다파글리플로진 약리작용 효능 효과 부작용 주의사항

다파글리플로진은 경구용 당뇨병 치료제이며, 만성 심부전과 만성 콩팥병 치료에도 사용되는 약물입니다. 신장에서 포도당이 재흡수되는 것을 억제하여 소변으로 포도당을 배출시켜 혈당 상승을 억제합니다. 기전이 명확하지는 않으나 임상시험에서 당뇨병 여부와 상관없이 만성 심부전, 만성 콩팥병에서 치료적인 효과가 입증되었습니다.

다파글리플로진의 구조식

1. 다파글리플로진 약리작용

다파글리플로진은 경구용 당뇨병 치료제로 개발된 약물입니다. 제2형 당뇨병 치료제로 우선적으로 사용되며, 만성 심부전 및 만성 신장병(콩팥병) 치료에도 사용됩니다.

신장의 세뇨관에서는 포도당 수송체의 일종인 나트륨 포도당 공동수용체-2(SGLT-2)*가 존재하는데 이곳에서는 여과된 포도당의 90% 이상이 재흡수되어 혈류로 들어가게 됩니다. 당뇨병 치료제로서 다파글리플로진은 포도당의 재흡수 과정을 억제하여 소변으로 포도당을 배출시켜 혈당 상승을 억제합니다. 췌장의 베타 세포 기능이나 인슐린의 분비와 상관없이 혈당 상승을 억제하므로 단독으로 사용 시 저혈당의 위험성이 낮습니다.

또한 아직 기전은 명확하게 밝혀지지 않았으나 임상시험에서 당뇨병 여부와는 상관없이 좌심실 수축기능이 저하된 만성 심부전 환자에서 심혈관 질환으로 인한 사망과 입원 위험을 감소시키고, 만성 신장병 환자에서 추정 사구체 여과율(eGFR)*의 감소, 말기 신장병 위험, 신장이나 심혈관으로 인한 사망 위험을 감소시키는 효과가 입증되었습니다.

*나트륨 포도당 공동수송체-2(Sodium glucose co-transporter-2, SGLT-2) : 우리 몸에는 다양한 포도당 수송체가 존재하는데 나트륨과 포도당을 동시에 수송하는 나트륨 포도당 공동 수송체(SGLT)는 장과 신장에 주로 존재합니다. 장에 SGLT-1의 형태로, 신장의 세뇨관에서는 SGLT-2의 형태로 존재합니다.

*추정 사구체 여과율(estimated glomerular filtration rate; eGFR) : 사구체는 콩팥에서 물질의 여과를 담당하는 부분으로, 사구체 여과율은 콩팥 기능을 알 수 있는 지표입니다. 추정 사구체 여과율은 혈중 크레아티닌 농도를 기본으로 하여 나이, 성별을 고려하여 산출한 결과치를 사용합니다.

2. 다파글리플로진 효능∙효과

제2형 당뇨병 환자의 혈당 조절을 위해 식사 및 운동요법의 보조제로 사용됩니다. 또한 심장 수축력이 저하된 만성 심부전과 만성 신장병의 치료에도 다른 표준치료제 함께 부가적으로 사용됩니다. 단일제 제품으로 포시가® 가 있습니다. 당뇨병 치료제로서는 다파글리플로진과 인슐린 작용을 증강시키는 메트포르민을 함유한 복합제인 직듀오® 도 사용됩니다.

3. 다파글리플로진 용법

1) 제2형 당뇨병

제2형 당뇨병 환자의 혈당 조절을 위해 1일 1회, 1회 10 mg을 식사와 상관없이 복용합니다. 단독으로 사용하거나 다른 당뇨병 치료제로 혈당 조절을 할 수 없는 경우에 함께 복용합니다. 과거 당뇨병 치료 경험이 없고 메트포르민*과 함께 복용 할 경우에 다파글리플로진의 초기 권장용량은 1일 1회 5 mg 또는 1일 1회 10 mg입니다.

2) 만성 심부전

만성 심부전 치료를 위한 권장용량은 1일 1회 10 mg이며, 다른 심부전 표준치료제와 함께 복용하여 복용합니다. 식사와 관계없이 복용할 수 있습니다.

3) 만성 신장병

만성 신장병 치료를 위한 권장용량은 1일 1회 10 mg이며, 다른 신장병 표준치료제와 함께 복용하여 복용합니다. 식사와 관계없이 복용할 수 있습니다.

*메트포르민 : 제2형 경구용 당뇨병 치료제 중 1차 선택제로 가장 많이 쓰이는 약물입니다. 간이나 근육에서 인슐린의 작용을 좋게 하여 혈당을 낮추고, 간에서 당신생 작용 즉, 당을 만들어 내는 작용을 감소시킵니다.

그 외 용법에 대한 자세한 사항은 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.

4. 다파글리플로진 금기사항

1) 복용하면 안 되는 환자

① 제1형 당뇨병 환자와 당뇨병성 케톤산증* 환자는 복용하지 않습니다.

② 말기 신장 질환자 또는 투석 중인 환자는 복용하지 않습니다.

*당뇨병성 케톤산증(diabetic ketoacidosis) : 고혈당, 대사성 산증, 케톤증을 특징으로 하는 당뇨병의 급성 합병증의 하나로 제1형 당뇨병 환자에서 주로 발생됩니다. 인슐린 부족 상황에서 에너지 생산을 위해 지방 분해 시 케톤이 생성되며, 케톤은 혈액을 산성으로 만듭니다. 구갈, 다뇨, 의식저하, 메스꺼움, 구토, 복통, 호흡 시 과일향의 냄새, 빈맥, 저혈압 등의 증상을 나타냅니다.

5. 다파글리플로진 부작용

다파글리플로진 복용 시 발생 가능한 주요 부작용은 다음과 같습니다.

1) 일반적 부작용(사용자의 1~10%에서 보고)

① 내분비 및 대사계 : 이상지질혈증, 체액량 감소 등

② 비뇨기계 : 요로감염, 소변 배출량 증가, 배뇨이상 등

③ 감염 : 생식기 진균 감염, 인플루엔자 감염 등

④ 근골격계 : 요통, 사지통증 등

⑤ 기타 : 메스꺼움, 비인두염 등

2) 드문 부작용(사용자의 1% 미만에서 보고)

심한 피부과적 반응, 당뇨병성 케톤산증, 과민반응, 혈관부종*

3) 시판 후 조사보고 부작용

피부발진, 괴사성 회음부 근막염, 급성 신장손상

*혈관부종(angioedema) : 피부 밑 조직에 두드러기와 비슷하게 크지만 통증 없는 부종이 생기는 알레르기성 질환을 말합니다. 알레르기 물질이나 약물 등이 원인이 될 수 있습니다.

부작용이 발생하면 의사 또는 약사 등 전문가에게 알려 적절한 조치를 취할 수 있도록 합니다. 그 외 상세한 부작용 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.

6. 다파글리플로진 상호작용

다파글리플로진과 함께 복용 시 상호작용을 일으킬 수 있는 약물은 다음과 같습니다.

1) 다파글리플로진의 효과를 증가시켜 부작용 위험성을 증가시키는 약물

일부 이뇨제(히드로클로로티아지드, 푸로세미드 등), 인슐린, 경구용 혈당강하제(설포닐우레아계열 글리메피리드 등) 등

2) 다파글리플로진의 효과를 감소시키는 약물

일부 결핵 치료제(리팜피신) 등

7. 다파글리플로진 주의사항

1) 주의해야 하는 환자

① 다파글리플로진의 복용으로 소변 배출량이 증가할 수 있으므로 고리 이뇨제*를 복용받는 환자나 위장질환 등으로 인해 체액량이 감소된 환자는 주의해서 복용해야 합니다. 체액량 감소가 나타날 수 있는 동반 질환이 있는 경우 상태가 회복될 때까지 일시적인 복용 중단을 고려해야 합니다.

② 심혈관계 질환자나 고혈압 치료제를 복용 중인 환자, 저혈압의 병력이 있는 환자의 경우 혈압 감소의 위험이 증가할 수 있으므로 주의해야 합니다.

③ 혈관 내 유효혈액량의 감소와 신장기능 장애를 유발할 수 있으므로 급성 신장 손상이 생기기 쉬운 요인이 있는 환자(만성 신기능 장애 환자, 울혈성 심부전 환자, 혈액량이 감소된 환자, 신장 손상의 위험이 있는 약물*을 복용 중인 환자 등)는 주의해야 합니다. 급성 신장 손상이 발생하는 경우 즉시 약물을 중단하고 의료의사 또는 약사 등 전문가의 조치를 받아야 합니다.

④ 심장 기능이 저하된 환자는 주의해서 사용해야 합니다.

⑤ 다파글리플로진은 요로 감염과 생식기 감염의 위험성을 증가시키므로 감염 징후와 증상을 주의 깊게 살펴보아야 합니다. 또한 소변 배출량이 증가될 수 있으므로 소변 배출 기능에 영향을 주는 방광 질환이 있는 환자는 주의해서 복용해야 합니다.

⑥ 다파글리플로진 복용 시 헤마토크 *의 수치가 증가될 수 있으므로 헤마토크릿이 증가한 환자는 주의를 기울여야 합니다.

2) 사용상 주의사항

① 제2형 당뇨병 환자에게 단독으로 사용 시 유의한 체중감소가 나타날 수 있습니다.

② 탈수, 구토, 복통, 호흡곤란 등의 케톤산증이 의심되는 증상이 나타나면 복용을 중단하고 즉시 의사나 약사에게 알려야 합니다.

③ 인슐린이나 경구용 혈당강하제 중 인슐린 분비촉진 작용이 있는 설포닐우레아계열 약물과 함께 복용 시는 저혈당의 위험이 증가할 수 있으므로 인슐린이나 인슐린 분비촉진제의 용량을 줄여야 할 수 있습니다.

④ 이 계열의 다른 약물의 장기간의 임상연구에서 하지 절단(주로 발가락)의 사례가 보고되었으므로 예방을 위해 발 건강관리를 하는 것이 중요합니다.

*고리 이뇨제(loop diuretics) : 신장의 헨레고리 상행각에 작용하는 이뇨제로 이뇨제 중 가장 강력한 이뇨작용을 나타냅니다. 푸로세미드, 토르세미드 등의 약물이 있으며 다양한 종류의 부종과 고혈압에 사용합니다.

*신장 손상의 위험이 있는 약물 : 이뇨제, 일부 고혈압 치료제(안지오텐신 전환효소 저해제, 안지오텐신 수용체 차단제), 비스테로이드성 소염진통제 등이 신장 손상을 일으킬 위험성이 있는 약물입니다.

*헤마토크릿(hematocrit, Hct) : 혈액에서 적혈구가 차지하는 용적의 비율을 %로 표시한 것을 말합니다. 빈혈과 적혈구 증가증의 검사 척도가 되며 남자는 45%, 여자는 40% 내외가 정상 범위입니다.

8. 임산부∙수유부 사용

1) 임산부

임신 중의 복용에 대한 안전성이 확립되어 있지 않으므로 임산부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성은 복용하지 않습니다.

2) 수유부

모유 중으로 이행하는지는 알려지지 않았으나 영아에 대한 위험성을 배제할 수 없으므로 수유 중에는 복용을 중단하거나 복용 시는 수유를 중단합니다.

9. 소아, 청소년 사용

소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않습니다.

10. 고령자 사용

고령자는 신장 기능이 감소되어 있는 경우가 많습니다. 다파글리플로진은 신장 기능에 영향을 줄 수 있고 체액량을 감소시킬 수 있어 부작용이 나타날 수 있는 위험성이 높으므로 복용을 신중하게 결정해야 합니다. 특히 신장 기능에 영향을 줄 수 있는 고혈압 치료제를 복용하거나 이뇨제를 복용 중인 경우에는 더욱 주의를 기울여야 합니다. 75세 이상 환자에서의 치료 경험은 제한적이므로 이들 환자에서의 치료는 권장되지 않습니다.

본문에서 언급되지 않은 그 외 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있습니다.