에녹사파린은 혈전증을 예방하거나 치료하는 데 사용하는 약물입니다. 에녹사파린은 저분자량 헤파린으로 혈액이 응고되는 데 필요한 혈액응고인자의 작용을 방해하여 항응고 효과를 나타냅니다. 외과 수술 후 발생하는 정맥의 혈전이나 색전 질환 예방, 혈액 투석 시 체외 혈액 순환 중 혈액 응고 방지, 심재성 정맥 혈전증의 치료 등에 사용합니다.
에녹사파린의 구조식
| 외국어 표기 | enoxaparin(영어) |
| CAS 등록번호 | 679809-58-6 |
| ATC 코드 | B01AB05 |
| 분자식 | C26H42N2O37S5 |
| 분자량 | 1134.9g/mol |
목차
1. 혈전증
혈관 속에서 여러 원인에 의하여 피가 굳어져 덩어리가 된 것을 혈전(血栓)이라고 합니다. 혈전이 혈류를 타고 돌아다니다가 혈관을 막아 생기는 질환을 ‘혈전증’ 또는 ‘혈전색전증’이라고도 합니다.
우리 몸은 평상시에는 혈전을 형성하는 인자와 조절하는 인자가 균형을 이루고 있어서 정상 상태에서는 과도한 혈전이 만들어지지 않으나, 혈전 형성을 억제하는 인자들의 균형이 깨지게 되면 혈전이 형성될 수 있습니다.
혈전이 생기는 원인으로는 느린 혈류, 혈액응고 과다, 혈관 손상이 대표적이며 혈전증이 발생한 장기의 위치 및 발생한 혈관의 종류에 따라 매우 다양한 증상이 발생할 수 있습니다.
동맥에 혈전증이 발생한 경우에는 신체 조직에 혈액이 제대로 공급되지 못하여 급성심근경색증이나 뇌졸중 등 급한 치료를 필요로 하는 응급상황이 생길 수 있습니다. 정맥에 혈전증이 발생한 경우에는 동맥혈전증보다는 응급도가 낮지만 마찬가지로 급한 치료를 요하는 경우도 있습니다.
혈전증은 응급수술 혹은 시술을 통해 막힌 혈관을 뚫어주어 혈류를 신속히 정상화시키는 혈전제거술을 받거나, 항응고제나 섬유소*용해제 등을 사용하여 혈전을 녹여주는 방법으로 치료합니다.
*섬유소(피브린, fibrin) : 혈액응고 과정에서 트롬빈이라는 단백질 분해 효소가 혈장 중에 녹아있는 피브리노겐에 작용했을 때에 생기는 불수용성의 단백질입니다. 섬유소 분자가 서로 물리적으로 결합하면 혈장은 젤라틴과 같은 겔로 변화하며 혈소판 등을 감싸서 상처로부터의 출혈을 막는 데에 중요한 역할을 합니다. 피브린이 강력한 단백분해효소인 플라스민에 의해 분해되면, 혈액은 또다시 유동성을 지니게 됩니다.
2. 에녹사파린 약리작용
에녹사파린은 혈액응고를 막는 약물인 헤파린을 화학적 방법이나 효소를 사용하여 잘라서 분자량이 적은 분자로 만든 ‘저분자량 헤파린’입니다. 헤파린은 혈액 응고에 관계되는 단백질 분해효소인 트롬빈, factor Xa를 억제하여 혈액 응고를 막습니다. 에녹사파린은 헤파린의 중합체를 잘라 소분자화한 결과, 트롬빈보다는 factor Xa를 주로 억제하여 혈액 응고를 막습니다.
에녹사파린과 헤파린은 항응고 작용을 통하여 혈전증의 예방 및 치료에 사용되는 점은 같습니다. 그러나 혈중 반감기*, 혈장단백결합*률, 약물배설 기관 등 약리적인 특성이 다르므로 사용량과 사용 횟수, 모니터링 등 사용방법에서 차이가 있습니다.
*반감기 : 약물의 혈중 농도가 절반으로 감소될 때까지 걸리는 시간을 의미합니다. 이는 약물이 우리 몸에 얼마나 효과를 주는지 알려주며 다음 약물 복용 시간을 결정할 수 있도록 해줍니다. 약물이 몸에서 제거되는 데는 4~5회의 반감기가 필요합니다.
*혈장단백결합 : 약물이 흡수되면, 결합하는 양의 정도의 차이는 있으나, 일부는 혈장단백질과 결합하여 약효를 나타내지 않고, 결합하지 않은 약물이 효과를 나타내게 됩니다. 이후 이것들이 소실되면, 단백 결합되었던 약물들이 분리되어 작용을 나타내게 되는데, 여러 약물들을 함께 복용 시 혈장단백과 결합해야 할 약물들이 타 약물의 강한 결합력으로 인해 상대적으로 약한 결합력을 가진 약물들은 효과가 증강되어 부작용이 발현될 수 있습니다.
3. 에녹사파린 효능∙효과
에녹사파린은 외과 수술 후 발생하는 정맥혈전색전증의 예방이나, 혈액투석 시 체외 혈액 순환 중 혈액응고 방지, 심재성 혈전 색전증의 예방과 치료에 사용됩니다. 에녹사파린 나트륨의 형태로 주로 사용됩니다. 제품으로 크렉산® 등이 있습니다.
4. 에녹사파린 용법
1) 정맥혈전색전증 예방
에녹사파린은 수술 후 발생하는 정맥혈전색전증 예방을 위해 에녹사파린 나트륨으로서 20 mg(0.2 mL)을 1일 1회 피하 주사합니다. 일반외과 수술 시에는 수술 약 2시간 전에 초회 주사합니다.
2) 혈전 생성 방지
혈액 투석 시 체외 혈액순환 중에 나타날 수 있는 혈전 생성을 방지하기 위해 투석을 시작할 때 투석 회로의 동맥선에 에녹사파린 나트륨으로서 체중 1 kg당 1 mg을 주사합니다. 이 용량은 대체로 4시간 걸리는 투석에 충분하며, 더 필요한 경우 체중 1 kg당 0.5~1 mg을 추가로 주사합니다.
3) 심재성 정맥혈전증 치료와 예방
심재성 정맥혈전증의 치료와 예방에 에녹사파린 나트륨으로서 체중 1 kg당 1 mg을 12시간의 간격을 두고 1일 2회 피하주사합니다.
그 외 용법에 대한 상세 내용은 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
5. 에녹사파린 금기사항
1) 사용하면 안 되는 환자
① 지혈 이상으로 인해 활동성 대출혈 상태에 있거나 출혈 경향이 증가된 환자, 출혈하기 쉬운 조직 병소가 있는 환자나 헤파린에 의한 혈소판 감소증 환자는 사용하지 않습니다.
② 급성 세균성 심내막염 환자나 뇌출혈 환자, 활동성 소화성 궤양 환자는 사용하지 않습니다.
6. 에녹사파린 부작용
에녹사파린 사용 시 발생 가능한 주요 부작용은 다음과 같습니다.
1) 혈액계
출혈, 혈소판감소증, 빈혈, 위장관 출혈 등
2) 국소반응
피하주사 부위에서 통증, 혈종, 반상출혈 등
3) 피부 및 피하조직 질환
두드러기, 가려움, 홍반 등
4) 과민반응
수포성 발진 및 전신 알레르기 등
5) 소화기계
설사, 구역
6) 기타
혈소판 수 증가, 발열, 말초부종, 고칼륨혈증, 장기간 치료 시 골다공증 위험 등
부작용이 발생하면 의사 또는 약사 등 전문가에게 알려 적절한 조치를 취할 수 있도록 합니다. 그 외 상세한 부작용 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
7. 에녹사파린 상호작용
에녹사파린과 함께 복용 시 상호작용을 일으킬 수 있는 약물은 다음과 같습니다.
1) 에녹사파린에 의해 부작용이 증가되는 약물
① 출혈 위험 증가 : 비스테로이드성 소염진통제, 덱스트란, 티클로피딘, 클로피도그렐, 전신사용 글루코코르티코이드, 혈전용해제, 항응고제 등
②고칼륨혈증 발생 증가 : 칼륨보존성 이뇨제, ACE 억제제, 비스테로이드성 소염진통제, 헤파린, 시클로스포린, 타크로리무스, 트리메토프림 등
8. 에녹사파린 주의사항
1) 사용상 주의사항
① 저분자량 헤파린은 제조공정, 분자량, 활성, 단위, 용량 등이 제품마다 서로 다르므로 다른 제품을 임의로 호환하여 사용해서는 안 됩니다.
② 에녹시파린 사용 시 혈소판 감소증이 발생할 수 있으므로 면밀히 관찰하도록 합니다.
③ 인공 심장 판막을 가지고 있는 환자에게서 혈전 색전증 예방을 위한 에녹사파린 사용의 안전성, 유효성 평가가 이루어지지 않았으므로 이런 목적으로의 사용은 권장되지 않습니다.
④ 에녹사파린은 근육 내로 주사해서는 안 됩니다.
⑤ 다른 항응고제와 마찬가지로 에녹사파린 사용 시 어느 부위에서든 출혈이 나타날 수 있습니다. 출혈이 나타나면 출혈원을 조사하고 적절히 치료합니다.
2) 주의해야 하는 환자
① 고령자, 신장애 환자, 몸무게가 40 kg 미만인 환자 등에게서 에녹사파린 사용 시 심한 출혈이 보고되었으므로 에녹사파린 사용 시 면밀히 관찰하도록 합니다.
② 지혈이 잘되지 않는 환자나 지혈에 영향을 주는 다른 약물을 함께 사용하는 환자, 위장관 궤양이나 출혈하기 쉬운 조직 병소를 지닌 병력이 있는 환자, 신장애 환자 등 출혈의 위험이 증가될 수 있는 환자는 에녹사파린을 신중하게 사용합니다.
③ 비만인 환자들에게서 혈전색전증의 위험이 더 높으므로 BMI > 30 kg/m2 인 환자에게 에녹사파린을 사용할 경우 혈전색전증의 증후를 주의 깊게 관찰합니다.
④ 정맥염, 폐색전증, 심근경색증 또는 허혈성 뇌졸중 환자나 치료받고 있는 환자의 혈전증 악화 등 혈전증 발병을 보이는 환자의 경우는 에녹사파린 사용 시 헤파린 기인성 혈소판 감소증의 위험을 고려하여 주기적으로 혈소판을 측정하는 것이 권장됩니다.
9. 임산부∙수유부 사용
1) 임산부
동물 실험에서 독성이 보고되지 않았으나 임산부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성은 사용하지 않습니다. 인공 심장 판막을 부착한 임산부에게 에녹사파린 시용 시 판막혈전증이 발생한 경우가 있으므로 특히 주의합니다.
2) 수유부
동물 실험에서 모유로 분비되는 농도는 낮았으나, 에녹사파린 사용 중에는 모유 수유를 중단합니다.
10. 소아, 청소년 사용
18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않으므로 사용하지 않습니다.
11. 고령자 사용
고령자에서 에녹사파린을 예방 용량으로 사용하는 경우는 출혈 경향은 증가시키지 않습니다. 75세 이상의 환자에서는 에녹사파린 사용 전 신기능 측정이 필수적이며 80세 이상의 고령자의 경우 출혈과 관련된 합병증의 위험이 증가될 수 있으므로 에녹사파린 사용 시 면밀히 관찰하도록 합니다.
본문에서 언급되지 않은 그 외 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.