타크로리무스 약리작용 효능 효과 부작용 주의사항

타크로리무스는 면역억제제입니다. 장기이식을 받은 환자의 면역체계가 이식된 장기를 공격해 발생하는 거부반응을 억제하기 위해 사용됩니다. 또한 류마티스관절염이나 아토피피부염 등의 면역 관련 질환에도 사용됩니다. 타크로리무스 경구제 복용 시 흡수를 최대한 높이기 위하여 공복에 복용해야 합니다.

타크로리무스의 구조식

1. 거부반응과 면역억제제

우리 몸의 면역체계는 체내에 외부물질이 유입될 경우 이를 인식하고 공격하여 인체를 보호하는 역할을 합니다. 이때 다른 사람으로부터 간이나 신장 등의 장기를 이식받은 경우, 면역체계는 외부로부터 이식된 장기 또한 외부물질로 인식하여 공격하게 됩니다. 이렇게 이식된 장기가 이식받은 환자의 몸에서 자리를 잡지 못하고 면역체계에 의해 공격받는 현상을 거부반응이라고 합니다.

거부반응의 종류는 거부반응을 일으킨 면역학적 기전에 따라 초급성, 급성, 만성 거부반응으로 분류됩니다. 약물을 사용하여 조절할 수 있는 거부반응은 급성 거부반응입니다. 면역억제제는 이름 그대로 우리 몸의 면역반응을 억제시키는 약물로서, 이식된 장기에 대해 보이는 면역반응을 억제하여 거부반응의 발생을 저해합니다.

2. 타크로리무스 약리작용

급성 거부반응에 주로 관여하는 면역세포는 T세포입니다. 이식된 장기로 인해 자극된 T세포는 활성화되면서 면역물질인 사이토카인을 분비합니다. 사이토카인은 T세포의 분화와 분열을 촉진하고, 또한 주위의 다른 세포들로 신호를 전달하여 면역반응이 증폭되게 합니다.

타크로리무스는 FKBP-12라는 단백질과 결합체를 형성하며, 이 결합체는 T세포의 활성화 과정 및 사이토카인 분비에 중요한 역할을 하는 칼시뉴린(calcineurin)의 작용을 억제합니다. 이를 통해 T세포의 활성화를 저해하고, 사이토카인 분비를 억제하여 면역반응을 억제합니다. 타크로리무스는 거부반응 조절을 위한 면역억제 외에도 과도한 T세포 반응으로 인해 발생하는 아토피피부염, 류마티스관절염 등의 치료에도 사용됩니다.

3. 타크로리무스 효능∙효과

타크로리무스는 주로 신장이식 및 간이식 환자에서 거부반응이 일어나는 것을 방지하는 데 사용됩니다. 그 외에도 제형에 따라 골수이식 환자에서의 거부반응이나 이식편-숙주반응* 억제, 면역체계가 자신의 조직을 공격하여 발생하는 자가면역질환의 일종인 만성류마티스관절염, 루푸스신염, 중증근무력증의 치료에 적용되기도 합니다. 연고제의 경우 중등도~중증의 아토피피부염에 사용됩니다. 제품으로는 프로그랍캡슐®, 프로토픽연고® 등이 있습니다.

 *이식편-숙주반응(graft versus-host disease) : 수혈이나 골수이식을 받을 때 몸속으로 들어온 다른 사람의 면역세포가 환자의 몸을 공격하여 발생하는 병적인 상태입니다.

그 외 효능∙효과에 대한 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.

4. 타크로리무스 종류

타크로리무스는 경구제, 주사제, 연고제 등 다양한 제형으로 사용되며, 경구제는 또한 캡슐, 정제 및 서방캡슐(약물이 서서히 방출되도록 특별히 설계된 제형) 등의 종류가 있습니다.

타크로리무스의 제형 및 제품 예

1) 경구제

2) 주사제

3) 연고제

5. 타크로리무스 용법

타크로리무스의 용량 및 용법은 환자의 체중, 장기이식의 종류, 약물의 제형 등에 따라서 달라집니다. 일반적으로 치료 시작 시 고용량을 복용한 후 용량을 점점 감소시킵니다. 과량 복용으로 인한 부작용 발생이나 저용량 복용으로 인한 거부반응 발생을 막기 위하여 혈중 타크로리무스의 농도가 일정하게 유지되어야 하므로 혈액검사를 통해 최저 혈중 농도를 확인하고 필요시 용량을 조절합니다.

1) 경구제

경구제는 주로 1일 2회 복용하는데, 서방캡슐의 경우에는 1일 1회 복용하고 보통 아침에 복용하는 것이 권장됩니다. 타크로리무스를 경구로 복용 시 음식물 섭취에 의해 흡수 정도가 영향을 받을 수 있으므로, 흡수를 최대한 높이기 위해 식전 1시간 또는 식후 2~3시간의 공복 상태에 복용해야 합니다.

2) 연고제

연고제는 1일 2회 바릅니다.

6. 타크로리무스 금기사항

1) 사용하면 안 되는 사람, 환자

① 모든 타크로리무스 제제는 임산부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성은 사용해서는 안 됩니다.

② 타크로리무스 경구제 및 주사제는 사이클로스포린(면역억제제) 또는 칼륨보전 이뇨제를 복용하고 있는 환자은 사용해서는 안 됩니다.

③ 타크로리무스 경구제는 보센탄(폐고혈압 치료제)을 복용하고 있는 환자는 사용해서는 안 됩니다.

④ 타크로리무스 연고제는 피부가 벗겨지거나 궤양이 있어 전신 흡수가 증가될 수 있는 환자, 심각한 정도의 신장애나 고칼륨혈증이 있는 환자, 자외선 요법을 시행 중인 환자는 사용해서는 안 됩니다. 또한 면역기능이 저하되어 있거나 2세 미만의 소아에게 사용해서도 안 됩니다.

7. 타크로리무스 부작용

타크로리무스 복용 시 발생 가능한 주요 부작용은 다음과 같습니다.

1) 경구제 및 주사제

① 흔한 부작용(사용자의 10% 이상에서 보고)

a. 심혈관계 : 협심증, 심방 잔떨림, 서맥, 심실세동, 부정맥, 흉통, 심부정맥, 색전증, 심전도 이상, 고혈압, 기립성 저혈압, 말초 부종, 정맥염, 혈관확장 등

b. 중추신경계 : 불안증, 불면증, 우울증, 어지러움, 피로감, 두통, 운동기능 이상, 신경통, 통증, 마비, 말초 신경이상, 경련 등

c. 피부계: 여드름, 탈모, 피부 궤양, 피부염, 곰팡이 피부염, 피부색 이상, 광과민증, 피부 발진 등

d. 내분비 및 대사계 : 탈수, 당뇨, 통풍, 고칼슘혈증, 저칼슘혈증, 고콜레스테롤혈증, 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 대사성 산증, 체중 증가 등

e. 위장관계 및 간담도계 : 복부통증, 식욕 감소, 담도 이상, 변비, 설사, 소화불량, 식도염, 위염, 역류성 식도염, 위장관 출혈, 위장관 천공, 딸꾹질, 식욕 증가, 소장 폐색, 구역, 구토, 간기능 수치 이상, 황달, 간염, 간독성 등

f. 혈액계 및 암 관련 : 빈혈, 양성 피부종양, 혈액세포 수치 이상(혈소판 감소, 백혈구 감소, 혈소판감소증 등), 출혈 등

g. 감염 : 거대세포바이러스 감염증, 단순헤르페스 바이러스 감염증, 대상포진 바이러스 감염증, 패혈증, 중증의 감염 등

h. 근골격계 : 관절통, 하지경련, 근육 경련, 근육통, 골다공증 등

i. 안과 및 이비인후계 : 시야 흐림, 결막염, 시야 불편감, 이명, 이통(귀 통증) 등

j. 신장계 : 급성 신장부전, 크레아티닌 증가, 신장 기능부전, 신부전 증후군 등

k. 호흡기계 : 천식, 기관지염, 폐기능 감소, 호흡곤란, 기침, 폐렴, 기흉, 폐부종, 비염 등

② 일반적 부작용(사용자의 1~10%에서 보고)

위장관 감염, 곰팡이 감염, 상기도 감염 등

③ 드문 부작용(사용자의 1% 미만에서 보고)

알레르기성 비염, 시력 상실, 대장염, 청력 상실, 위궤양, 출혈성 췌장염, 간부전, 간괴사, 허혈성 심장질환, 백혈병, 사지 통증, 구강 궤양, 폐고혈압, 호흡기 부전, 가려움증, 체중 감소 등

2) 연고제

① 흔한 부작용(사용자의 10% 이상에서 보고)

두통, 피부의 타는 듯한 통증, 가려움증, 피부 홍반, 독감 유사 증상, 기침, 발열 등

②일반적 부작용(사용자의 1~10%에서 보고)

말초부종, 피부의 저림, 불면증, 우울증, 통증, 여드름, 피부감염, 피부 발진, 접촉성 피부염, 곰팡이 피부염, 탈모, 설사, 복통, 구역, 구토, 요로감염, 과민반응, 대상포진 바이러스 감염증, 근육통, 허약감, 관절통, 결막염, 천식, 비염, 기관지염, 폐렴 등

③ 드문 부작용(사용자의 1% 미만에서 보고)

급성 신부전, 빈혈, 식욕감소, 불안감, 관절염, 흉통, 오한, 변비, 피부 궤양, 호흡 곤란, 부종, 코피, 눈의 통증, 갑상선저하증, 편두통, 근육 저림, 구강점막궤양, 피부 광과민증, 시야 이상 등

부작용이 발생하면 의사 또는 약사 등 전문가에게 알려 적절한 조치를 취할 수 있도록 합니다. 그 외 상세한 부작용 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.

8. 타크로리무스 상호작용

타크로리무스 경구제 및 주사제와 함께 복용 시 상호작용을 일으킬 수 있는 약물은 다음과 같습니다. 타크로리무스 연고제는 거의 흡수되지 않기 때문에 다른 약물과의 상호작용은 거의 일어나지 않을 것으로 여겨지지만 가능성을 완전히 배제할 수는 없습니다.

1) 타크로리무스의 효과를 증가시키는 약물

일부 항부정맥제(아미오다론), 일부 항진균제(이트라코나졸, 케토코나졸 등), 일부 항생제(클래리트로마이신, 에리트로마이신 등), 일부 위장관 작용 약물(시사프라이드, 메토클로프라마이드, 란소프라졸), 일부 HIV* 치료제(넬피나비르 등), 일부 HCV*치료제(보세프레비르 등), 일부 면역억제제(사이클로스포린) 등

2) 타크로리무스의 효과를 감소시키는 약물

일부 항경련제(카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인 등), 일부 결핵치료제(리팜핀, 리팜피신 등), 일부 항균제(카스포펀진 등), 일부 면역억제제(시롤리무스) 등

*HIV (human immunodeficiency virus, 인간면역결핍 바이러스)

*HCV (hepatitis C virus, C형 간염 바이러스)

9. 타크로리무스 주의사항

1) 주의해야 하는 환자

① 타크로리무스 경구제 및 주사제를 간장애 또는 신장애가 있는 환자는 사용 시 주의해야 하며 용량 조절이 필요합니다. 또한 면역력이 억제되어 감염이 발생하거나 악화될 수 있으므로 고령자나 감염증 환자는 사용할 경우에 주의가 필요합니다. 타크로리무스 정제, 캡슐제는 간질성폐렴*이 동반되어 있는 류마티스관절염 환자는 사용 시 주의해야 합니다.

② 타크로리무스 경구제 또는 주사제를 투여받은 환자는 생백신을 복용할 경우, 타크로리무스에 의해서 면역 체계가 억제되어 백신의 효과가 감소할 수 있으므로 주의합니다. 이외에도 비활성 백신인 독감 HA 백신 또한 타크로리무스에 의해 효과가 감소할 수 있으므로 주의가 필요합니다.

③ 타크로리무스 경구제 또는 주사제를 사용하고 있는 환자가 피임약을 복용 시 특별한 주의가 필요합니다. 타크로리무스가 경구용 피임약의 대사를 변화시킬 수 있으므로 다른 피임 방법을 사용해야 합니다.

2) 사용상 주의사항

① 자몽주스 섭취 시 타크로리무스 경구제의 혈중 농도가 상승하여 신장애 등의 부작용이 발생할 수 있으므로 주의합니다.

② 타크로리무스 연고제의 경우 지속적으로 장기간 사용하는 것을 피해야 하며, 아토피피부염 부위에만 국한하여 사용하도록 합니다. 또한 밀봉요법(전신 흡수를 촉진시키기 위해 약물 적용 부위를 밀폐시키는 방법)은 안전성이 확인되지 않았으므로 시행하지 않습니다.

③ 타크로리무스 연고제 사용 시 피부 화끈거림, 통증 또는 가려움증 같은 증상이 발생할 수 있습니다. 이는 연고제를 사용한 처음 며칠간 가장 흔하게 발생하며, 아토피피부염 부위가 치유되면서 개선됩니다. 0.1% 연고제 사용 시, 화끈거림 증상의 대부분은 2분에서 3시간까지 지속될 수 있으며 평균적으로는 15분 정도 지속되는 것으로 알려져 있습니다. 가려움증은 대부분 3분에서 10시간까지 지속될 수 있으며 평균적으로는 20분 정도 지속됩니다.

*간질성폐렴(interstitial pneumonia) : 폐의 산소 교환이 이루어지는 폐포 벽 조직인 간질에 염증이 생겨 발생하는 질환

10. 임산부∙수유부 사용

1) 임산부

타크로리무스 경구제 및 주사제는 임산부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성은 사용하지 않습니다. 또한 타크로리무스는 모유를 통해 수유받는 유아에게 전달될 수 있으므로 수유 중인 여성은 수유를 중단합니다.

2) 수유부

임산부가 타크로리무스 연고제를 사용하는 것에 대한 적절한 연구는 없습니다. 임산부에 대한 유익성이 태아에 대한 위험성보다 큰 경우에만 사용합니다. 수유 중에 타크로리무스 연고를 사용할 경우 유아에게 중대한 부작용이 발생할 가능성 있으므로, 수유 또는 약물 복용을 중단합니다.

11. 소아, 청소년 사용

1) 경구제 및 주사제

① 타크로리무스 경구제 및 주사제를 신장이식에 사용할 경우, 12세 미만의 소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않습니다. 또한 주사제의 경우 12세 미만 소아의 골수이식에 대한 사용 경험이 없으므로, 안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않습니다.

② 타크로리무스 경구제 중 서방캡슐을 제외한 정제와 캡슐을 류마티스관절염, 루푸스신염에 사용할 경우, 류마티스관절염은 18세 미만 소아에서, 루푸스신염은 16세 미만 소아에서 사용 경험이 없으므로 이들에 대한 타크로리무스의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않습니다.

2) 연고제

타크로리무스 연고제 중 0.1% 제제는 성인에서만 사용 가능하며, 0.03% 제제는 성인 및 2세 이상 소아에서 사용 가능합니다. 두 함량 모두 2세 미만 소아에게 사용해서는 안 됩니다.

12. 고령자 사용

1) 경구제 및 주사제

고령자는 일반적으로 생리기능이 저하되어 있으므로 타크로리무스 경구제 및 주사제를 사용할 때 신중하게 사용해야 합니다.

2) 연고제

타크로리무스 연고제로 인한 부작용 발생 정도는 고령자의 경우에도 일반 환자들과 크게 다르지 않았습니다.

본문에서 언급되지 않은 그 외 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.