라파마이신은 시롤리무스라고도 하며, 면역억제제입니다. 신장 이식 환자에서의 장기 거부반응 예방을 위해 주로 사용됩니다. 1일 1회 복용하며, 음식으로 인한 흡수 변화를 줄이기 위해, 일관되게 식사와 함께 복용하거나 또는 공복에 복용합니다. 정기적인 혈중 농도 검사가 필요하며, 자몽주스는 라파마이신의 대사에 영향을 주므로 자몽주스와 함께 복용하지 않습니다.
라파마이신의 구조식
| 외국어 표기 | rapamycin(영어) |
| CAS 등록번호 | 53123-88-9 |
| ATC 코드 | L04AA10 |
| 분자식 | C51H79NO13 |
| 분자량 | 914.187 g/mol |
목차
1. 라파마이신 약리작용
우리 몸은 외부 물질에 대해 방어하는 면역체계를 가지고 있는데, 다른 사람으로부터 새로 이식된 장기는 면역체계에 의해서 외부 물질로 인식되어 공격을 받고 파괴되는 거부반응이 일어납니다. 거부반응이 일어나면 이식된 장기가 체내에서 정상적으로 작동하지 못하게 되므로 이식 환자에서 면역반응을 억제하는 것은 중요합니다.
라파마이신은 시롤리무스(sirolimus)라고도 하는데, 면역체계를 약화시켜서 새로 이식된 장기에 대해 거부반응을 일으키지 않도록 하는 면역억제제로서 mTOR(mammalian target of rapamycin) 억제제에 속합니다. 남태평양의 라파누이 섬에서 서식하는 박테리아에서 처음 발견되었습니다.
라파마이신은 체내에서 단백질의 구조를 변화시키는 효소(이뮤노필린) 중 한 종류인 FKBP-12와 결합체를 형성합니다. 이 라파마이신-FKBP-12 결합체는 세포의 성장, 증식, 이동, 단백질 합성 등의 과정에 중요한 역할을 하는 mTOR 효소의 작용을 억제합니다. mTOR의 작용이 저해되면, 면역세포의 일종인 T세포의 활성과 증식이 저해되어 면역반응의 발생이 억제됩니다.
2. 라파마이신 효능∙효과
라파마이신은 신장이식 환자에서의 장기 거부반응 예방에 사용됩니다. 또한 폐에 비정상적인 평활근 세포가 증식하여 발생하는 림프관평활근종증 치료에도 효과를 보입니다. 제품으로는 라파뮨®이 있습니다.
3. 라파마이신 용법
라파마이신은 1일 1회 경구 복용하며, 식사에 의해 영향을 받기 때문에 일관되게 식사와 함께 복용하거나 또는 공복에 복용해야 합니다.
라파마이신은 체내에서 일정한 농도로 유지되어야 하기 때문에 복용하는 동안 정기적으로 약물의 농도를 모니터링(검사)하면서 용량을 조절합니다.
그 외 용법 및 용량에 관한 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
4. 라파마이신 경고사항
1) 간 이식 · 폐 이식을 받은 환자
라파마이신을 간 이식 또는 폐 이식을 받은 환자에게 사용하는 것에 대한 안전성과 유효성은 확립되지 않았으므로, 간 이식 또는 폐 이식 환자에게서는 사용이 권장되지 않습니다.
2) 함께 복용하면 안 되는 약물
라파마이신의 대사에 관여하는 간효소를 강력하게 유도하거나 억제하는 약물들은 라파마이신의 혈중 농도에 영향을 미치므로, 라파마이신과 함께 복용해서는 안 됩니다. 강력한 효소 유도제인 일부 항생제(리팜피신, 리파부틴)와 강력한 효소 억제제인 일부 항진균제(케토코나졸, 보리코나졸, 이트라코나졸), 일부 항생제(에리트로마이신, 클래리트로마이신)와 라파마이신을 함께 복용하는 것은 권장되지 않습니다.
5. 라파마이신 부작용
라파마이신 복용 시 발생 가능한 주요 부작용은 다음과 같습니다.
1) 흔한 부작용(사용자의 10% 이상에서 보고)
① 심혈관계 : 말초 부종, 고혈압, 부종 등
② 중추신경계 : 두통, 통증 등
③ 피부계 : 여드름, 피부발진 등
④ 내분비계 : 혈중 중성지방 증가, 혈중 콜레스테롤 증가 등
⑤ 소화기계 : 변비, 복통, 설사, 구역, 위염 등
⑥ 혈액계 : 빈혈, 혈소판 감소증 등
⑦ 근골격계 : 관절통 등
⑧ 감염 : 폐렴, 진균감염, 바이러스감염, 세균감염, 단순포진, 요로감염증 등
2) 일반적 부작용(사용자의 1~10%에서 보고)
용혈성 요독 증후군, 췌장염, 구내염, 복수, 과민반응, 패혈증, 신우신염, 대상포진, 피부암, 난소낭증, 코피, 폐색전증, 정맥혈전증 등
3) 드문 부작용(사용자의 1% 미만에서 보고)
미코박테리아 감염, 림프종, 악성흑색종, 신증후군, 폐출혈, 림프부종 등
부작용이 발생하면 의사 또는 약사 등 전문가에게 알려 적절한 조치를 취할 수 있도록 합니다. 그 외 상세한 부작용 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
6. 라파마이신 상호작용
라파마이신과 함께 복용 시 상호작용을 일으킬 수 있는 약물은 다음과 같습니다.
1) 라파마이신의 효과를 증가시켜 부작용 위험성을 증가시키는 약물
고혈압 또는 협심증 치료제 일부(딜티아젬, 니카르디핀, 베라파밀), 항진균제(클로트리마졸, 플루코나졸, 이트라코나졸, 케토코나졸, 보리코나졸 등), 항생제(클래리트로마이신, 에리트로마이신 등), 위장관 운동 개선제(시사프라이드, 메토클로프라미드 등), HIV 단백분해효소 억제제(리토나비어, 인디나비어, 보세프레비어 등), 위산분비 억제제 일부(시메티딘), 면역억제제 일부(사이클로스포린) 등
2) 라파마이신의 효과를 감소시키는 약물
항경련제(카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인 등), 항생제(리파부틴, 리팜리신 등)
3) 라파마이신에 의해 부작용이 증가되는 약물
고지혈증 치료제
7. 라파마이신 주의사항
1) 라파마이신 복용 시 주의할 사항
① 라파마이신의 면역억제 효과로 인해서 감염이 발생할 가능성이 높아집니다. 과도한 면역억제는 치명적인 감염에 대한 위험성이 높아집니다.
이식 환자들에서 면역억제로 인해 주폐포자충(뉴모시스티스 카리니, Pneumocystis carinii)에 의한 폐렴이나 거대세포바이러스(사이토메갈로바이러스, Cytomegalovirus, CMV) 감염 위험이 높아집니다. 따라서 이에 대한 적절한 항균 및 항바이러스 예방법이 실시되어야 합니다.
② 림프종이나 다른 악성종양, 특히 피부의 림프종 발생 가능성이 있습니다. 따라서 피부암의 위험이 높은 환자가 라파마이신을 복용할 경우, 차단지수가 높은 자외선크림이나 보호복을 사용하여 햇빛과 자외선에 대한 노출을 제한해야 합니다.
③ 라파마이신을 복용하는 환자에서 혈관부종, 과민성 혈관염, 극소량의 특정물질에 대하여도 전신에서 과민반응을 보이는 아나필락시스 등의 반응이 나타날 수 있습니다.
④ 라파마이신 복용으로 인해 치료가 필요한 정도의 콜레스테롤 및 중성지방 상승이 보고되었습니다. 신장 이식 환자들은 고지혈증을 일으키기 쉬우므로, 이미 고지혈증을 가지고 있던 환자들은 라파마이신 복용 시 위험성과 치료로 인한 유익성을 고려해야 합니다. 라파마이신을 복용하는 모든 환자들에 대해서 고지혈증에 대한 검사가 필요하며, 만약 고지혈증이 관찰되면 이에 대한 적절한 조치가 필요합니다.
⑤ 라파마이신 복용으로 인해 상처 치유가 비정상적으로 이루어지거나 지연되는 경우가 보고된 바 있습니다.
⑥ 면역억제는 예방접종 반응에 영향을 미칠 수 있으므로, 라파마이신 복용 기간 중에는 예방접종의 효과가 감소할 수 있습니다. 또한 라파마이신을 복용하는 중에는 생백신 접종을 피해야 합니다.
⑦ 자몽주스는 라파마이신의 대사 과정에 영향을 줄 수 있으므로 함께 복용하거나 라파마이신을 희석하는 데 자몽주스를 사용해서는 안 됩니다.
그 외 주의사항에 대한 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.
8. 임산부∙수유부 사용
1) 임산부
임산부를 대상으로 하는 임상시험 자료는 없습니다. 라파마이신 복용 전, 복용 중 및 복용 중지 후 12주 동안은 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 임신 중에는 라파마이신 치료의 유익성이 잠재적인 위험성보다 큰 경우에만 사용해야 합니다.
2) 수유부
라파마이신이 인체 모유로 분비되는지는 알려지지 않았습니다. 라파마이신을 복용할 때는 수유를 중단하거나, 수유를 하는 경우에는 약물 복용을 중단하도록 합니다.
9. 소아, 청소년 사용
만 13세 미만의 소아 신장이식 환자 및 만 18세 미만의 소아 림프관평활근종증 환자에서 라파마이신의 효과와 안전성은 확립되지 않았습니다.
10. 고령자 사용
라파마이신의 임상시험에서 고령자에 대한 라파마이신의 유효성과 안전성을 평가할 만큼 충분한 수의 고령자가 포함되지 않았습니다. 라파마이신의 최저 농도와 관련된 자료를 보았을 때, 고령의 신장 환자들은 나이에 따른 용량조절은 필요하지 않습니다.
11. 보관법
20~25℃ 에서 습기를 피해서 차광하여 보관합니다.
12. 라파마이신과 항노화효과
mTOR는 세포의 성장, 증식 등의 과정에 작용합니다. 효모, 선충, 초파리 등에서 mTOR와 같은 역할을 하는 TOR의 기능을 감소시킬 경우 수명이 연장되는 것으로 보고된 바 있습니다. 최근 발표된 연구에서는 3개월간 라파마이신을 복용한 쥐에서 기대수명이 최대 60%까지 증가하였고 이는 소장내 세균분포 변화와 관련이 있다고 보고되었습니다.
또 다른 연구에서는 고령자를 대상으로 하여 mTOR 억제제를 저용량으로 복용했을 때 감염이 발생하는 비율이 의미 있게 감소하였다고 보고되었습니다. 아직 사람에서의 항노화효과에 대해 공식적인 허가를 받지는 않았습니다.
본문에서 언급되지 않은 그 외 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.