프로프라놀롤은 교감신경의 베타수용체를 차단하여 심근 수축력과 심장 박동수를 감소시키는 약물입니다. 정제와 액제가 있습니다. 정제는 심장의 부담을 줄여주므로 고혈압, 협심증, 부정맥 치료에 사용되며, 갑상선 중독증 치료에 보조요법으로도 사용됩니다. 액제는 영아의 혈관종 치료제로 사용됩니다. 기관지에도 작용하므로 천식 등 호흡기 질환 환자는 사용 시 주의가 필요합니다.
프로프라놀롤의 구조식
목차
1. 프로프라놀롤 약리작용
프로프라놀롤은 에피네프린, 노르에피네프린 등의 교감신경을 활성화시키는 신경전달물질이 베타-1 수용체*에 작용하는 것을 차단하여 심근 수축력과 심장 박동수를 감소시키는 약물입니다. 혈압을 낮추고 심장의 부담을 줄여주므로 고혈압, 협심증, 부정맥(빈맥, 심방세동 등) 치료에 사용됩니다. 심장에서 베타-1 수용체만 선택적으로 차단하지 않고, 기관지 등에서 베타-2 수용체* 에 대한 작용도 차단하므로 비선택적 베타차단제로 분류됩니다.
프로프라놀롤은 베타차단제로는 초기에 개발된 1세대 베타차단제입니다. 제형으로는 정제와 액제가 있습니다. 정제는 심장의 베타-1 수용체 차단작용이 있어서 고혈압, 협심증, 부정맥 치료에 사용되지만, 기관지의 베타-2 수용체에도 작용하므로 호흡억제 등의 부작용을 유발할 수 있습니다. 또한 근력저하, 떨림, 불안 및 운동 능력 등을 호전시키므로 갑상선 중독증의 증상 개선 등의 목적으로도 사용됩니다. 액제는 증식성 영아 혈관종* 의 치료제로 사용됩니다. 프로프라놀롤이 영아 혈관종에서 어떻게 치료효과를 나타내는지에 대한 명확한 기전은 밝혀져 있지 않습니다. 프로프라놀롤이 작용 초기에 말초의 혈관 수축을 일으키는데, 이것이 주요한 역할을 하는 것이라고 여겨지고 있습니다.
서방캡슐(약물이 서서히 방출되어 약효를 나타내는 캡슐 제형)은 중추에서 베타 수용체를 억제하여 뇌신경이 자극되는 것을 억제하고 세로토닌* 수용체에 작용함으로써 편두통 예방과 본태성 진전(떨림) 치료에도 사용되었으나, 2017년에 국내 허가가 취하되었습니다.
*베타-1 수용체(β1 receptor) : 교감신경 수용체 중 베타 수용체의 한 종류로, 심장, 신장, 눈 등에 분포되어 있습니다. 에피네프린, 노르에피네프린 등의 신경전달물질이 심장의 베타-1 수용체에 작용하면 심장 박동수와 심근 수축력이 증가됩니다.
*베타-2 수용체(β2 receptor) : 교감신경 수용체 중 베타 수용체의 한 종류로, 평활근(혈관, 기관지, 자궁 등), 골격근, 췌장 등에 분포되어 있습니다. 에피네프린, 노르에피네프린 등의 신경전달물질이 베타-2 수용체에 작용하면 기관지가 확장되고, 말초 혈관, 자궁 평활근 등이 이완됩니다.
*혈관종(hemangioma) : 혈관종은 영아에서 흔히 나타나는 양성 종양 중 하나입니다. 혈관의 과도한 증식에 의해 생기며 자연히 치유되는 경우가 많지만, 증상이 지속적으로 나타나거나 합병증이 생길 경우 수술적 치료가 필요하기도 합니다. 보통 피부나 피하 조직, 구강의 점막, 입술 등에 나타나지만, 간이나 비장, 신장 등의 내부 장기에도 나타날 수도 있습니다.
*세로토닌(serotonin) : 세로토닌은 뇌의 시상하부에 존재하는 신경전달물질로서 행복감, 포만감 등을 느끼게 합니다. 뇌혈관도 수축시키므로 일부 세로토닌 수용체에 작용하는 약물은 뇌혈관이 확장되어 발생하는 편두통 치료 또는 예방에 사용됩니다.
2. 프로프라놀롤 효능∙효과
프로프라놀롤은 정제, 액제가 있으며, 제형에 따라 효능·효과가 다릅니다.
1) 정제
① 효능·효과
a. 부정맥(기외수축*, 발작성 빈맥의 예방과 심방세동, 동빈맥 등) 협심증, 고혈압, 비후성 대동맥 판하협착증* , 크롬친화세포종*
b. 갑상선 중독증의 보조요법
② 제품 예 : 인데놀®, 테프라®
2) 액제
① 효능·효과 : 증식성 영아 혈관종(대상 연령 : 생후 5주에서 5개월 사이의 영아)
② 제품 예 : 헤만지올®
*기외수축(extrasystole) : 일정한 리듬으로 규칙적인 박동을 하는 심장에 이상 자극이 형성되어 정상적인 박동 이외에 다른 박동이 일어나는 상태입니다.
*비후성 대동맥 판하협착증(idiopathic hypertrophic subaortic stenosis, IHSS) : 심실중격(심실 사이 막) 상부가 비후해져 좌심실 유출로가 협착되거나 심장판막인 승모판에 운동 이상이 발생하는 질환으로, 현기증, 협심증, 돌연사를 일으키기 쉽습니다.
*크롬친화세포종(pheochromocytoma) : 주로 부신 수질에 발생하는 종양으로 에피네프린, 노르에피네프린 등의 카테콜아민을 분비하여 심한 발작적 고혈압을 일으키는 종양입니다.
3. 프로프라놀롤 용법
치료 목적에 따른 프로프라놀롤의 용법은 다음과 같습니다.
1) 정제
① 부정맥 : 1회 10~30 mg, 1일 3~4회(식전 및 취침 시)
② 협심증 : 1일 80~240 mg을 2~4회 분할 복용
③ 고혈압
a. 초기용량 : 1회 40 mg, 1일 2회 복용(효과가 불충분한 경우 증량)
b. 유지용량 : 1일 120~240 mg(1일 최대복용량: 640 mg)
④ 비후성 대동맥 판하협착증 : 1회 20~40 mg, 1일 3~4회 복용
⑤ 크롬친화세포종
a. 수술 전 3일간 1일 60 mg을 분할 복용
b. 유지용량 : 1일 30 mg
⑥ 갑상선 중독증의 보조요법 : 1회 10~40 mg, 1일 3~4회 복용
2) 액제
① 증식성 영아 혈관종 : 초회용량으로 1 mg/kg/일을 복용하며, 증량은 의사의 지시에 따름
영아에게 액제를 복용시킬 경우에는 저혈당의 위험을 피하기 위해 식사(수유) 도중 또는 직후에 경구용 주사기를 이용하여 복용시켜야 합니다. 우유나 주스와 혼합할 수 있으나 음료수 병에 섞지는 말아야 하며, 혼합 후에는 2시간 이내에 복용시켜야 합니다.
그 외 용법에 대한 자세한 사항은 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
4. 프로프라놀롤 금기사항
1) 사용하면 안 되는 환자
① 당뇨병성 케톤산증* 환자, 대사성 산증* 환자, 혈당 조절 호르몬 결핍 환자는 사용하지 않습니다.
② 서맥, 심장 전도장애* 환자, 중증의 말초순환장애 환자는 사용하지 않습니다.
③ 울혈성 심부전, 조절되지 않은 심부전, 폐고혈압에 의한 우심부전 환자 등에게는 사용하지 않습니다.
④ 심장성 쇼크, 저혈압, 크롬친화성세포종, 프린츠메탈 협심증* 환자는 사용하지 않습니다.
⑤ 기관지 천식, 기관지 경련이 일어날 수 있는 환자는 사용하지 않습니다.
*당뇨병성 케톤산증(diabetic ketoacidosis) : 고혈당, 대사성 산증, 케톤증을 특징으로 하는 당뇨병의 급성 합병증의 하나로 제1형 당뇨병 환자에서 주로 발생됩니다. 인슐린 부족 상황에서 에너지 생산을 위해 지방 분해 시 케톤이 생성되며, 케톤은 혈액을 산성으로 만듭니다. 입마름, 다뇨, 의식저하, 메스꺼움, 구토, 복통, 호흡 시 과일향의 냄새, 빈맥(빠른 맥박), 저혈압 등의 증상을 나타냅니다.
*대사성 산증(metabolic acidosis) : 혈액 중 산성 물질의 과다 생성 또는 혈액으로부터 과도한 중탄산염(염기성) 손실에 의해 혈액의 산성도가 증가된 상태로 구토, 설사, 두통, 빈맥, 빠르고 깊은 호흡, 의식저하, 혼수, 경련 등의 증상을 나타냅니다.
*심장전도장애 : 심장이 박동하게 만드는 전도자극의 흐름에 이상이 생긴 상태로 경미한 경우는 증상이 없으나 두근거림, 호흡곤란, 실신 등이 발생할 수 있습니다.
*프린츠메탈 협심증(Prinzmetal angina) : 휴식 시에 발생하는 협심증으로서 이형 협심증(variant angina)이라고도 합니다. 주로 관상동맥의 경련에 의해 유발됩니다.
2) 정제
① 저혈당을 유발할 수 있으므로 장기간 절식(식사를 하지 않은) 상태의 환자는 사용하지 않습니다.
② 소아, 임산부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부는 복용하지 않습니다.
③ 만성 폐쇄폐질환 환자는 복용하지 않습니다.
3) 액제
① 저혈당을 일으키기 쉬운 영아에게는 복용시키지 않습니다.
② 보정연령(실제 출생 나이에서 조산된 기간만큼을 뺀 연령)이 5주 미만인 조산아에게 복용시키지 않습니다.
③ 프로프라놀롤과 함께 복용 금기인 약물을 복용 중인 엄마의 모유를 먹는 영아에게는 복용시키지 않습니다.
5. 프로프라놀롤 부작용
프로프라놀롤 복용 시 발생 가능한 주요 부작용은 다음과 같습니다.
1) 정제
① 드문 부작용(사용자의 1% 미만에서 보고)
울혈성 심부전, 서맥, 기립성 저혈압, 방실차단, 어지러움, 졸음, 불면, 악몽, 권태, 식욕부진, 상복부 불쾌감, 복부경련, 변비, 설사, 기관지 경련, 간효소수치 상승, 피로감, 근육통, 혈액요소질소* 상승, 저혈당 등
*혈액요소질소(blood urea nitrogen, BUN) : 혈액 중의 요소에 포함되는 질소분을 말하며, 대부분 신장으로 배설되므로 혈액요소질소 측정을 통해 신장 기능을 간접적으로 평가할 수 있습니다.
2) 액제
① 흔한 부작용(사용자의 10% 이상에서 보고)
설사, 구토, 기관지염, 수면 장애 등
② 일반적 부작용(사용자의 1~10%에서 보고)
불안, 악몽, 과민, 졸림, 소화기계 : 변비, 복통, 세기관지염, 식욕감퇴, 말초의 시린 증상, 기관지 경련, 홍반, 혈압 감소 등
부작용이 발생하면 의사 또는 약사 등 전문가에게 알려 적절한 조치를 취할 수 있도록 합니다. 그 외 상세한 부작용 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
6. 프로프라놀롤 상호작용
프로프라놀롤과 함께 복용 시 상호작용을 일으킬 수 있는 약물은 다음과 같습니다.
1) 프로프라놀롤의 효과를 증가시켜 부작용 위험성을 증가시키는 약물
일부 부정맥 치료제(프로파페논, 아미오다론), 혈압약(베라파밀, 딜티아젬, 니페디핀, 니카르디핀, 이스라디핀, 히드랄라진), 중추성 교감신경 차단제(클로니딘), 항정신병약(클로르프로마진), 심장약(디곡신) 등
2) 프로프라놀롤의 효과를 감소시키는 약물
일부 항결핵제(리팜피신), 비스테로이드성 소염진통제(이부프로펜, 인도메타신 등) 등
3) 프로프라놀롤에 의해 부작용이 증가되는 약물
일부 부정맥 치료제(프로파페논, 아미오다론, 리도카인), 혈당강하제(글리메피리드 등), 일부 혈압약(베라파밀, 딜티아젬, 니페디핀, 니카르디핀, 이스라디핀), 항정신병약(클로르프로마진), 심장약(디곡신) 등
7. 프로프라놀롤 주의사항
1) 사용상 주의사항
① 당뇨 환자 또는 신생아, 소아, 고령자, 과량 복용자 등에서 저혈당 증상이 유발되기 쉽고 그로 인해 빈맥이 나타날 수 있습니다. 또한 빈맥, 떨림, 불안, 배고픔 등의 저혈당 증상이 프로프라놀롤에 의해 감추어지기 쉬우므로 혈당의 변화를 주의 깊게 관찰하는 것이 좋습니다.
② 프로프라놀롤은 간에서 대사 되고 신장으로 배설됩니다. 중증의 간장애, 신장애 환자는 약물의 체내 농도가 높아지게 되므로 신중하게 복용해야 합니다. 간기능 및 신기능 장애가 있는 소아에서의 사용에 대한 자료가 없으므로 복용이 권장되지 않습니다.
③ 프로프라놀롤의 복용으로 서맥이나 저혈압이 유발되거나 악화될 수 있습니다. 장기간 복용 시에는 심기능 검사를 정기적으로 받아야 하며, 서맥 및 저혈압이 발생하는 경우에는 감량하거나 복용을 중지해야 할 수 있으므로 의료진과 상의합니다.
④ 베타차단제는 알레르기 항원(유발물질)에 대한 반응을 증가시키므로 과민반응의 병력이 있었던 환자는 더 심각한 반응을 나타낼 수 있습니다. 이 경우 과민반응의 처치에 사용되는 일반적인 용량의 아드레날린에 반응하지 않을 수도 있습니다.
⑤ 건선 환자 또는 가족력이 있는 환자가 베타차단제를 복용했을 때 건선의 악화가 보고된 적이 있으므로 신중하게 복용해야 합니다.
⑥ 수술 시 프로프라놀롤을 일부 마취제와 함께 복용할 경우 반사자극에 대한 심장의 반응 능력을 손상시키고 저혈압의 위험을 증가시킬 수 있으므로 크롬친화세포종 수술 외에는 수술 전(정제는 24시간, 액제는 48시간 동안)에 복용하지 않는 것이 좋습니다. 수술 전 의사에게 복용 사실을 알리도록 합니다.
2) 정제
① 울혈성 심부전이 일어날 수 있는 환자는 관찰을 충분히 하고 신중하게 사용합니다. 베타차단제는 심부전 환자는 사용을 피해야 하나, 일부 환자는 사용할 수 있습니다. 프로프라놀롤은 심박수를 감소시키므로 드물게 심박동 저하로 인한 증상이 나타나면, 복용량을 조정해야 할 수 있으므로 의사와 상의하도록 합니다.
② 고령자 등 심장예비력*이 충분하지 않은 환자는 주의가 필요합니다.
③ 협심증 또는 부정맥 환자가 갑자기 복용을 중지했을 때 증상이 악화되거나 심근경색이 발생된 사례가 보고되었으므로, 의사의 지시 없이 임의로 복용을 중지하지 않아야 하며, 휴약이 필요한 경우에는 천천히 감량하면서 관찰을 충분히 합니다.
④ 베타차단제를 복용하는 갑상선 중독증 환자에게서 울혈성 심부전이 나타날 수 있으며, 갑상선 기능 항진 증상이 숨겨질 수 있습니다. 베타차단제를 복용하던 갑상선 중독증 환자가 갑자기 복용을 중지하면 증상이 악화될 수 있으므로 휴약이 필요한 경우에는 천천히 감량하면서 관찰을 충분히 해야 합니다.
⑤ 1도의 방실차단* 환자는 복용 시 심장 전도시간이 억제될 수 있으며, 경증의 말초동맥폐색증 환자에서는 증상이 악화될 수 있으므로 주의해야 합니다.
⑥ 간성뇌증의 위험을 증가시킬 수 있다는 보고가 있습니다. 또한 간경변 환자는 신중하게 복용해야 합니다.
⑦ 졸음 또는 피로가 나타날 수 있으므로 프로프라놀롤을 복용 중인 환자는 자동차 운전 등 위험이 수반되는 기계조작을 하지 않도록 주의합니다.
*심장예비력(cardiac reserve) : 최대심박출량과 안정 시 심박출량의 차이를 말합니다. 몸에서 혈액을 많이 필요로 하는 상태가 되면 심장의 박동이 강하고 빨라져서 평소보다 많은 혈액을 내보내게 됩니다. 건강한 사람은 예비력이 상당히 크지만, 심부전이 있으면 이 예비력이 감소하므로 몸에서 혈액을 많이 필요로 하는 상황에서도 심장에서 혈액을 전신으로 내보내기 어려워집니다.
*방실 차단(atrioventricular block, AV block) : 심방에서의 자극이 심실로 전달되지 않거나 혹은 지연되는 상태를 말합니다.
3) 액제
① 프로프라놀롤 액제는 긴급조치가 필요한 경우 등의 부작용에 대응할 수 있는 적합한 시설에서, 영아 혈관종 진단 및 치료에 전문지식이 있는 의사에 의해 치료가 시작되어야 합니다.
② 용량을 조절하는 기간 동안 용량 증량 시 처음 복용했을 때와 동일한 조건으로 관찰을 충분히 해야 합니다.
③ 치료를 시작하기 전에 심장 이상이 의심되는 경우, 급성 기관지폐 이상*이 있는 경우 의사와 상의하도록 합니다.
④ 호흡곤란 및 호흡 시 쌕쌕거리는 증상이 나타나는 하기도 감염이 발생한 경우 약물 복용을 일시적으로 중단해야 하므로 의사와 상의합니다. 영아가 완전히 회복한 후에 의사의 지시에 따라 다시 복용할 수도 있습니다. 만약 기관지 경련이 일어나거나 감염이 다시 발생한 경우에는 복용이 영구적으로 중단되어야 합니다.
⑤ PHACE 증후군*에 대한 안전성 연구는 충분하지 않으며, 뇌혈관 기형을 가진 PHACE 증후군 환자에서 프로프라놀롤의 복용은 뇌졸중의 위험성을 증가시킬 수 있습니다. 거대 안면 혈관종을 가진 영아에서는 PHACE 증후군 질환 관련 여부를 확인하기 위해 영상 진단을 통하여 의사의 조언을 구해야 합니다.
*기관지폐 이상(bronchopulmonary dysplasia) : 기관지폐 이형성증이라고도 하며, 대부분 미숙아에게서 발생합니다. 출생 직후 호흡곤란증후군으로 인하여 인공호흡기 치료나 산소 공급을 받았던 환자에서 폐 손상이 생겨, 그 결과로 신생아가 생후 28일이 지나도 산소 공급이 필요하고, 흉부 X-ray 이상 소견을 나타내는 경우를 말합니다.
*PHACE 증후군 : 머리 또는 얼굴에 직경 5 cm 이상의 큰 혈관종이 있고, 5가지 다양한 선천성 기형(후두개와 뇌기형, 뇌동맥 기형, 대동맥 기형, 눈의 망막 기형, 흉골기형 또는 복부 중앙피부의 선상위축) 중 하나 이상이 동반된 질환입니다. PHACE는 Posterior fossa malformation(후두개와 뇌기형), infantile Hemangiomas(영아 혈관종), Arterial anomalies of the great cerebral vessels(대뇌혈관의 동맥기형), Cardiac defects(심장 결손), and Eye anomalies(눈의 이상)의 약자입니다.
8. 임산부∙수유부 사용
1) 임산부
일반적으로 베타차단제의 복용으로 유산이 될 수 있고, 출산 후에도 신생아에게서 부작용이 나타날 수 있습니다. 임신 중 복용에 대한 안전성이 확립되어 있지 않으므로 임산부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성은 프로프라놀롤 정제를 복용하지 않습니다.
2) 수유부
모유 중으로 이행되므로 수유 중에는 프로프라놀롤 정제를 사용하지 않습니다.
9. 소아, 청소년 사용
1) 소아
정제의 경우 소아에 대한 안전성이 확립되어 있지 않으므로 사용하지 않습니다.
2) 영아
액제는 생후 5주에서 5개월 사이의 영아에게 복용시킬 수 있습니다. 복용을 시작하면 6개월간 복용시킵니다. 보정연령(실제 출생 나이에서 조산된 기간만큼을 뺀 연령)이 5주 미만인 조산아에게는 복용시키지 않습니다.
10. 고령자 사용
정제를 복용하는 고령자에게서 과도하게 혈압이 저하되거나 서맥이 일어나게 되면 뇌경색 등이 유발될 수 있으므로 저용량에서 복용을 시작하는 등 환자의 상태에 따라 신중하게 사용해야 합니다. 정제의 복용을 중단해야 하는 경우에는 천천히 감량하도록 합니다.
본문에서 언급되지 않은 그 외 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.