레플루노미드는 필수 면역 기능은 그대로 유지한 채 과도한 자가면역 반응은 억제하는 선택적 면역억제제입니다. 류마티스 관절염과 건선성 관절염에서 관절 부위의 과도한 면역 반응으로 인한 만성 염증을 억제하여 질병의 진행 속도를 늦추거나 멈춰서 관절의 영구적 기능 손상이나 변형을 막습니다.
레플루노미드의 구조식
| 외국어 표기 | leflunomide(영어) |
| CAS 등록번호 | 75706-12-6 |
| ATC 코드 | L04AA13 |
| 분자식 | C12H9F3N2O2 |
| 분자량 | 270.21 g/mol |
목차
1. 류마티스 관절염과 건선성 관절염
류마티스 관절염은 과도한 면역반응으로 관절 활막에 만성염증이 발생해 관절의 기능을 잃고 모양이 변하는 만성적인 전신성 염증 질환입니다. 관절 내부에서 뼈, 연골 등의 구조물을 둘러싸고 있는 활막은 점성이 있는 활액을 분비하여 관절의 부드러운 움직임을 돕고 주변 구조물의 손상을 예방하고 연골에 영양물질을 공급합니다.
이 활막 부위에서 면역계를 구성하는 림프구와 싸이토카인들이 비정상적으로 활성화되면 활막에 염증을 일으키게 됩니다. 활막염이 만성화되면 염증성 활막 중 일부는 파괴적으로 성장하며 주변의 연골과 뼈를 침범하여 관절의 기능과 형태를 변화시킵니다.
류마티스 관절염은 좌우 대칭적인 관절의 부종, 통증, 뻣뻣함과 쇠약감을 나타내고 손과 발의 관절에서 특히 많이 일어나고 관절 외의 다른 조직과 장기를 침범하여 폐, 신경계, 안구 등에서 염증이나 심각한 질환을 일으키기도 합니다.
건선성 관절염은 건선이 있는 환자에서 발생하는 관절염을 건선성 관절염이라고 합니다. 건선은 피부의 각질세포가 너무 빨리 증식되어 각질층이 비정상적으로 두꺼워지는 만성 염증성 피부질환입니다. 건선성 관절염은 아침의 뻣뻣함, 염증성 허리 통증, 손발가락염 등이 나타나고 류마티스성 결절을 동반하지 않습니다.
두 질환은 만성적인 염증이 나타나는 자가면역질환으로 계속 진행되면 관절의 모양과 기능을 회복할 수 없게 됩니다.
2. 레플루노미드 약리작용
레플루노미드는 필수 면역기능은 유지하면서 자가면역을 억제하는 선택적인 면역억제제이며, 간에서 테리플루노미드로 바뀌어 체내에서 효과를 나타냅니다.
면역반응 과정에서 림프구가 활성화되면 평소보다 많은 양의 피리미딘리보핵산을 필요로 하는데 이때 필요한 피리미딘은 체내에서 합성됩니다.
레플루노미드는 피리미딘이 체내에서 만들어지는 과정을 방해하여 관절 활막의 염증을 억제하고 관절을 손상시키는 화학물질이 방출되는 것을 차단해 증상을 완화시키고 진행을 더디게 합니다.
체내에 흡수된 레플루노미드는 간에서 담즙을 통해 분비된 후 소장에서 다시 재흡수되어 간으로 돌아가는 ‘장-간순환’을 거치면서 대사 되고, 반감기가 평균 14일로 길기 때문에 몸에서 완전히 빠져나가기까지 오랜 시간이 걸립니다.
3. 레플루노미드 효능∙효과
레플루노미드는 관절의 염증을 억제하여 류마티스성 관절염과 건선성 관절염의 증상을 완화시키고 관절의 손상을 최소화합니다.
약효가 나타나기까지 수 주에서 수개월이 걸릴 수 있습니다. 국내에는 10 mg, 20 mg 용량의 정제가 허가되었습니다. 제품으로 아라바® 등이 있습니다.
4. 레플루노미드 용법
음식과 상관없이 일정한 시간 간격으로 복용합니다. 반감기가 긴 약물이므로 24시간 정도의 간격을 두고 복용하는 것을 권합니다.
체내에서 약효를 나타낼 수 있는 혈중 농도에 빠르게 도달하게 하기 위해 1일 1회 100 mg 씩 3일 동안 복용한 후, 이후에는 1일 1회 20 mg 씩 복용하도록 합니다.
환자가 부작용을 호소하는 경우 용량을 줄여서 조절할 수 있습니다.
그 외 용법에 대한 상세 내용은 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
5. 레플루노미드 금기사항
1) 임산부 등
태아 기형을 유발하기 때문에 임산부나 임신을 계획 중인 가임기 여성과 남성은 모두 복용하지 않습니다. 레플루노미드를 복용하는 동안과 복용을 중단하고 난 후 2년 동안은 적절한 피임법을 실시해야 합니다.
2) 간질환 환자
심각한 간손상 혹은 간질환 병력이 있는 환자는 복용하지 않습니다. 치명적인 간독성을 일으킬 수 있습니다.
6. 레플루노미드 부작용
레플루노미드 복용 시 발생 가능한 주요 부작용은 다음과 같습니다.
1) 흔한 부작용(사용자의 10% 이상에서 보고)
설사, 오심, 변비, 혈변, 구내염, 간 효소 수치 상승, 구내건조, 치아질환, 탈모, 빈혈, 혈압상승, 두통, 피부발진, 체중감소, 시야흐림, 무력증, 호흡기 감염 등
2) 일반적 부작용(사용자의 1~10%에서 보고)
기침, 기관지염, 폐렴, 관절장애, 복통, 위장통증, 소화불량, 어지러움, 지각이상, 대장염, 요통, 가려움증, 요로감염 등
3) 드문 부작용(사용자의 1% 미만에서 보고)
간염, 황달, 담즙울체, 간부전, 급성 간괴사 등의 심각한 간손상, 췌장염, 말초신경병증, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 호산구 증가증, 치명적인 감염 및 패혈증, 치사성의 간질성 폐질환, 스티븐스-존슨 증후군, 표피괴사성 용해 등
부작용이 발생하면 의사 또는 약사 등 전문가에게 알려 적절한 조치를 취할 수 있도록 합니다. 그 외 상세한 부작용 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
7. 레플루노미드 상호작용
레플루노미드와 함께 복용 시 상호작용을 일으킬 수 있는 약물은 다음과 같습니다.
1) 레플루노미드의 부작용 위험성을 증가시키는 약물
테리플루노미드, 리팜피신
2) 레플루노미드의 흡수를 감소시키는 약물
콜레스티라민, 활성탄
3) 레플루노미드에 의해 부작용이 증가되는 약물
CYP2C8 대사 약물(레파글리니드, 파클리탁셀, 피오글리타존, 로지글리타존 등), 유기음이온 수송체 3 대사 약물 (세파클로르, 벤질페니실린, 시프로플록사신, 인도메타신, 케토프로펜, 푸로세미드, 시메티딘, 메토트렉세이트, 지도부딘 등), 로수바스타틴, 아토르바스타틴, 프라바스타틴, 나테글리니드, 레파글리니드, 리팜피신, 설파살라진, 다우노루비신, 독소루비신, 토포테칸 등
4) 레플루노미드에 의해 효과가 감소되는 약물
카페인과 카페인 함유 약물, CYP1A2 대사 약물(둘록세틴, 알로세트론, 테오필린, 티자니딘 등)
5) 면역억제제, 혈액독성제제
면역억제제 혹은 혈액독성제제를 복용 중이거나 체내에 남아있을 수 있는 환자의 경우 레플루노미드와 함께 복용 시 심각한 면역 저하 및 혈액독성 부작용을 일으킬 수 있습니다.
6) 백신
약물 복용 중 백신 사용의 안전성이 확보되지 않았으며, 레플루노미드 복용 중 백신 접종을 해야 할 때에는 생백신은 사용하지 않습니다.
8. 레플루노미드 주의사항
1) 간기능 저하 환자
간독성의 위험이 높은 약물로 간기능이 저하된 환자는 사용할 때 주의가 필요하며 약물 복용 중에는 간기능 검사를 주기적으로 실시합니다.
2) 사용상 주의사항
① 활성대사체의 반감기가 길기 때문에 복용을 멈춘 후에도 이상반응이 발현되거나 지속될 수 있습니다. 필요시 콜레스티라민이나 활성탄을 이용해 제거할 수 있습니다.
② 드물게 치명적인 간질성 폐렴을 일으킬 수 있습니다. 발열, 기침, 호흡곤란 등이 발생하면 의사나 약사에게 알려야 합니다.
9. 임산부∙수유부 사용
1) 임산부
임산부 또는 임신 가능성이 있는 여성은 사용하지 않습니다. 레플루노미드는 태아의 사망 혹은 기형을 유발합니다.
2) 수유부
수유부는 사용하지 않습니다. 모유를 통해 전달된 레플루노미드가 치명적인 부작용을 초래할 수 있습니다.
10. 소아, 청소년 사용
18세 이하의 소아, 청소년에 대한 유효성과 안전성이 확보되지 않았으므로 복용하지 않습니다.
본문에서 언급되지 않은 그 외 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
