이바브라딘 약리작용 효능 효과 부작용 주의사항

이바브라딘은 만성 심부전 및 협심증 치료제입니다. 심장의 동방결절에 작용하여 심장 박동수를 감소시켜 심박수가 상승되어 있는 만성 안정형 협심증 환자와 만성 심부전 환자의 치료에 사용됩니다.

이바브라딘의 구조식

1. 이바브라딘 약리작용

이바브라딘은 최초의 If 채널 억제제로 심장의 동방결절*에 작용해 심장 박동수만을 감소시킵니다. If 채널은 동방결절* 세포에 존재하는 이온 통로로써, If 채널이 열리면 나트륨과 칼륨이 세포 내로 모두 유입되면서 동방결절이 활성화되어 심박수가 증가합니다. 이바브라딘은 다른 이온 채널에는 관여하지 않으며 If 채널만을 선택적으로 억제하기 때문에, 심장근육의 수축력을 떨어트리거나 심박출량을 감소시키지 않고, 심박수만을 감소시킵니다.

또한 이바브라딘은 If 채널이 닫혀 있을 때는 비활성화되며, 열려 있는 If 채널에 직접 결합하여 심박수를 감소시키기 때문에 환자의 기저 심박수에 따라 다른 조절 효과를 나타냅니다. 즉, 심박수가 빠르면 많이 억제하고, 심박수가 빠르지 않으면 상대적으로 적게 억제하게 됩니다.

*동방결절(sinoatrial node, SA node) : 동결절이라고도 하며, 우심방과 상대정맥이 만나는 지점 근처에 위치하고 있습니다. 심장의 전기적 리듬이 처음 시작되는 곳입니다.

2. 이바브라딘 효능∙효과

이바브라딘은 심박수가 분당 70회 이상인 만성 안정형 협심증* 환자의 증상적 치료와 심박수가 분당 75회 이상이고 좌심실 수축 기능이 저하된 만성 심부전 환자의 치료에 사용됩니다. 제품으로 프로코라란®이 있습니다.

*안정형 협심증 : 심장을 둘러싸고 있는 관상동맥 내의 동맥경화증으로 인해 만성적으로 혈관이 좁아지게 되면 심장으로의 혈액 공급이 원활하지 못하게 됩니다. 안정형 협심증은 이로 인해 운동이나 활동 시 심근에 산소와 영양이 충분히 공급되지 못해 흉부에 통증이 유발되는 협심증을 의미합니다.

3. 이바브라딘 용법

1) 75세 미만 환자

75세 미만 환자에서 초회 용량은 1회 5 mg, 1일 2회입니다. 아침과 저녁 식사 후 바로 복용합니다. 심박수에 따라 용량을 조절하며, 유지용량은 1회 7.5 mg, 1일 2회를 초과해서는 안 됩니다.

2) 간장애 환자

경증의 간장애 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않으며, 중등증에서는 주의해서 복용해야 합니다. 중증의 경우 복용해서는 안 됩니다.

3) 신장애 환자

경증 및 중등증의 신장애 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않으며, 중증에서는 사용 경험이 제한적이므로 권장되지 않습니다.

4. 이바브라딘 금기사항

이바브라딘은 안정 시 심박수가 분당 70회 미만인 환자, 심인성 쇼크 환자, 급성 심근경색 환자, 중증 저혈압(90/50 mmHg 미만) 환자, 동기능 부전 증후군* 환자, 동방 차단* 환자, 불안정형 또는 급성 심부전 환자, 심장박동 조절장치에 의해서만 심장박동이 가능한 환자, 불안정형 협심증 환자, CYP3A4* 억제제를 복용하는 환자, 임산부, 수유부에서는 사용해서는 안 됩니다.

*동기능 부전 증후군(sick sinus syndrome) : 정상 맥박을 발생시키는 동방결절에 장애가 생겨서 심박동이 느려지거나 일시적으로 맥박이 없어지기도 하는 부정맥의 일종입니다.

*동방 차단(sinoatrial block) : 심장 박동이 시작되는 동결절에서는 규칙적으로 자극을 형성하는데, 이것이 심방으로 전달되지 않는 것을 말합니다.

*CYP3A4 : CYP450 효소군 중 하나로 전체 CYP450 효소의 약 40%를 차지하고 복용하는 외부 물질대사의 50%에 관여합니다. 이것이 억제되면 약물의 대사 배출이 예상된 시간보다 길어져 체내 잔존 시간도 길어지기 때문에 부작용의 발현 가능성이 높고, 활성화시키면 복용한 약의 대사 시간이 짧아져 빨리 배출되므로 효과가 떨어지게 됩니다.

5. 이바브라딘 부작용

이바브라딘 복용 시 발생 가능한 주요 부작용은 다음과 같습니다.

1) 일반적 부작용(사용자의 1~10%에서 보고)

① 신경계 질환 : 두통, 어지러움 등

② 눈 질환 : 발광 현상(안내 섬광*), 시야 흐림 등

③ 심장 질환 : 서맥, 1도 방실차단, 비정상적인 심장 박동(심실주기외 수축, 심방세동) 등

④ 혈관 질환 : 조절되지 않은 혈압 등

2) 드문 부작용(사용자의 1% 미만에서 보고)

① 혈액 및 림프계 질환 : 호산구증가증

② 대사 및 영양 질환 : 고뇨산혈증

③ 신경계 질환 : 실신

④ 눈 질환 : 복시, 시각 장애

⑤ 귀 및 미로 질환 : 현기증

⑥ 심장 질환 : 두근거림, 비정상적인 심장 박동이나 서맥(2도 방실차단, 3도 방실차단 등)

⑦ 호흡 질환 : 호흡곤란 등

⑧ 위장관 질환 : 구역, 변비, 설사, 복통

⑨ 피부 질환 : 혈관부종, 발진, 홍반, 가려움, 두드러기

⑩ 근골격 질환 : 근육 경련

⑪ 전신 질환 : 무력, 피로, 권태감

⑫ 기타 : 혈중 크레아티닌 상승

*안내 섬광 : 눈을 감은 상태에서 외부의 빛이 유입되지 않는데도 빛이 번쩍거리는 증상

부작용이 발생하면 의사 또는 약사 등 전문가에게 알려 적절한 조치를 취할 수 있도록 합니다. 그 외 상세한 부작용 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.

6. 이바브라딘 상호작용

이바브라딘과 함께 복용 시 상호작용을 일으킬 수 있는 약물은 다음과 같습니다.

1) 이바브라딘의 효과를 증가시켜 부작용 위험성을 증가시키는 약물

CYP3A4 억제제(아졸계 항진균제, 마크로라이드계 항생제, HIV 단백분해효소 저해제, 딜티아젬, 베라파밀, 자몽 주스 등)

2) 이바브라딘의 효과를 감소시키는 약물

CYP3A4 유도제(리팜피신, 바르비탈산, 페니토인, 세인트존스워트 등)

7. 이바브라딘 주의사항

1) 신중하게 복용해야 하는 환자

이바브라딘은 복용 중 심박수가 분당 50회 미만으로 감소하거나 어지러움, 피로감 등 서맥과 관련된 증상을 경험한 환자는 신중하게 복용해야 합니다.

2) 주의하여 복용해야 하는 환자

중증 저혈압 환자는 사용해서는 안 되며, 경증 또는 중등증 저혈압 환자에서는 주의하여 복용합니다.

3) 주의가 필요한 경우

저칼륨혈증과 서맥이 동반되면 중증의 부정맥 발생을 초래할 수 있으므로, 칼륨 고갈성 이뇨제를 함께 복용 시 주의가 필요합니다.

4) 권장되지 않는 경우

① 2도 방실차단 환자에게는 권장되지 않습니다.

② 뇌졸중에 대한 자료가 없으므로, 뇌졸중이 일어난 직후에는 복용을 권장하지 않습니다.

5) 사용하면 안 되는 경우

①이바브라딘으로 인한 심박수 감소가 QT 간격* 연장을 더욱 악화시킬 수 있으므로, 선천성 QT 증후군이 있거나 QT 간격을 연장시키는 약물(퀴니딘, 아미오다론, 피모지드, 지프라시돈, 메플로퀸, 펜타미딘 등)을 복용하는 환자는 사용하지 않습니다.

② 3도 방실차단* 환자는 사용해서는 안 됩니다.

6) 중단해야 하는 경우

망막 기능에 영향을 미치므로, 예상하지 못한 시각 저하가 발생할 경우 중단을 고려합니다.

7) 모니터링해야 하는 경우

① 심박수는 시간이 지남에 따라 크게 변할 수 있으므로, 치료를 시작하기 전이나 복용 중 용량 조절이 고려되는 환자에서는 연속 심박수 측정, 심전도 및 24시간 활동 모니터링을 고려해야 합니다.

② 심방세동의 발병 위험이 증가합니다. 정기적인 모니터링이 권장되며, 가슴 두근거림이나 불규칙적인 맥박 등의 증상이 발생할 경우 담당 의사에게 연락하고 심전도 모니터링을 실시합니다.

③ 이바브라딘을 복용하는 만성 심부전 환자에서 혈압 치료제를 변경할 때에는 일시적인 혈압 상승이 나타날 수 있으므로 적절한 간격으로 혈압을 모니터링해야 합니다.

8) 기타 주의사항

① 이바브라딘은 부정맥의 치료 또는 예방에는 효과적이지 않으며, 빈맥이 발생할 경우 약의 효과가 소실될 가능성도 있습니다.

② 심부전이 안정 상태일 때에만 복용해야 합니다.

*방실차단(atrioventricular block, AV block) : 심장 박동에 필요한 전기신호가 심방에서 심실로 제대로 전달되지 못함으로써 맥박이 비정상적으로 느려지게 되는 경우를 방실차단이라 합니다.

*QT 간격 : 심전도에서 Q파 시작부터 T파 종료까지의 간격으로, 심실근의 흥분이 시작된 후 종료될 때까지의 시간을 말합니다. Q-T 간격이 연장되면 심박동이 빠르고 무질서해져 경련, 실신, 사망 등 치명적인 결과를 초래할 수 있습니다.

8. 임산부∙수유부 사용

1) 임산부

임산부에서 사용한 자료는 없으나, 동물 시험에서 최기형성 효과가 나타났으므로 임산부는 복용하지 않습니다.

2) 가임기 여성

가임 여성은 치료 기간 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다.

3) 수유부

유즙으로 분비되므로 수유부는 복용해서는 안 됩니다. 이 약의 치료가 필요한 여성은 수유를 중지해야 합니다.

9. 소아, 청소년 사용

만 18세 미만 소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않으므로 권장되지 않습니다.

10. 고령자 사용

75세 이상 고령자에서는 초기 용량을 1회 2.5 mg, 1일 2회로 감량하는 것을 고려해야 합니다.

본문에서 언급되지 않은 그 외 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.