아픽사반은 경구용 항응고제로서 혈액의 응고를 억제하는 약물입니다. 고관절이나 슬관절 치환술 이후, 비판막성 심방세동, 심재성 정맥혈전증과 같이 혈전이 생성되기 쉬운 질환에서 혈전에 의해 혈관이 막히는 색전증의 위험을 감소시킵니다. 출혈의 위험이 증가될 수 있으므로 복용 중 출혈이나 빈혈의 증상이 나타나는지 주의 깊게 관찰하고, 중대한 출혈이 발생하면 복용을 중단하고 신속히 의료기관을 방문하도록 합니다.
아픽사반의 구조식
| 외국어 표기 | apixaban(영어) |
| CAS 등록번호 | 503612-47-3 |
| ATC 코드 | B01AF02 |
| 분자식 | C25H25N5O4 |
| 분자량 | 459.506 g/mol |
목차
1. 아픽사반 약리작용
혈전은 혈관 속에서 혈액이 응고된(굳어진) 덩어리를 말하며, 보통 손상된 혈관을 복구하는 과정에서 생성됩니다. 혈관에 손상이 생기면 먼저 혈구 세포의 하나인 혈소판이 손상 부위에 부착되어 덩어리를 만듭니다.
그 후에 응고인자라 불리는 여러 단백질들이 연쇄반응을 일으켜서 최종적으로 피브린이라는 섬유소의 망을 형성함으로써 혈액을 응고시킵니다. 이러한 혈액응고 과정을 억제하여 혈전의 생성을 막는 약물을 항응고제라고 합니다.
아픽사반은 경구용 항응고제로서 혈액의 응고를 억제합니다. 혈액응고단계에서 Xa 응고인자를 선택적으로 저해하여 혈전의 생성을 막습니다. 체내에서 생성된 혈전은 보통 자연스럽게 소멸되나, 병적으로 다량 생성된 경우에는 온몸을 떠돌다 혈관을 막아서 색전증*을 일으킬 수 있습니다.
고관절(골반과 다리뼈를 연결하는 관절) 또는 슬관절(무릎관절) 치환술(교환술)과 같은 정형외과 수술 후에나, 비판막성 심방세동*, 심재성 정맥혈전증*인 환자의 경우 혈전이 생성되기 쉽고, 혈전에 의해 색전증이 유발될 수 있습니다. 아픽사반은 이러한 질환에서 혈액응고반응을 억제하여 혈전의 생성을 막고 색전증의 위험을 감소시키기 위해 사용됩니다.
*색전증(embolism) : 혈전이나 공기, 지방 등이 혈류에 운반되어 가느다란 혈관의 일부 또는 전부를 막은 상태입니다. 혈전에 의해 뇌의 동맥이 막힌 뇌색전증이나, 폐동맥이 막힌 폐색전증 등이 있습니다. 그 외에도 공기나 지방액이 혈중에 유입되어 일어나는 공기색전이나 지방색전도 있습니다.
*비판막성 심방세동(atrial fibrillation) : 심방세동은 심방이 1분간 300~600회의 빈도로 빠르고, 불규칙한 수축을 반복하는 상태입니다. 판막의 협착이 원인인 경우가 많은데, 판막이 아닌 다른 이유(동맥경화, 고혈압 등)로 발생된 경우를 비판막성이라 합니다. 심방세동이 일어나면 혈전이 생성되기 쉬우며, 혈전이 뇌와 전신으로 이동해 뇌졸중 또는 전신의 색전증을 일으킬 수 있습니다.
*심재성 정맥혈전증(deep vein thrombosis) : 심부정맥 혈전증이라고도 합니다. 다리에 위치한 심부 정맥(deep vein)의 혈액 흐름에 장애가 생겨 정체된 혈액이 응고되어 혈전이 발생하는 질환입니다. 오랜 기간 동안 침대에 누워 있거나, 외상이나 수술 후 등의 상황에서 유발되기 쉽습니다. 혈전이 떨어져 나와서 폐동맥으로 흘러가면 폐색전증을 일으킬 수 있습니다.
2. 아픽사반 효능∙효과
아픽사반은 고관절 또는 슬관절 치환술을 받은 성인 환자에서 정맥혈전색전증*을 예방하기 위해 사용됩니다. 비판막성 심방세동 환자에서 뇌졸중 및 전신 색전증의 위험을 감소시키기 위해 사용되고, 심재성 정맥혈전증 및 폐색전증의 치료 및 재발 위험을 감소시키기 위해 사용됩니다. 제품으로는 엘리퀴스®가 있습니다.
*정맥혈전색전증 : 혈관의 손상 및 정체로 혈관에 혈액 덩어리(혈전)가 생겨 혈액의 흐름을 막거나 이동해서 장기에 쌓이기도 하는데 이를 혈전색전증이라고 합니다. 정맥에서 혈전이 발생하여 혈관이 막히는 것을 정맥혈전색전증이라고 합니다.
3. 아픽사반 용법
적응증에 따른 아픽사반의 용법은 다음과 같습니다.
1) 적응증에 따른 아픽사반의 복용법
① 고관절 또는 슬관절 치환술
1회 2.5 mg, 1일 2회 복용, 수술 후 12~24 시간에 시작 (고관절 치환술 : 32~38일간, 슬관절 치환술: 10~14일간 복용)
② 비판막성 심방세동
1회 5 mg, 1일 2회 복용 (80세 이상, 체중 60 kg 미만, 신기능 저하 중 2가지 이상 해당되는 경우 감량하여 1회 2.5 mg, 1일 2회 복용)
③심재성 정맥혈전증 및 폐색전증의 치료
1회 10 mg, 1일 2회 7일간 복용 후 → 1회 5 mg, 1일 2회
④ 심재성 정맥혈전증 및 폐색전증의 재발 위험 감소 (6개월 이상 항응고제 치료 후)
1회 2.5 mg, 1일 2회 복용
2) 일반적인 복용 방법
아픽사반은 음식물과 상관없이 물과 함께 복용합니다. 정제를 삼킬 수 없는 환자의 경우 복용 직전에 부수어 물 또는 사과 소스와 같은 음료에 섞어서 경구로 복용할 수 있습니다. 또한 아픽사반 정제를 부수어 60 mL 물에 섞어서 코위영양관을 통해 복용할 수 있습니다.
3) 복용을 잊은 경우
만일 복용을 잊었을 경우에는 생각난 즉시 복용하도록 하고, 이전처럼 1일 2회 복용을 지속합니다.
그 외 용법에 대한 자세한 사항은 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
4. 아픽사반 경고사항
1) 투여 주의
아픽사반을 복용하는 환자에게서 출혈의 증상이 나타나는지 주의 깊게 관찰해야 합니다. 출혈 위험이 증가된 증가된 환자에게 투여하는 경우 주의하여 투여해야 합니다.
2) 투여 중단
중증의 출혈이 나타나는 경우 아픽사반의 투여을 중단합니다. 아픽사반으로 치료 시 정기적인 혈액검사가 필요하진 않으나, 과량 복용 시나 응급 수술과 같은 예외적인 경우에는 혈액검사로 항응고 기능을 평가할 수 있습니다.
5. 아픽사반 금기사항
1) 복용하면 안 되는 환자
출혈 환자, 혈액응고장애 및 임상적으로 출혈 위험성이 있는 간질환 환자는 복용하지 않습니다. 또한 최근 위장관 궤양이 있었거나, 뇌 또는 척수 손상, 수술, 뇌내 출혈이 있었던 경우, 식도정맥류, 출혈 위험이 높은 악성 종양, 혈관이상 등의 질환으로 인하여 출혈 위험성이 증가된 환자는 복용하지 않습니다.
2) 병용치료
아픽사반과 다른 항응고제를 서로 전환하는 경우나 중심정맥(또는 동맥) 카테터*를 유지하기 위해 헤파린을 복용하는 경우 외에 다른 경구용, 주사용 항응고제와 병용치료하지 않도록 합니다.
*카테터(catheter) : 질병을 다루거나 수술을 할 때 인체에 삽입하는 얇은 도관입니다. 중심정맥 카테터는 심장 근처 정맥이나 심장 바로 안에 위치하고 있는 구멍이 큰 카테터 안으로 약물이나 액체를 전달하는 도관입니다.
6. 아픽사반 부작용
아픽사반 복용 시 발생 가능한 주요 부작용은 다음과 같습니다.
1) 일반적 부작용(사용자의 1~10%에서 보고)
① 위장관계 : 오심, 위장관 출혈, 잇몸 출혈 등
② 혈액계 : 빈혈, 멍, 혈종, 시술 후 출혈 등
③ 기타 : 간수치 상승, 코피, 객혈, 직장출혈, 혈뇨, 월경과다 등
2) 드문 부작용(사용자의 1% 미만에서 보고)
자궁출혈, 아나필락시스*, 부종, 결막출혈, 토혈, 혈변, 안구출혈, 저혈압, 주사부위 출혈, 두개내출혈, 흑변, 눈주위 부종, 점상출혈, 피부 발진, 실신, 혈소판 감소증, 질출혈 등
*아나필락시스(anaphylaxis) : 급성 알레르기 반응의 하나로 매우 위급한 상황을 초래하며 즉각 치료하지 않으면 생명이 위독할 수 있습니다. 호흡곤란과 어지러움, 정신 잃음, 두드러기, 소양감 등의 증상이 나타나며 대부분은 원인 물질에 노출된 후 즉각 발생합니다.
부작용이 발생하면 의사 또는 약사 등 전문가에게 알려 적절한 조치를 취할 수 있도록 합니다. 그 외 상세한 부작용 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
7. 아픽사반 상호작용
아픽사반과 함께 복용 시 상호작용을 일으킬 수 있는 약물은 다음과 같습니다.
1) 아픽사반의 효과를 증가시켜 부작용 위험성을 증가시키는 약물
아졸계 항진균제(케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸 및 포사코나졸), 에이즈 치료제(리토나비르), 다른 항응고제(에녹사파린), 항혈소판제(아스피린, 클로피도그렐, 디피리다몰 등), 비스테로이드성 소염진통제(나프록센), 혈전용해제(유로키나제) 등
2) 아픽사반의 효과를 감소시키는 약물
항결핵약(리팜피신), 항경련제(페니토인, 카바마제핀), 수면진정제(페노바르비탈), 항우울제(세인트존스워트) 등
8. 아픽사반 주의사항
1) 주의, 신중하게 복용해야 하는 환자
① 중증의 신장애 환자에게 투여(복용) 시 아픽사반의 혈중 농도가 증가하여 부작용의 위험성이 크므로 이들 환자는 부작용이 나타나는지 주의하며 투여(복용)합니다.
② 경증~중등도의 간장애 환자, 간 수치가 상승된 환자는 신중하게 복용해야 합니다.
2) 사용상 주의사항
① 60 kg 미만의 저체중 환자의 경우, 출혈의 위험이 증가할 수 있습니다.
② 아픽사반과 아스피린을 포함한 비스테로이드성 소염제를 함께 복용하는 경우 주의해야 합니다. 특히 고령자가 아스피린과 함께 복용 시 출혈 위험이 더욱 증가되므로 주의하여 사용해야 합니다.
③ 심방세동 환자에서 항혈소판제의 복용이 필요한 경우, 이런 항혈소판 치료제와 아픽사반을 함께 복용하게 되면 출혈의 위험이 증가될 수 있으므로 부작용이 나타나는지 주의 깊게 관찰해야 합니다.
④ 중등도~중증의 출혈 위험이 있는 수술 또는 시술을 시행하기 최소 48시간 이전, 출혈 위험이 낮은 수술 또는 시술은 최소 24시간 이전에 아픽사반의 복용을 중단해야 합니다. 수술 후, 다른 혈소판 응집 저해제와 아픽사반의 함께 복용은 권장되지 않습니다. 수술 또는 시술 후에 적절히 지혈되면 가급적 빨리 다시 복용을 시작해야 합니다.
⑤ 출혈, 수술 또는 시술 등의 사유로 아픽사반을 중단하게 되면 환자에게 혈전증이 발생될 위험이 커집니다. 의사와 상의 없이 임의로 복용을 중단하지 않도록 하고, 가능한 한 빨리 복용을 다시 시작해야 합니다.
⑥ 중추 신경(척수/경막외) 마취 또는 천자(뚫음)를 시행 중인 환자에게 혈전색전 합병증 예방을 위해 항혈전제 복용 시 장기적인 마비를 일으킬 수 있는 척수 또는 경막 외 혈종(피가 새어 나와 한곳에 고임)이 발생할 위험이 있습니다. 환자들에서 신경학적 손상(다리의 저림 또는 쇠약, 장 또는 방광기능 이상)의 증상이 나타나면 진단 및 치료를 위해 신속히 의사에게 알리도록 합니다.
⑦ 혈전이 생기기 쉽거나 혈전용해술 또는 폐동맥색전 제거술을 받아야 하는 폐색전증 환자는 아픽사반이 권장되지 않습니다.
⑧ 아픽사반을 복용하는 환자에서 급성 허혈성 뇌졸중의 치료를 위한 혈전 용해제의 사용, 고관절 골절술을 시행 중인 환자, 암을 동반한 심재성 정맥혈전증 및 폐색전증 환자, 심방세동의 유무와 상관없이 인공판막 환자에서 아픽사반의 안전성∙유효성은 확립되지 않았습니다. 따라서, 이런 환자들에서 아픽사반의 복용은 권장되지 않습니다
⑨ 아픽사반을 과량 복용 시 출혈의 위험이 증가될 수 있습니다. 아픽사반 중독에 대한 해독제는 없으나 과량 복용 혹은 우발적인 복용 시 활성탄을 사용할 수 있습니다. 출혈성 합병증이 있는 경우에는 반드시 아픽사반의 복용을 중단하고, 출혈부위 조사와 적절한 처치를 위해 의료기관을 방문하도록 합니다.
9. 임산부∙수유부 사용
1) 임산부
임산부에 대한 자료가 없으므로 임산부에게는 복용이 권장되지 않습니다.
2) 수유부
동물시험에서는 유즙으로 분비되었습니다. 사람에서 모유로 분비되는지에 대해서는 알려져 있지 않으나 신생아에 대한 위험을 배제할 수 없으므로 아픽사반 복용 시 수유를 중단하거나, 수유를 계속할 경우 아픽사반의 복용을 중단합니다.
10. 소아, 청소년 사용
소아에서의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.
11. 고령자 사용
고령자에게서 비판막성 심방세동으로 인하여 아픽사반을 복용하는 경우 80세 이상이거나 체중 60 kg 이하이거나, 신기능이 저하된 경우에는 감량해야 하나 그 외에는 용량조절이 필요하지 않습니다.
본문에서 언급되지 않은 그 외 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.