레날리도마이드는 다발성 골수종 등의 치료에 사용되는 항암제입니다. 암세포의 증식을 직접 억제하고, 면역기능을 향상시키므로 면역조절 항암제에 속합니다. 태아에게 노출 시 심각한 기형을 유발할 수 있으므로, 임신 가능성이 있는 여성의 경우 임신 검사와 피임법을 시행해야 합니다.
레날리도마이드의 구조식
| 외국어 표기 | lenalidomide(영어) |
| CAS 등록번호 | 191732-72-6 |
| ATC 코드 | L04AX04 |
| 분자식 | C13H13N3O3 |
| 분자량 | 259.26 g/mol |
목차
1. 레날리도마이드 약리작용
레날리도마이드는 다발성 골수종* 등의 치료에 사용되는 항암제입니다. 암세포의 증식을 직접 억제하는 항종양 효과와 면역기능을 향상시키는 면역조절 효과를 통해 작용을 나타내므로 면역조절 항암제에 속합니다. 항종양 효과로서 종양억제 유전자를 활성화시킴으로써 세포의 성장 주기를 정지시키고 암 증식을 억제합니다.
면역조절 효과로서 T세포, NK 세포(natural killer cell, 자연살해세포), B세포 등 면역세포를 활성화시킴으로써 종양세포를 제거하도록 합니다. 그 외 암세포로 영양을 공급하기 위해 새로운 혈관이 생성되는 것을 억제하는 혈관 생성 억제 효과도 있습니다.
구조는 탈리도마이드*와 유사하지만 부작용은 더 적은 편이고, 항암효과는 더 강합니다. 그러나 탈리도마이드와 마찬가지로 최기형성* 등의 위험성이 크기 때문에 위해관리프로그램*에 의해 관리되는 약물입니다.
*다발성 골수종(multiple myeloma) : 골수에서 면역체계를 담당하는 백혈구의 한 종류인 형질세포가 비정상적으로 분화, 증식되어 나타나는 혈액암입니다. 뼈를 침범하는 것이 특징적이며 뼈를 녹여 잘 부러지게 할 수 있고 골수 침범으로 인해 골수 기능이 감소될 수 있습니다.
*탈리도마이드(thalidomide) : 1950년대 후반부터 1960년대까지 임산부들의 입덧 방지용으로 판매된 약입니다. 부작용으로 기형아들이 양산되자 사용이 금지되었다가, 최근 다발성 골수종 등의 치료제로 사용되고 있습니다.
*최기형성 : 태아의 성장과 발달에 영향을 미쳐 기형을 유발할 수 있는 성질을 말합니다. 특정 약물, 방사선 등이 이에 해당될 수 있습니다.
*위해관리프로그램(risk management program) : 알려진 위해성이나, 잠재적인 위해성, 약물에 대한 정보 부족으로 인한 치료상의 위험성을 최소화하기 위해 신약 등의 안전을 관리하는 프로그램입니다. 레날리도마이드의 경우 특히 태아에게 미치는 위험을 최소화하기 위하여 식품의약품안전처의 승인을 받아 생산기업이 운영하는 임신 예방 프로그램입니다.
2. 레날리도마이드 효능∙효과
다발성 골수종의 치료에 사용됩니다. 일부 제품의 경우 골수형성이상증후군*, 외투세포림프종*의 치료에도 허가를 받았습니다. 제품으로는 레블리미드® 등이 있습니다.
*골수형성이상증후군(myelodysplastic syndromes, MDS) : 골수에서 생성되고 나중에 혈액세포로 성숙하는 조혈줄기세포의 병적 변화가 원인이 되어 발생하는 증후군입니다. 백혈구, 적혈구, 혈소판이 감소되며, 이로 인해 피로, 창백합니다, 전신쇠약, 잦은 감염, 멍, 출혈 등의 증상이 나타날 수 있습니다.
*외투세포림프종(mantle cell lymphoma, MCL) : 혈액암 가운데 하나인 림프종 중 비호지킨림프종(Non-Hodgkin’s lymphoma, NHL)의 일종이며 항암제 치료에 반응을 잘 안 하고 재발도 잘되는 악성 림프종입니다.
3. 레날리도마이드 용법
치료 목적에 따른 레날리도마이드의 용법은 다음과 같습니다.
치료 목적에 따른 레날리도마이드의 용법
1) 다발골수종
| 치료목적 | 권장 초회 용량 | |
| 다발골수종 | 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 환자의 치료에 덱사메타손과 병용요법 | 1회 25 mg, 1일 1회 28일 주기로 1~21일간 |
| 새롭게 진단된 이식이 불가능한 환자의 치료에 덱사메타손과 병용요법 | 1회 25 mg, 1일 1회 28일 주기로 1~21일간 |
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| 새롭게 진단된 이식이 불가능한 환자의 치료에 멜팔란, 프레드니솔론과 병용요법 | 1회 10 mg, 1일 1회 28일 주기로 1~21일간 (9주기 완료 시 단독요법으로 질병이 악화될 때까지 복용) |
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| 새롭게 진단된 자가 조혈모세포 이식을 받은 환자의 유지요법 | 1회 10 mg, 1일 1회 28일 주기로 1~28일간 (내약성이 없거나 질병의 진행이 있을 때까지 복용) |
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2) 골수형성이상증후군
| 치료목적 | 권장 초회 용량 |
| 골수형성이상증후군 | 1회 10 mg, 1일 1회 28일 주기로 1~21일간 |
3) 외투세포림프종
| 치료목적 | 권장 초회 용량 |
| 외투세포림프종 | 1회 25 mg, 1일 1회 28일 주기로 1~21일간 |
4) 복용량
복용량은 혈소판 수, 절대 호중구수* 등 임상적 또는 실험실적 검사 결과에 따라 조절될 수 있습니다.
5) 복용방법
복용기간 동안에는 매일 동일한 시간에 복용해야 합니다. 물과 함께 복용하며, 캡슐을 부수거나 씹거나 개봉하면 안 됩니다.
*절대 호중구수(absolute neutrophil count, ANC) : 호중구는 백혈구의 한 종류로서 체내 침입한 병원균 등에 대항함으로써 감염을 막는 역할을 합니다. 절대 호중구수란 백혈구 중 호중구의 수를 말하며, 총 백혈구 수보다 외부 병원균에 대한 면역력을 더 잘 나타내기 때문에 항암 치료 시 많이 사용됩니다. ANC가 500 이하인 경우를 호중구감소증이라고 합니다.
그 외 용법에 대한 자세한 사항은 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
3. 레날리도마이드 경고사항
1) 임신 중 복용
레날리도마이드는 최기형성이 있는 탈리도마이드와 유사한 약물로서, 임신 중 복용하면 태아에게 선천성 기형 또는 유산을 일으킬 수 있습니다. 그러므로 임신 중에는 복용하지 않도록 하고, 치료 시작 전에 임신 여부를 확인해야 합니다.
2) 위해관리프로그램 등록
위해관리프로그램에 등록한 의사와 약사만이 처방 및 조제할 수 있으며, 프로그램에서 정한 사항에 동의하고, 서명한 환자에게만 처방할 수 있습니다. 환자들은 제조사로부터 프로그램에 대한 자세한 정보를 제공받아 준수해야 합니다.
3) 호중구감소증, 혈소판감소증
부작용으로 호중구감소증과 혈소판감소증이 유발될 수 있습니다. 그러므로 환자는 치료 시작 전과 치료 도중 의사의 지시에 따라 정기적으로 혈액검사를 실시해야 합니다. 발열이나 출혈은 혈구수 감소의 증상일 수 있으므로 즉시 의료진에게 알리도록 합니다.
4) 정맥 혈전색전증, 동맥 혈전색전증
복용 시 정맥 혈전색전증(주로, 심부 정맥 혈전증과 폐색전증)과 동맥 혈전색전증(주로, 심근경색과 뇌혈관 질환)의 위험이 증가될 수 있습니다. 만일 환자에게서 숨가뿜, 흉통(가슴통증), 팔 또는 다리 부종과 같은 증상이 발생되면 의료진에게 알려 적절한 조치를 받도록 합니다.
5) 이차 원발성 악성종양
레날리도마이드 복용으로 급성골수성백혈병, 골수형성이상증후군, 고형암 등 이차 원발성 악성종양의 증가가 관찰되었습니다. 그러므로 복용을 시작하기 전에 이차 원발성 악성종양의 발생 위험이 반드시 고려되어야 합니다.
6) 간장애, 신장애
급성 간부전, 독성 간염 등 치명적 사례를 포함하는 간부전이 보고되었으므로 간장애가 나타나는지 잘 관찰해야 합니다. 또한 신장을 통해 배설되므로, 신장애 환자는 복용 시 부작용 또는 간독성의 위험이 증가될 수 있습니다. 신장애 환자는 용량을 조절해야 합니다.
7) 중증 피부 반응
부작용으로 혈관부종*, 스티븐스-존슨 증후군*, 독성표피괴사용해*와 DRESS 증후군*을 포함한 중증 피부 반응이 보고되었습니다. 이러한 반응은 치명적일 수 있으므로 피부 발진, 박탈성 혹은 수포성 발진 등이 나타나면 의료진에게 알려 적절한 조치를 취하도록 합니다.
*혈관부종(angioedema) : 피부 깊숙한 곳이나 피부 아래, 혹은 점막 밑에 있는 혈관의 투과성이 증가하여 체액이 혈관에서 빠져나와 주위 조직에 부종을 일으키는 증상을 말합니다. 눈 주위, 입술 주위, 손에 생기는 경우가 흔하고, 혀, 입 안, 후두, 위장관 벽 같은 점막에도 발생합니다.
*스티븐스-존슨 증후군(Stevens-Johnson syndrome, SJS) : 급성 중증 피부 점막 질환으로, 주로 약물에 의해 발생합니다. 피부 병변은 대개 홍반성의 반점으로 시작하여 수포 및 피부 박리가 일어나며 심한 전신 증상이나 내부 장기 침범이 동반됩니다. 체표면적의 10% 이하의 표피 박리가 일어납니다.
*독성표피괴사용해(toxic epidermal necrolysis, TEN) : 급격히 커지는 반점상 발진이 특징으로 표적 병변과 한 군데 이상의 점막 침범, 발진이 합쳐진 홍반과 괴사 및 물집성 표피박리를 의미합니다. 피부 이외의 장기에 침범하기도 합니다. 체표면적의 30% 이상의 표피 박리가 일어납니다.
§ DRESS(drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms) 증후군 : 일정 기간 이상 지속적인 약물 복용 후 피부 발진, 발열 및 다발성 내부 장기 손상 등이 나타나는 증후군입니다. 일부 항경련제 등에 의해 유발될 수 있습니다.
4. 레날리도마이드 금기사항
임신 가능성이 있는 여성은 임신을 피하고 임신진단 검사를 받고 난 후 복용합니다. 만일 임신이 되면 이 약 복용을 즉시 중단하고 정밀 검사를 위해 산부인과 전문의의 진료를 받아야 합니다.
5. 레날리도마이드 부작용
레날리도마이드 복용 시 발생 가능한 주요 부작용은 다음과 같습니다.
1) 흔한 부작용(사용자의 10% 이상에서 보고)
① 중추신경계 : 피로, 어지러움, 두통, 감각이상 등
② 피부 : 가려움, 피부발진, 피부건조 등
③ 위장관계 : 설사, 오심, 구토, 변비, 위장염, 식욕감소, 복통 등
④ 혈액계 : 혈소판감소증, 호중구감소증, 백혈구감소증, 빈혈 등
⑤ 기타 : 요로감염, 열, 무력증, 관절통, 말초 부종, 체중감소, 기침, 폐렴, 호흡곤란 등
2) 일반적 부작용(사용자의 1~10%에서 보고)
① 심혈관계 : 저혈압, 고혈압, 흉통, 심부정맥 혈전증, 폐색전증, 심부전 등
② 중추신경계 : 불면, 말초신경병증, 감각저하, 근무력증 등
③ 내분비계 : 탈수, 갑상선기능저하증 등
④ 혈액계 : 멍, 림프구감소증, 골수형성이상 증후군 등
⑤ 기타 : 과민반응, 발한, 구강건조, 미각이상, 대상포진, 신부전, 간수치 상승, 요로결석 등
부작용이 발생하면 의사 또는 약사 등 전문가에게 알려 적절한 조치를 취할 수 있도록 합니다. 그 외 상세한 부작용 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
6. 레날리도마이드 상호작용
레날리도마이드와 함께 복용 시 상호작용을 일으킬 수 있는 약물은 다음과 같습니다.
1) 레날리도마이드의 효과를 증가시켜 부작용 위험성을 증가시키는 약물
적혈구 조혈 촉진제(에리스로포이에틴 등), 에스트로젠 함유제제 등
2) 레날리도마이드에 의해 부작용이 증가되는 약물
심장약(디곡신) 등
7. 레날리도마이드 주의사항
1) 신중·주의해야 하는 환자
① 감염의 위험 요소가 있는 환자는 복용 시 신중하게 복용하고 관찰해야 합니다. 이전에 대상포진이나 B형 간염 등이 있었는지를 확인합니다.
② 신장을 통해 배설되므로 신장애가 있는 환자들은 신기능의 악화가 나타나는지 잘 관찰하도록 합니다.
2) 사용상 주의사항
① 치료 중 종양발적반응* 및 종양용해증후군*이 보고되었으며, 특히 치료 첫 번째 주기나 용량 증가 시에는 더욱 주의를 기울여야 합니다.
② 레날리도마이드는 임신 중 복용 시 태아에서 선천성 기형 또는 유산이 나타날 수 있습니다. 가임기 여성은 치료 시작 전 2회의 임신검사에서 임신이 아님을 확인해야 합니다. 또한 치료 4주 전부터 치료 종료 후 최소 4주까지 효과적인 피임법 2가지를 사용하여 피임해야 합니다. 효과적인 피임 방법은 의사나 약사와 상담하도록 합니다.
③ 남성이 복용하는 경우에도, 배우자가 가임기 여성이라면 피임법을 사용하도록 합니다. 남성 환자가 복용하는 동안 또는 치료 중단 직후 배우자가 임신을 한 경우 의사에게 즉시 알리도록 합니다.
④ 갑상선기능저하증과 갑상선기능항진증이 나타날 수 있으며, 장기간 복용할 경우 신경독성이 나타날 수 있습니다.
⑤ 복용 중 피로, 어지러움, 졸음 등이 보고되었으므로 운전과 기계 조작 시 주의해야 합니다.
*종양발적반응(tumor flare reaction) : 암치료 도중 종양의 크기가 일시적으로 증가되는 반응입니다. 질병 진행과 유사한 양상을 보이지만, 치료 실패나 종양의 악화를 의미하지는 않습니다.
*종양용해증후군(tumor lysis syndrome) : 항암제 복용 직후 종양세포의 급격한 파괴로 인해, 세포 내 요산, 칼륨, 인이 혈류로 유리되어 발생되는 일련의 증후들을 말합니다.
8. 임산부∙수유부 사용
1) 임산부
동물실험에서 태자독성이 나타났으므로 임신 중에 사용되어서는 안 됩니다. 임신의 가능성이 있는 여성은 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 남성 환자의 배우자가 임신가능성이 있는 경우에도 피임법을 사용해야 합니다.
2) 수유부
모유 수유하는 영아에게 레날리도마이드에 대한 이상반응의 가능성이 있으므로 수유를 중단하거나 약물을 중단해야 합니다.
9. 소아, 청소년 사용
18세 이하의 환자에서 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.
10. 고령자 사용
노인 환자는 신기능 저하가 많이 나타나는 경향이 있으므로 용량설정에 주의가 필요하며 신장 기능을 신중하게 관찰해야 합니다.
본문에서 언급되지 않은 그 외 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.