1) 단일제

연령과 제형에 따른 메토클로프라미드 단일제의 용법은 다음과 같습니다.

① 성인

a. 정제

b. 주사제

② 소아

a. 정제

b. 주사제

③ 1일 최대용량은 성인에서 30 mg(또는 0.5 mg/kg), 소아에서 0.5 mg/kg입니다.

④ 복용(투여) 후 구토했거나 또는 복용(투여)을 거부했더라도, 과량 복용(투여)을 피하기 위하여 적어도 6시간 이상 간격을 두고 복용(투여)하는 것이 권장됩니다.

⑤ 주사제의 경우 정맥주사 또는 근육주사로 투여할 수 있습니다. 정맥투여 시 최소 3분 이상에 걸쳐 천천히 주입해야 합니다.

2) 복합제

① 성인

성인에게는 1회 1~2정, 1일 3회 식후에 복용합니다. 1일 최대용량은 메토클로프라미드로써 30 mg(또는 0.5 mg/kg), 최대 치료기간은 5일입니다.

② 소아

소아에게 메토클로프라미드로써 1회 0.1~0.15 mg/kg를 복용하며, 1일 3회까지 반복 가능합니다. 1일 최대용량은 0.5 mg/kg, 최대 치료기간은 5일입니다.

그 외 용법에 대한 자세한 사항은 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.

4. 메토클로프라미드 경고사항

1) 장기간 사용

① 장기간 또는 고용량 사용할 경우, 복용을 중단할지라도 지발성 운동장애*가 발생될 위험이 있습니다. 고령자, 특히 여성 고령자와 장기간 사용 환자에게 위험성이 크므로 메토클로프라미드를 3개월 이상 장기간 사용하지 않는 것이 바람직합니다.

② 메토클로프라미드 주사제가 기존의 질병을 나타나지 않게 함으로써 지발성 운동장애의 증상을 억제할 수 있습니다. 그러나 장기간 지속되는 증상에 대한 억제 효과는 알려지지 않았으므로 지발성 운동장애를 억제하기 위해 메토클로프라미드를 투여하는 것은 권장되지 않습니다.

2) 주사제 투여

① 주사제 투여 후 급성 근육 긴장성 반응으로 팔다리의 불수의(의지와 관계없이 저절로) 운동, 안면근육의 경련, 사경(목의 일부 근육이 짧아져 머리가 한쪽으로 기우는 병적 상태) 등의 추체외로 증상이 나타날 수 있습니다. 보통 투여 후 24~48시간 이내에 나타나며, 소아 및 청소년에게 투여한 경우, 항암제로 인한 구토 예방을 위해 고용량 투여 시에 더욱 자주 나타납니다.

② 주사로 투여를 시작한 지 6개월 내(때로는 오랜 시간 후에도)에 대부분 파킨슨병*과 유사한 증상이 발생하나, 투여를 중지하면 완화됩니다. 파킨슨병의 병력이 있는 환자에게 메토클로프라미드를 투여했을 때 파킨슨병의 증상이 악화될 수 있으므로 신중하게 관찰하며 투여해야 합니다.

③ 주사제 투여 시 우울증이 나타날 수 있습니다. 이는 우울증의 병력과 관계없이 나타날 수 있으며, 증상은 경증부터 중증까지 다양합니다. 경우에 따라 자살의 충동을 유발하여 실제로 자살에 이를 수도 있습니다. 따라서 우울증의 병력이 있는 환자는 메토클로프라미드의 투여로 인한 이익이 위험성보다 큰 경우에만 투여해야 합니다.

*지발성 운동장애(tardive dyskinesia) : 지연이상운동이라고도 합니다. 무의식적으로 반복되는 신체의 움직임으로 일상 활동에 영향을 미치는 난치성 운동장애입니다. 파킨슨 치료제, 항정신병약 등 도파민 억제 약물을 장기간 복용하는 환자에서 주로 나타납니다.

*파킨슨병(Parkinson’s disease) : 파킨슨병은 뇌의 특정 부위에서 도파민을 분비하는 신경세포가 원인 모르게 서서히 소실되어 가는 질환으로, 느린 움직임, 안정 시 떨림, 근육 강직, 자세 불안정 등의 증상이 나타납니다.

5. 메토클로프라미드 금기사항

1) 복용(투여)하면 안 되는 사람, 환자

① 1세 미만 소아에서 추체외로 증상의 위험성이 증가하므로 복용하지 않습니다.

② 크롬친화세포종*(갈색세포종) 환자에서 급격한 혈압상승 발작을 일으킬 수 있으므로 복용하지 않습니다.

③ 위장관 출혈, 기계적 장폐색(장이 막힘), 천공(구멍) 등 위장관 운동 자극이 위험한 환자는 소화관 운동 증가로 증상이 악화될 수 있으므로 복용하지 않습니다.

④ 신경이완제* 또는 메토클로프라미드에 의해 지발성 운동장애가 유발된 적이 있는 환자, 파킨슨병 환자, 파킨슨병 치료제인 레보도파 또는 도파민 효능제를 복용 중인 환자는 복용하지 않습니다.

⑤ 간질 환자의 경우 발작 빈도 및 강도가 증가될 수 있으므로 복용하지 않습니다.

⑥ 메토클로프라미드에 의한 메트헤모글로빈혈증*이 유발되었거나 NADH-시토크롬 b5 환원효소* 결핍이 있었던 환자는 복용하지 않습니다.

⑦ 주사제의 경우 항정신병약* 등 추체외로 증상을 일으킬 수 있는 약물을 복용(투여)하고 있는 환자는 사용하지 않습니다.

*크롬친화세포종(pheochromocytoma) : 카테콜아민(catecholamine)을 대량으로 합성, 저장, 분비하는 종양으로 대부분 부신 수질에서 발생합니다. 에피네프린이나 노르에피네프린 같은 카테콜아민을 대량으로 분비하므로, 고혈압, 두통, 발한, 심계항진 등의 증상을 나타냅니다.

*신경이완제(neuroleptics) : 항정신병약, 정신병 치료제와 같은 의미로 사용됩니다. 환각, 망상과 같은 정신질환을 치료하는 약제로, 정신운동성 흥분을 억제하여 사회적응을 도와줍니다.

*메트헤모글로빈혈증 : 적혈구 내의 헤모글로빈의 철은 2가의 철로서 산소와 결합하여 이를 운반하는 역할을 합니다. 메트헤모글로빈은 헤모글로빈의 철이 3가 철로 산화된 것으로서, 정상 혈액 중 1% 이하로 존재합니다. 혈액 내 메트헤모글로빈이 정상보다 증가된 상태를 메트헤모글로빈혈증이라고 하며, 청색증(cyanosis)을 나타냅니다. 메트헤모글로빈이 전체 헤모글로빈의 35%를 초과하면 두통, 헐떡임 등의 증상이 나타나고, 80%를 초과하면 치명적입니다.

*NADH-시토크롬 b5 환원효소 : 메트헤모글로빈을 제거하는 주된 효소체계입니다. 정상적인 체내에서 생성되는 메트헤모글로빈을 헤모글로빈으로 환원시킵니다. 유전적으로 이들 환원효소가 결핍되면 생성된 메트헤모글로빈을 제거할 수 없으므로 메트헤모글린혈증이 유발됩니다.

*항정신병약 : 환각, 망상과 같은 정신질환을 치료하는 약제로, 정신운동성 흥분을 억제하여 사회적응을 도와줍니다. 클로르프로마진, 할로페리돌 등이 있습니다.

6. 메토클로프라미드 부작용

메토클로프라미드 단일제 복용(투여) 시 발생 가능한 주요 부작용은 다음과 같습니다.

1) 흔한 부작용(사용자의 10% 이상에서 보고)

졸림 등

2) 일반적 부작용(사용자의 1~10%에서 보고)

① 설사, 무력증, 추체외로 장애, 파킨슨 증상, 정좌불능*, 우울증 등

② 정맥주사 시 저혈압 등

3) 드문 부작용(사용자의 1% 미만에서 보고) 또는 빈도가 확인되지 않은 부작용

① 무월경, 고프로락틴혈증, 유즙분비 과다, 여성형 유방, 과민증, 근긴장이상, 지발성 운동장애, 의식저하, 환각, 발작, 메트헤모글로빈혈증, 심전도 Q-T 연장, 아나필락시스*, 신경이완제 악성증후군, 급성 고혈압, 실신 등

② 정맥주사 시 서맥, 심장정지, 방실차단†, 동정지, 아나필락시스 쇼크 등

*정좌불능(akathisia) : 가만히 앉은 채로 있지 못하고, 제자리걸음을 하거나 몸을 전후좌우로 흔드는 상태

*아나필락시스(anaphylaxis) : 급성 알레르기 반응의 하나로 매우 위급한 상황을 초래하며 즉각 치료하지 않으면 생명이 위독할 수 있습니다. 호흡곤란과 어지러움, 정신 잃음, 두드러기, 소양감 등의 증상이 나타나며 대부분은 원인 물질에 노출된 후 즉각 발생합니다.

*방실 차단(atrioventricular(AV) block) : 심장질환의 일종으로, 심방에서의 자극이 심실로 전달되지 않거나 혹은 지연되는 상태를 말합니다.

부작용이 발생하면 의사 또는 약사 등 전문가에게 알려 적절한 조치를 취할 수 있도록 합니다. 그 외 상세한 부작용 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.

7. 메토클로프라미드 상호작용

메토클로프라미드 단일제와 함께 복용(사용) 시 상호작용을 일으킬 수 있는 약물은 다음과 같습니다.

1) 메토클로프라미드의 효과를 증가시켜 부작용 위험성을 증가시키는 약물

일부 항정신병약(설피리드, 클로르프로마진, 할로페리돌 등), 중추신경 억제제, 항우울제(플루옥세틴, 파록세틴), ADHD* 치료제(클로니딘) 등

2) 메토클로프라미드의 효과를 감소시키는 약물

일부 마약성 진통제(모르핀 등), 항콜린제(아트로핀, 브롬화부틸스코폴라민) 등

3) 메토클로프라미드에 의해 부작용이 증가되는 약물

일부 항경련제(카르바마제핀), 항우울제(플루옥세틴, 파록세틴), 면역억제제(사이클로스포린), 수면마취제(티오펜탈), 근이완제(석사메토늄) 등

4) 메토클로프라미드에 의해 효과가 감소되는 약물

일부 심장약(디곡신), 파킨슨병 치료제(레보도파) 등

* ADHD(attention deficit hyperactivity disorder) : 주의력결핍 과잉행동 장애

8. 메토클로프라미드 주의사항

1) 신중하게 복용(사용)해야 하는 환자

① 1～18세 소아는 추체외로 증상이 발현되기 쉽기 때문에 과량 복용하지 않도록 주의해야 하며, 특히 탈수상태, 발열 등에는 주의하여 신중하게 복용해야 합니다. 추체외로 증상이 나타나면 즉시 복용을 중단해야 합니다.

② 고령자, 신장애 환자, 탈수나 영양불량 등을 수반한 환자가 복용할 경우 말린증후군(신경이완제 악성증후군*)이 나타나기 쉬우므로 신중하게 복용합니다.

2) 사용상 주의사항

① 드물게 간뇌에서 프로락틴 분비 조절이상, 추체외로 증상 등의 부작용이 나타날 수 있고, 파킨슨병 증상을 악화시킬 수 있으므로 유효성과 안전성을 충분히 고려한 후에 복용해야 합니다.

② 메토클로프라미드로 장기간 치료할 때 특히 고령자에서 잠재적으로 비가역적인 지발성 운동장애가 발생될 수 있으므로 치료는 3개월을 초과해서는 안 됩니다. 지발성 운동장애의 증상(혀를 내밀거나 입을 우물우물하는 등)이 나타날 경우 치료를 중단해야 합니다.

③ 신경이완제와 함께 복용(사용)뿐만 아니라 메토클로프라미드 단독 복용(사용)에서도 신경이완제 악성증후군이 나타날 수 있습니다. 신경이완제 악성증후군 증상이 나타나면 즉시 복용을 중단하고, 적절한 치료를 시작해야 합니다.

④ 신장애 환자 또는 심각한 간장애 환자는 용량을 감소하여 복용해야 합니다.

⑤ 음식물의 흡수 및 분포에 영향을 미칠 수 있습니다. 인슐린을 투여하는 경우는 용량이나 투여 시간 조정이 필요할 수 있으므로 의사와 상의하도록 합니다.

⑥ 졸음, 어지러움, 이상운동, 근긴장이상을 일으켜 시력에 영향을 미칠 수 있으며, 운전 및 기계조작을 방해할 수 있습니다. 그러므로 메토클로프라미드를 복용 중인 환자는 자동차 운전 등 위험한 기계의 조작을 하지 않도록 합니다.

⑦ 메토클로프라미드의 구토 억제작용으로 인해 다른 약물로 인한 중독, 장폐색, 뇌종양 등으로 인한 구토 증상이 나타나지 않을 수 있으므로 주의해야 합니다.

⑧ 메토클로프라미드를 특히 정맥 주사한 후에 서맥, 심장정지, Q-T 간격*연장 등 심각한 심혈관계 영향들이 보고되었습니다. 고령의 환자, 조절되지 않는 전해질 불균형 환자, 심장전도장애 환자, 서맥 환자, Q-T 간격을 연장시키는 것으로 알려진 다른 약물을 투여한 환자들에게 메토클로프라미드를 정맥으로 투여할 때는 특별히 주의를 기울여야 합니다.

⑨ 정맥주사로 투여할 경우 혈압을 상승시킬 수 있기 때문에 고혈압 환자에게 투여할 경우 주의 깊게 혈압을 관찰해야 합니다.

*신경이완제 악성증후군(neuroleptic malignant syndrome) : 신경이완제나 항정신병약의 심한 부작용으로 인해 나타나는 신경계질환 증후군입니다. 운동 마비, 심한 근육강직, 연하곤란(삼킴곤란), 빠른 맥박, 혈압변화, 발한 등이 나타나며 이러한 증상과 함께 발열이 나타나는 경우에는 복용을 중지하고 해열과 수분 보급 등의 전신적 치료와 함께 적절한 처치를 합니다. 고열이 지속되고 의식장애, 호흡곤란, 탈수, 급성 신부전으로 발전해서 사망했다는 보고가 있습니다.

*Q-T 간격 : 심전도에서 Q파 시작부터 T파 종료까지의 간격으로, 심실근의 흥분이 시작된 후 종료될 때까지의 시간을 말합니다. Q-T 간격이 연장되면 심박동이 빠르고 무질서해져 경련, 실신, 사망 등 치명적인 결과를 초래할 수 있습니다.

9. 임산부∙수유부 사용

1) 임산부

임산부에 대해 최기형성 또는 발생독성이 나타나지 않았으므로 필요한 경우 임신 중에도 사용할 수 있습니다. 그러나 임신 말기에 복용하는 경우 신생아 추체외로 증후군이 유발될 수 있으므로 임신 말기에는 복용하지 않도록 하며, 만약 복용하게 되면 태어난 신생아에게 부작용이 나타나는지 잘 관찰해야 합니다.

2) 수유부

메토클로프라미드는 낮은 농도로 모유로 분비되므로 모유를 먹는 영아에게 부작용이 나타날 수 있습니다. 그러므로 수유 중에는 복용이 권장되지 않습니다.

10. 소아, 청소년 사용

1세 미만 소아에서 추체외로 증상의 위험성이 증가하므로 복용하지 않습니다. 1～18세 소아의 경우도 추체외로 증상이 발현되기 쉽기 때문에 과량 복용하지 않도록 주의하며 복용해야 합니다.

11. 고령자 사용

대부분 신장으로 배설되기 때문에, 신기능이 저하되기 쉬운 고령자의 경우 높은 혈중농도가 지속될 수 있습니다. 그러므로 추체외로 증상 등의 부작용이 나타나는지 주의 깊게 관찰하며, 용량 및 복용(투여)간격에 유의하여 신중하게 복용(투여)합니다.

본문에서 언급되지 않은 그 외 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.